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驗(yàn)證是指用以證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。

一、驗(yàn)證的分類

在“藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南”總則中FDA的專家將驗(yàn)證基本上分為三大類:前驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證和再驗(yàn)證。在企業(yè)驗(yàn)證的實(shí)踐中，驗(yàn)證還存在另一種形式，即同步驗(yàn)證。每種類型的驗(yàn)證活動均有其特定的適用條件。

1.前驗(yàn)證

前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。

2.同步驗(yàn)證

同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動”。

3.回顧性驗(yàn)證

當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。

4.再驗(yàn)證

所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種類型：

①藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；

②發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證；

③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。

二、驗(yàn)證程序

1.驗(yàn)證項(xiàng)目

以無菌醫(yī)療器械為例，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，需要做的驗(yàn)證項(xiàng)目如下：

(1)人員凈化效果(手消毒)驗(yàn)證

(2)人手及產(chǎn)品初始菌驗(yàn)證

(3)潔凈工作服清洗效果驗(yàn)證

(4)消毒劑消毒效果驗(yàn)證

(5)潔凈室最大容納人數(shù)驗(yàn)證

(6)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證

(7)潔凈區(qū)清潔消毒驗(yàn)證

(8)制水系統(tǒng)驗(yàn)證

(9)壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證

(10)關(guān)鍵生產(chǎn)及檢測設(shè)備的驗(yàn)證

(11)設(shè)備工裝工具的清潔驗(yàn)證

(12)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)驗(yàn)證、確認(rèn)及設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的確認(rèn)

(13)無菌包裝封口過程確認(rèn)

(14)產(chǎn)品、物料和自配試劑的有效期驗(yàn)證

(15)對關(guān)鍵過程的驗(yàn)證和特殊過程的確認(rèn)

(16)物料及產(chǎn)品清洗的驗(yàn)證

(17)物料及產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染驗(yàn)證

(18)產(chǎn)品初始菌和微粒污染驗(yàn)證及其檢測方法的驗(yàn)證

(19)無菌檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

(20)微生物限度檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

(21)環(huán)氧乙烷滅菌過程確認(rèn)及使用軟件的確認(rèn)

2.驗(yàn)證計(jì)劃

質(zhì)量部根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目制定公司的驗(yàn)證計(jì)劃：包括驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組及職責(zé)、驗(yàn)證時(shí)間安排、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍等內(nèi)容，并報(bào)管代審批。

3.驗(yàn)證方案

驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長制定驗(yàn)證方案：確定驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證人員及職責(zé)、驗(yàn)證具體內(nèi)容、再驗(yàn)證等工作。報(bào)管代批準(zhǔn)后實(shí)施。

驗(yàn)證方案的內(nèi)容包括：簡介、背景、驗(yàn)證范圍、實(shí)施驗(yàn)證的人員、試驗(yàn)項(xiàng)目、驗(yàn)證實(shí)施步驟、合格標(biāo)準(zhǔn)、漏項(xiàng)與偏差喪及附錄。

4.驗(yàn)證實(shí)施

驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組織實(shí)施：做好驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù)，填寫驗(yàn)證記錄，上報(bào)驗(yàn)證組長審核。驗(yàn)證過程中，如需對驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改時(shí)，說明補(bǔ)充和修改方案，由驗(yàn)證組長審核。對出現(xiàn)的偏差以及處理的方法要有書面的說明，一起報(bào)驗(yàn)證組長審核。

5.驗(yàn)證報(bào)告

驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組寫出正式的驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容包括：簡介、系統(tǒng)描述、相關(guān)的驗(yàn)證文件、人員及職責(zé)、驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證的實(shí)施情況、驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果、偏差及措施、驗(yàn)證的結(jié)論。

項(xiàng)目驗(yàn)證小組其他成員按以下要求對驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審定：

(1)驗(yàn)證工作是否按原定計(jì)劃完成。

(2)驗(yàn)證方案在實(shí)施過程有無修改，修改的理由是否明確并獲批準(zhǔn)。

(3)驗(yàn)證記錄是否齊全，數(shù)據(jù)是否按規(guī)定填寫。

(4)驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否做過調(diào)研，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>

6.驗(yàn)證合格證

驗(yàn)證報(bào)告經(jīng)驗(yàn)證小組審定后，由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員簽字，驗(yàn)證組長審批，最后交管理者代表批準(zhǔn)。驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)后，由質(zhì)量部發(fā)放《驗(yàn)證合格證》。

7.驗(yàn)證文件存檔

所有驗(yàn)證文件(包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄和驗(yàn)證報(bào)告等)由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組匯總、整理、裝訂后，由質(zhì)量部存檔備查。

【參考文獻(xiàn)】

[1]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.

[2]《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》2003年版.

[3]侯仁秀 郭桂秋.驗(yàn)證管理在GMP制藥企業(yè)中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2001,20(6):57-59.