劉千匯，趙方舒，彭佳銘，金 玥，李冰倩，紀(jì)鑫華，畢建云

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院 實(shí)驗(yàn)中心，山東 濟(jì)南 250355)

頭皮糠疹表現(xiàn)為肉眼可見片狀白色的鱗片異常增多，而通常情況下皮膚脫屑是肉眼難以觀察到的鱗屑，當(dāng)大量這種鱗屑聚集在一起時(shí)便會出現(xiàn)頭皮屑[1]。它們均與馬拉色菌有關(guān)。頭皮糠疹實(shí)際上是一種輕型脂溢性皮炎。在現(xiàn)今時(shí)代，與形形色色的疑難雜癥相比，頭皮屑問題似乎不值一提，然而恰恰相反，頭皮屑問題的影響范圍已經(jīng)蔓延到整個(gè)社會，成為了大眾關(guān)注的焦點(diǎn)話題。有調(diào)查研究顯示，超過六成的中國居民有著頭皮屑問題的困擾。

有報(bào)道統(tǒng)計(jì)，有百分之五十七的頭皮屑患者對此問題態(tài)度敏感，百分之四十的患者由此缺乏自信；與此同時(shí)，在受訪者中有百分之七十的人對頭皮屑的患者懷有抵觸，甚至其中有百分之六的人會因此避免與他們近距離地接觸[2]。因此該疾病的治療就顯的迫在眉睫，文章對該疾病的病理及治療方法進(jìn)行簡要綜述如下。

1 頭皮糠疹致病機(jī)理

1.1 西醫(yī)觀點(diǎn)

西醫(yī)方面目前關(guān)于頭皮屑的發(fā)病機(jī)制主要從頭皮微生態(tài)，皮脂腺的分泌，基因因素，神經(jīng)源性因素等方面討論。

1.1.1 頭皮微生態(tài)

Malasses于1874年成功地從頭皮屑中分離并鑒定出糠秕孢子菌(Pityrosporum genus)，并發(fā)現(xiàn)頭皮屑的多少與糠皮孢子菌的數(shù)量成正相關(guān)[3]。 已有眾多實(shí)驗(yàn)和研究表明與頭皮屑發(fā)病最密切相關(guān)的真菌為馬拉色菌且其占真菌總數(shù)的96%[4]。 另外，治療頭皮屑的藥物如唑類，羥基吡啶酮等都有顯著效果，而這些物質(zhì)的共同機(jī)理是抗真菌[5]。馬拉色菌多存在與頭皮、頸部、面部、上肢等脂溢性部位，它能夠產(chǎn)生磷脂酶 A2來水解皮脂中的甘油三酯，釋放如油酸，花生四烯酸等不飽和脂肪酸，這些代謝產(chǎn)物導(dǎo)致異常角質(zhì)細(xì)胞分化，造成角質(zhì)層異常如角化不全， 胞內(nèi)脂滴等[6]。 異常破壞的角質(zhì)層屏障功能會引起炎癥反應(yīng)從而使表皮細(xì)胞異常增殖引起脫屑。另外這些代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，如 IL-1，IL-6，IL-8和TNF-α，且花生四烯酸是促炎介質(zhì)前列腺素的來源，通過中性粒細(xì)胞聚集和血管擴(kuò)張而延長了炎癥反應(yīng)， 使頭皮上不良情況進(jìn)一步惡化[7]。

在頭皮上最豐富的三種細(xì)菌為丙酸桿菌(Propionibacterium)、葡萄球菌(Staphylococcus)和棒狀桿菌(Corynebacterium)[4]，有研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌和頭皮屑的聯(lián)系比真菌與頭皮屑的聯(lián)系更強(qiáng)，并且兩者相互獨(dú)立，存在各自的競爭共生關(guān)系。其中丙酸桿菌和葡萄糖球菌表現(xiàn)出了交互抑制，丙酸桿菌可以分泌細(xì)菌素以抑制自身的生長，葡萄糖球菌可以調(diào)節(jié)甘油發(fā)酵，抑制丙酸桿菌的過度生長。與正常頭皮相較，頭皮屑區(qū)域丙酸桿菌數(shù)量減少而葡萄糖球菌數(shù)量增加，表明兩者間的平衡影響了頭皮屑的嚴(yán)重程度。細(xì)菌和真菌兩者所占比例不平衡與頭皮屑有關(guān)這一假說有待繼續(xù)實(shí)驗(yàn)研究[8]。

