曹小艷　楊瑩

[摘要] 妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是常見的妊娠期并發(fā)癥，可對母體及胎兒、新生兒等造成嚴重的影響。目前認為妊娠糖尿病的發(fā)生與妊娠期胰島素抵抗及GDM患者本身存在胰島B細胞功能缺陷有關。月經(jīng)初潮年齡提前，可帶來潛在的健康問題。相關證據(jù)提示月經(jīng)初潮年齡提前與成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相關。該文獻綜述月經(jīng)初潮年齡與妊娠糖尿病的關系。

[關鍵詞] 妊娠糖尿?。话l(fā)病機制；高危因素；月經(jīng)初潮年齡

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）11（b）-0197-02

妊娠糖尿病的定義為：妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退，妊娠期才出現(xiàn)糖尿病，又稱為妊娠期糖尿?。℅DM）。目前診斷標準參照美國糖尿病學會（american diabetes associalion，ADA）2011 年修訂的 GDM診斷標準：服糖前、服糖后 1 h和 2 h血糖水平分別低于 5.1、10.0、8.5 mmol/L（92、180、153 mg/dL）。任何一項血糖水平達到或超過上述標準即診斷為 GDM。妊娠20周開始胎盤泌乳素（human placental lactogen，HPL）分泌增加，在血循環(huán)中濃度升高，和胎盤生長激素（PGH）水平相平行。HPL和PGH都有較強的分解脂肪和拮抗胰島素的作用。其他激素如皮質(zhì)醇、雌激素、孕酮、絨毛膜生長激素、催乳素等均隨孕周的增加而增加，和妊娠期胰島素抵抗有關。胎盤還能分泌胰島素酶，加速胰島素降解。如果孕婦的身體不能應付額外的胰島素需要，就會出現(xiàn)妊娠糖尿病。

1 妊娠糖尿病的高危因素

種族差異：種族起源是決定個體發(fā)展成GDM的獨立危險因素。Dornhorst等[1]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過對肥胖、年齡、產(chǎn)次的影響進行校正后，來自印度次大陸的婦女發(fā)生GDM的危險性比歐洲白人婦女增加了11倍。其他非歐洲種族人群發(fā)展成GDM的危險性與歐洲白人婦女相比也明顯增加（亞洲人8倍，阿拉伯地中海人6倍，黑人6倍）。據(jù)報道，我國目前妊娠糖尿病的發(fā)病率為1%～5%。但各國學者采用的診斷方法和標準尚未完全統(tǒng)一也可能是各國報道的妊娠糖尿病發(fā)病率（1%～14%）相差懸殊的原因之一。

家族遺傳：有一級親屬糖尿病家族史者患GDM的危險性是無糖尿病家族史的2.89倍[2]。

高齡妊娠：是公認的糖尿病危險因素。Dornhorst等[1]發(fā)現(xiàn)，與年齡<25歲的孕婦比較，25～35歲者妊娠糖尿病的發(fā)病風險增加2.9倍，>35歲則增加5.2倍。

出生體重：出生時低體重者易發(fā)生GDM[3]，Williams分析了21 528名非西班牙白人婦女，6 359名非洲裔美國婦女，7 456名美國本土婦女和6 496名西班牙婦女出生時的體重，結(jié)果發(fā)現(xiàn)個體出生時低體重增加了GDM的發(fā)生率。

易感基因：Chen[4]等檢測了137例妊娠糖尿病婦女和292例非糖尿病妊娠婦女，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在線粒體基因3 398位點的雜合子突變率約為2%～9%，而且在妊娠糖尿病中發(fā)現(xiàn)兩個新的突變（C3254A雜合子和A33993T純合子）。G3316A和A3394T突變在妊娠糖尿病組比對照組高。

