凱莉?yàn)槭裁匆凿圎}

袁越

美劇《國(guó)土安全》的主人公凱莉是一個(gè)患有躁郁癥的美國(guó)中央情報(bào)局探員。這種病又叫雙相障礙（Bipolar Disorder），病人有時(shí)狂躁有時(shí)抑郁，兩者交替出現(xiàn)，無(wú)論是病人自己還是家屬同事都備受折磨。

電視劇中凱莉一直是靠鋰鹽來(lái)控制病情的，但到了最近正在播出的第七季，鋰鹽似乎不管用了，凱莉的姐姐（同時(shí)也是她的私人醫(yī)生）也不知道這是為什么，只能加大劑量，但這是一種很危險(xiǎn)的做法，有可能帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。

問(wèn)題的關(guān)鍵就在于心理醫(yī)生們也不知道是什么原因?qū)е落圎}失效。事實(shí)上，雖然鋰鹽已經(jīng)被作為“心境穩(wěn)定劑”使用了半個(gè)多世紀(jì)，但科學(xué)家們至今也不清楚它到底是如何起作用的，因?yàn)樵暧舭Y這類心理性疾病研究起來(lái)難度太大了。

阿爾茲海默氏癥、抑郁癥、自閉癥、精神分裂癥、躁郁癥……這一長(zhǎng)串心理性疾病全都是不治之癥，因?yàn)檫@些病缺乏好的動(dòng)物模型，而人腦又是最難研究的人體器官。活人的腦組織很難取樣，即使取得了少量腦細(xì)胞樣本也無(wú)法在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行長(zhǎng)期培養(yǎng)，所以心理性疾病的生化基礎(chǔ)很難研究，只能通過(guò)各種掃描設(shè)備間接測(cè)量大腦的物理特征，而這顯然是不夠的。

不久前，美國(guó)圣地亞哥一家私人研究所（SBP）的伊萬(wàn)·施耐德（Evan Snyder）博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)終于取得了突破性成果。他們從患者身上取出少量皮膚細(xì)胞，用日本學(xué)者山中伸彌發(fā)明的人工誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)將其誘導(dǎo)成多功能干細(xì)胞，然后再用特定的化學(xué)物質(zhì)將干細(xì)胞發(fā)育成腦神經(jīng)細(xì)胞，供科學(xué)家們研究。

這個(gè)方法的好處是顯而易見(jiàn)的，從此科學(xué)家們手里就有了足夠多的來(lái)自病人的腦細(xì)胞用于研究了。不但如此，這些腦細(xì)胞都是從干細(xì)胞轉(zhuǎn)化來(lái)的，患者的年齡信息在干細(xì)胞這一階段被抹去了，這就相當(dāng)于把心理學(xué)研究中最常見(jiàn)的干擾因素，比如小時(shí)候是否受到過(guò)心理創(chuàng)傷、母親懷孕時(shí)是否吃錯(cuò)了藥，或者成長(zhǎng)過(guò)程中是否用過(guò)毒品等等后天因素全都去掉了。

施耐德博士用這個(gè)方法研究了鋰鹽對(duì)躁郁癥的治療機(jī)理。具體來(lái)說(shuō)，他找來(lái)一群患有躁郁癥的病人，其中一部分人對(duì)鋰鹽敏感，治療有效，另一部分人則不敏感，鋰鹽對(duì)他們沒(méi)用。之后，研究人員從每個(gè)病人身上提取一點(diǎn)皮膚細(xì)胞，在體外進(jìn)行培養(yǎng)并誘導(dǎo)成干細(xì)胞，然后再把它們轉(zhuǎn)變成腦細(xì)胞，并加入鋰鹽，觀察各自的反應(yīng)。

結(jié)果表明，對(duì)于那些對(duì)鋰鹽敏感的病人來(lái)說(shuō)，鋰鹽影響的是一種名為CRMP2的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)普遍存在于腦細(xì)胞中，其作用是促進(jìn)神經(jīng)樹(shù)突（Dendrite）的生長(zhǎng)。樹(shù)突是位于神經(jīng)細(xì)胞末端的樹(shù)枝狀突起，其作用是接收來(lái)自其他神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)。對(duì)鋰鹽敏感的躁郁癥病人的CRMP2蛋白功能較差，影響了樹(shù)突的正常生長(zhǎng)，而鋰鹽正好可以糾正這一錯(cuò)誤，使得CRMP2蛋白質(zhì)的功能恢復(fù)原狀。當(dāng)然神經(jīng)樹(shù)突太多了也不好，這就是為什么鋰鹽的劑量要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的測(cè)算，太多太少都不行。

對(duì)于那些對(duì)鋰鹽不敏感的病人來(lái)說(shuō)，他們的CRMP2蛋白一直是正常的，鋰鹽自然也就不起作用了。施耐德懷疑，這部分病人的致病機(jī)理很可能完全不同，需要進(jìn)一步研究才能確定。

最有意思的是，對(duì)于CRMP2蛋白功能較差的那部分病人來(lái)說(shuō)，問(wèn)題并不是出在相應(yīng)的基因上，也不是基因的調(diào)控出了問(wèn)題，而是蛋白質(zhì)合成之后的修飾過(guò)程出了毛病。類似這樣的問(wèn)題用以前的研究方法是不可能發(fā)現(xiàn)的，這就是人工誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)的優(yōu)勢(shì)所在。

施耐德博士的研究不但可以為心理性疾病的治療開(kāi)辟出一塊新天地，而且很有可能徹底改變個(gè)人化醫(yī)療的未來(lái)。比如凱莉這個(gè)案例，未來(lái)的心理學(xué)家只要取一點(diǎn)她的皮膚細(xì)胞，就能知道鋰鹽對(duì)她到底有沒(méi)有用了。