1.1.2 皮脂腺的分泌

皮脂腺分布在人體除掌，足趾，足背的整個(gè)皮膚表面，其分泌活動在頭皮，前額，鼻，背上部最為活躍。嬰兒出生時(shí)皮脂腺通過其細(xì)胞上的雄激素受體在母體雄激素的影響下被激活。在頭皮屑病人中，甘油三酯和角鯊烯的含量下降，而游離脂肪酸和膽固醇相對增加，含量升高的游離脂肪酸和膽固醇在馬拉色菌脂肪酶的作用下將甘油三酯降解。這些代謝產(chǎn)物會促進(jìn)馬拉色菌的生長，導(dǎo)致皮膚發(fā)生炎性反應(yīng)[9]。然而頭皮屑的患者的皮脂分泌也可能是正常的，皮脂過量分泌的人群也可能沒有過多頭皮屑的產(chǎn)生。 因此，盡管皮脂分泌活動于頭皮屑的產(chǎn)生密切相關(guān)，但并不是決定性因素。

1.1.3 基因因素

在動物模型和人體實(shí)驗(yàn)中證明了控制頭皮屑產(chǎn)生的顯性和隱性基因的存在。 在常染色體隱性遺傳病遺傳性脂溢性皮炎(Inherited Seborrheic Dermatitis， seb)小鼠中，一種遠(yuǎn)系雜交且自發(fā)突變的 of1小鼠在純合突變體中出現(xiàn)皮脂溢出，毛發(fā)粗糙，脫發(fā)，生長遲緩及異常色素沉著等現(xiàn)象[10]。組織學(xué)檢查表明這些小鼠出現(xiàn)皮脂腺腫大，角化過度，角化不全，棘細(xì)胞增生，表皮炎性浸潤現(xiàn)象。盡管潛在突變還有待證明，但這些小鼠第一次揭示了頭皮屑產(chǎn)生的明確遺傳方式[10-11]。

1.1.4 神經(jīng)源性因子

患有帕金森綜合征(Parkinson's disease，PD)的病人脂溢性皮炎的發(fā)病率較高[12]，特別是那些有嚴(yán)重皮脂溢出的病人，這為馬拉色菌的增殖提供了適宜的條件。在患有單側(cè)帕金森病的病人中出現(xiàn)了雙側(cè)皮脂溢出，這表明皮脂改變是神經(jīng)分泌控制而不是單純的神經(jīng)控制。可能由于多巴胺輸入不足，α黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)水平在帕金森病人中升高而具有左旋多巴(L-dopa)的治療導(dǎo)致α-MSH分泌減少，使細(xì)胞重新合成MSH抑制因子，從而減少皮脂分泌[9]。

1.2 中醫(yī)觀點(diǎn)

頭皮屑又稱頭皮糠疹，在中醫(yī)中屬于“面游風(fēng)”“白屑風(fēng)”范疇。中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)來說，頭皮屑增多因體虛而兼有內(nèi)熱，又因風(fēng)邪外襲，風(fēng)熱郁久化燥，耗傷陰血，血虛則毛發(fā)肌膚失于濡養(yǎng)而致頭皮瘙癢，搔之白屑隨手而落[13]；或因體內(nèi)蘊(yùn)濕熱，又過食肥甘厚膩、辛辣燥熱的食物，脾胃運(yùn)化失常，蘊(yùn)濕生熱，濕熱上行熏蒸，外犯肌膚，以致頭皮脫屑[14]。概括來說，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，頭屑過多為四種原因：肺胃熱盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血虛風(fēng)燥、血熱風(fēng)燥[15]。

1.2.1 頭皮屑與肺經(jīng)