2 月經(jīng)初潮年齡與糖尿病及妊娠糖尿病的相關性

女性的第1次月經(jīng)稱為月經(jīng)初潮（Menarche）。月經(jīng)初潮年齡是反映女性生長發(fā)育的指標之一。國內(nèi)外大量調(diào)查資料證實，女性月經(jīng)初潮年齡范圍在10～16歲。隨著生活水平的不斷提高，女性月經(jīng)初潮年齡也相對提前，帶來了潛在的健康問題。據(jù)最新調(diào)查[5]，我國青春期在校女生平均月經(jīng)初潮年齡為（12.7±0.0）歲，城市及農(nóng)村女生初潮年齡分別為（12.4±0.0）歲和（13.0±0.0）歲（P<0.01）。

月經(jīng)初潮年齡提前對女性的健康可造成一定危害。加拿大一項研究[6]顯示，孩子的身高可能與月經(jīng)初潮年齡有一定關系，女性進入青春期的時間越早，子女生長的速度更快；體重更重的女性，一般會更早進入青春期，這些女性患糖尿病和心臟病的風險也更高。 越來越多的證據(jù)提示月經(jīng)初潮年齡提前與成年期肥胖、2型糖尿病和心血管疾病、乳腺癌等相關?！坝镢y行”研究納入約50萬40～69歲英國人群，Day等[7]選其中250 037名白人女性，分析了回顧性報告的月經(jīng)初潮年齡與當前或曾患病之間的關系。模型校正了社會經(jīng)濟地位、脂肪或體成分指標，結(jié)果顯示女性月經(jīng)初潮年齡提前與心肌梗死、高血壓和2型糖尿病相關。

國內(nèi)一項研究[8]，使用“中國慢性病前瞻性研究”浙江省桐鄉(xiāng)市項目點32 364名30～79歲女性常住居民有效基線調(diào)查數(shù)據(jù)，使用多重loigistic回歸分析，通過調(diào)整可能的混雜因素，研究初潮年齡與糖尿病患病的關系，使用回歸模型中初潮年齡與不同變量的乘積項，評價二者的交互作用，結(jié)果顯示3.73%的女性初潮年齡≤12歲，24.17%的女性初潮年齡≥17歲，與初潮年齡≥17歲相比，初潮年齡15～16歲、13～14歲和≤12歲女性成年后糖尿病患病OR值（95%CI）分別為1.13（1.00～1.27）、1.29（1.12～1.49）和1.68（1.31～2.15），提示初潮年齡與女性糖尿病患病存在者關聯(lián)，初潮年齡越早，成年后患糖尿病風險越大。

澳大利亞一項最新研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，女性月經(jīng)初潮年齡與妊娠糖尿病患病之間存在相關性。該項研究由澳大利亞昆士蘭大學公共衛(wèi)生學院的研究人員完成。研究小組在2000—2012年間對澳大利亞女性健康縱向研究中4 700多例參與者數(shù)據(jù)進行了分析。在12年的隨訪中，妊娠糖尿病診斷在每次胎兒分娩后獲得。參與者月經(jīng)初潮的平均年齡為12.9歲。研究發(fā)現(xiàn)初潮年齡≤11歲的參與者相較于初潮年齡≥13歲的參與者妊娠糖尿病患病風險增加50%（95%CI，1.10，2.07）。研究人員將身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、生育史及其他生活方式因素校正后，這種相關性仍然很強。

3 討論

月經(jīng)初潮的來臨意味著女性青春期的到來以及體內(nèi)激素水平變化的開始。其中一些變化可能與后期的糖尿病發(fā)生有關。初潮年齡過早與成年后雌激素含量較高有關，體內(nèi)激素的失衡與妊娠糖尿病風險增加相關?？赡苄枰t(yī)務人員通過初潮年齡確定妊娠糖尿病高危人群。雖然月經(jīng)初潮年齡早可能與妊娠糖尿病有關，但目前的研究較少，尤其國內(nèi)無大規(guī)模研究來證實該相關性，且目前的研究基本限于統(tǒng)計學基礎上，在分子、病理生理方面的研究極少，還需相應的研究來揭示這兩者的具體聯(lián)系機制，并進行多種族人群調(diào)查。

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（收稿日期：2017-08-20）