中醫(yī)古書記載頭皮屑多由肺經(jīng)風(fēng)熱引起，唐·《千金方》記載“肺為五臟之蓋，其勞損傷肺，氣沖頭頂致頭癢，多生白屑”，《普濟(jì)方》載“夫頭生白屑......此本于肺熱也，肺為五臟之蓋，其氣上沖”，唐代《外臺秘要》記載“肺熱則熏蒸而多白屑，復(fù)以風(fēng)熱鼓作，故癢而喜搔“，宋代《圣經(jīng)總錄》也曾記載“頭風(fēng)白屑，此本于肺熱也，肺熱則熏蒸而多白屑”，明·陳實(shí)功《外科正宗·白屑風(fēng)》中也認(rèn)為 “此皆起于熱體當(dāng)風(fēng)，風(fēng)熱所化”，明代李誕《醫(yī)學(xué)入門》中也認(rèn)為與肺有聯(lián)系，“頭生白屑，肺之證也。肺主皮毛......生白屑”。

1.2.2 頭皮屑與胃經(jīng)

也有許多醫(yī)家認(rèn)為頭皮屑與胃經(jīng)也有密不可分的聯(lián)系，清·《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載“此證生于上面，初發(fā)面目浮腫，癢若蟲行，肌膚干燥時(shí)起白屑，次后極癢，抓破，熱濕盛者津黃水；風(fēng)燥盛者津血，痛楚難堪。由平素血燥，過食辛辣厚味，以致陽明胃經(jīng)濕熱受風(fēng)而成”，清·祁坤《外科大成·面部》也記載“面游風(fēng)，初發(fā)微癢，次如蟻行，而且浮腫更兼痛楚，由陽明荃熱所至”。

1.2.3 頭皮屑與腎

江光明等認(rèn)為，皮脂屬中醫(yī)“精”的范疇，腎藏精，精化血，血養(yǎng)肌膚，腎是先天之本，五臟陰陽皆系于此，腎陰不足，腎精斂不住虛火，虛火上炎，迫使精液外溢于肌膚與皮毛，而后皮脂分泌增多，熱邪蘊(yùn)藏與肌膚與皮毛內(nèi)，于是出現(xiàn)脫屑等癥狀[16]。

1.2.4 頭皮屑與氣血之間的聯(lián)系

“發(fā)乃血之余，血乃發(fā)之本”。頭皮屑問題實(shí)則由氣血虧虛或不暢導(dǎo)致，津血同源，血虛則津液損，津血虧虛則使頭皮失于滋潤而生頭屑[17]。據(jù)中醫(yī)臨床辨證，干性脂溢性皮炎即為頭皮屑[18],中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病由外感風(fēng)邪，內(nèi)傷七情，五志過極，郁而化熱，耗傷陰血，血虛風(fēng)燥，肌膚失養(yǎng)而成[19]。由此看來，頭皮屑由素體血燥外受風(fēng)邪而成。

2 治療現(xiàn)狀

2.1 西藥

目前西藥市場上常見的治療頭皮糠疹的產(chǎn)品主要分為三大類，第一類屬于角質(zhì)層剝脫劑，將受損的角質(zhì)層表皮細(xì)胞剝脫下來[20]，從而減少頭屑產(chǎn)生，如硫磺、水楊酸、煤焦油，副作用大，主要應(yīng)用于早期的洗發(fā)產(chǎn)品。第二類為抗生素類，通過抑制或殺死與頭屑有關(guān)的真菌和細(xì)菌達(dá)到治療效果，如酮康唑和吡羅克酮乙醇胺鹽(OCT)。酮康唑有效率極高，外用幾乎不會被皮膚所吸收，安全性能高，適合長期使用，而酮康唑口服制劑有一定肝毒性，現(xiàn)已被禁止銷售使用。在同類產(chǎn)品中，OCT去屑止癢作用最強(qiáng)，所有毒性指標(biāo)最低，但由于成本較高，使用有一定限制[20]。此外，己脒定二羥乙基磺酸鹽、吡啶硫酮鋅(ZPT)、氯咪巴唑(甘寶素)等也屬于此類藥物。第三類為頭皮細(xì)胞生長抑制劑，通過對細(xì)胞復(fù)制的抑制作用，使細(xì)胞恢復(fù)正常再生循環(huán)周期長度[20]，從而改善頭屑問題，常見的藥物為二硫化硒，其臨床應(yīng)用廣泛，但實(shí)驗(yàn)證明相比于酮康唑去屑作 用較低[22]，且存有異味等有一定美容問題[22]。

2.2 中藥治療頭皮糠疹

對于頭皮糠疹問題，艾葉，苦參，蛇床子，白鮮皮，防風(fēng)，桑葉，側(cè)柏葉成為常用選擇，使用的劑型以洗劑為主。付蓉等選用土槿皮、苦參、側(cè)柏葉、丁香制成的槿柏洗劑使患者頭皮鱗屑程度降低，且有效率高于2%酮康唑洗劑[23]；陸燕洪等制作的中藥去屑洗劑選用黃芪、熟地等藥材，起效速度治療效果優(yōu)于二硫化硒洗劑[24]；康樂醫(yī)院研制的以金銀花、黃柏、薄荷、金銀花等為主的中藥搽劑和以蜜桑白皮、白花蛇舌草為主的清肝利膽湯能基本治愈患者的頭皮糠疹[25]；高坤平選用苦參、側(cè)柏葉、地膚子、黃柏、麻黃根、桑白皮等去頭屑，發(fā)現(xiàn)其去屑效果強(qiáng)于采樂洗劑[14]；王薇等選用赤芍、蒼耳子和艾葉三味藥提取其有效成分制作簡易洗發(fā)香波，發(fā)現(xiàn)其去屑效果強(qiáng)于去屑洗發(fā)水中常見化學(xué)成分的提取液[26]。

由于人們多數(shù)認(rèn)為頭皮糠疹的產(chǎn)生與馬拉色菌有關(guān)，越來越多中藥研究者致力于研究中藥對馬拉色菌的抑制作用，以期更好地治療頭皮糠疹。郭惠儀等證實(shí)了中藥復(fù)方二仙丸(當(dāng)歸+側(cè)柏葉)對馬拉色菌有強(qiáng)抑制作用[27]；劉濤峰證實(shí)其用于花斑蘚的常用方包括苦參、土槿皮等藥材可明顯抑制馬拉色菌的生長[28]；朱麗平等選擇了艾葉去屑方(蛇床子、北艾葉、側(cè)柏葉、人參)制備含5%提取液的香波和護(hù)發(fā)素，發(fā)現(xiàn)其對頭屑及馬拉色菌均有明顯抑制作用[29]。

3 總結(jié)與討論

目前頭皮糠疹的發(fā)病機(jī)理正在研究當(dāng)中，不同人有不同的看法，并沒有得出一致的結(jié)論，最主流的觀點(diǎn)是馬拉色菌的過度繁殖造成了頭皮生理環(huán)境的失衡，從而產(chǎn)生頭屑。治療藥物也分為中西兩種類型。西藥應(yīng)用廣泛，種類繁多，為了保障人們使用時(shí)的安全性，西藥的毒性和對人體的副作用仍將成為科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。中藥具有較高的安全性，且研究中發(fā)現(xiàn)中藥配方相對于某些西藥治療效果更好，又因其價(jià)格更低廉，更利于人們接受，有廣闊發(fā)展前景。藥物治療能緩解一時(shí)之需，但平時(shí)的養(yǎng)護(hù)也是至關(guān)重要的。首先要改變不良的作息習(xí)慣，盡量少熬夜、不熬夜；飲食上可以選擇一些堿性和維生素B族含量高的食物；避免不正確的燙發(fā)染發(fā)，注意頭皮頭發(fā)衛(wèi)生、及時(shí)清洗并選擇適合自己發(fā)質(zhì)的洗護(hù)產(chǎn)品；頭部按摩也是不錯的選擇，既可以緩解疲勞，也能改善頭部的血液循環(huán)，促進(jìn)其新陳代謝，從而對緩解頭皮屑問題也有一定的效果。