小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利應(yīng)用于精神分裂癥臨床治療中療效分析

余杰

精神分裂癥作為一組致病原因尚不明確的精神疾病多在青壯年緩慢或亞急性起病且近年來患病率較往年呈顯著上升趨勢。發(fā)病早期患者意識清楚且對智力不造成影響, 但隨著疾病進一步遷延及加重, 患者可能出現(xiàn)智能衰退, 社會功能喪失及精神殘疾等。目前臨床多使用抗精神病藥物單獨或聯(lián)合治療達到改善患者癥狀, 控制疾病進一步發(fā)展并促進其恢復(fù)的目的, 但尚無特效的治療方法。尋求有效的治療藥物,改善患者癥狀, 幫助其恢復(fù)社會功能并提高生活質(zhì)量, 降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是目前臨床治療與研究關(guān)注的熱點話題。本研究為探討小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利用于治療疾病的臨床療效與意義, 特選取100例本病患者進行分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院精神科2016年1月～2017年1月確診為精神分裂癥患者100例。所有患者均符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標準且BPRS評分均＞30分；發(fā)病病程均＞5年且過往治療過程中均使用過兩類結(jié)構(gòu)不同的3種以上抗精神病藥物足療程治療［1］。將100例患者隨機分為觀察組與對照組, 各 50例。觀察組中男26例, 女24例；年齡28～40歲, 平均年齡(34.2±6.1)歲。對照組中男25例, 女25例；年齡29～39歲, 平均年齡(34.6±6.0)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前均接受時間為1周的藥物清洗。之后對照組使用氯氮平治療, 初始服用劑量為25 mg/次,2次/d。治療2周后根據(jù)患者疾病治療情況對劑量進行調(diào)整,服用劑量可增加至200～400 mg/d, 但不得＞600 mg。觀察組給予小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利進行治療：氯氮平起始劑量為25 mg/d, 氨磺必利200 mg/d, 治療2周后根據(jù)患者疾病發(fā)展情況逐漸將氯氮平劑量增加至100 mg/d, 氨磺必利400～1200 mg/d左右。治療過程中若出現(xiàn)煩躁、失眠等癥狀可適當給予普萘諾爾或氯硝西泮進行治療, 但不再添加其他抗精神病藥物。兩組患者治療時間均以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后BPRS評分(BPRS評分越低越好)。臨床療效根據(jù)BPRS總分減分率作為觀察指標, 總分降低＞75%記為治愈；總分減少50%～75%記為顯效；總分減少25%～49%記為有效；總分減少＜25%記為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BPRS評分比較 治療前, 兩組患者BRPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者不同時間點BRPS評分均顯著低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為98.0%,顯著高于對照組的84.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.0%, 顯著低于對照組的68.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組治療前后BPRS評分比較(±s, 分)

表1 兩組治療前后BPRS評分比較(±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個月 治療后2個月 治療后3個月觀察組 50 52.4±7.8 48.3±4.2a 31.7±5.8a 16.4±2.4a對照組 50 51.9±7.7 50.9±6.8 42.4±2.2 21.4±3.6

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

目前治療精神分裂癥的藥物種類較多, 但由于病情本身較為復(fù)雜, 仍有部分患者在治療后持續(xù)存在陰性或陽性癥狀及社會功能的缺陷。氯氮平作為第二代抗精神病藥物的代表藥物, 主要通過阻斷5-羥色胺2A(5-HT2A)受體及D1受體達到增加啊皮質(zhì)多巴胺釋放的目的［2-5］, 同時還能夠選擇性增加中前額葉皮質(zhì)區(qū)谷氨酸的釋放從而改善患者疾病癥狀因此被認為是目前治療精神分裂癥最有效的藥物之一。但由于該藥物長期服用具有較為嚴重的毒副作用, 因此在臨床應(yīng)用上受到一定限制。本次研究中使用氨磺必利與小劑量氯氮平共同治療后發(fā)現(xiàn), 兩種藥物聯(lián)合使用能夠顯著改善患者BPRS評分, 陰性及陽性癥狀改善明顯, 通過觀察發(fā)現(xiàn), 患者注意功能及執(zhí)行能力也得到顯著改善, 這可能是由于使用氨磺必利能夠阻斷D2、D3突觸前自身受體達到改善陰性癥狀的目的, 增加藥物劑量能夠阻斷突觸后多巴胺受體并出現(xiàn)拮抗,改善陽性癥狀［6-9］。另外, 氨磺必利可選擇性的與多巴胺D2、D3受體結(jié)合, 與D3手提親和力更強, 而與血清素、α腎上腺素能、組胺等缺乏親和力, 這一高選擇性保證了藥物較低的不良反應(yīng)發(fā)生率［10］。因此, 本文研究后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單獨用藥的對照組(P＜0.05)。

綜上所述, 小劑量氯氮平與氨磺必利聯(lián)合使用具有較好的疾病治療效果, 可在提高疾病治療效果的基礎(chǔ)上保證患者較高的治療依從性且不良反應(yīng)發(fā)生率低, 治療安全性高。

［1］ 劉祖松, 徐良雄, 曾德志, 等 .小劑量氨磺必利配合氯氮平治療難治性精神分裂癥.中國藥師, 2016, 19(2):308-310.

［2］ 常學(xué)潤, 張敬懸, 何云鵬.氨磺必利與氯氮平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者心肌酶和心電圖影響的對比研究.精神醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 28(2):113-116.

［3］ 朱懷軒, 唐煥芬.氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床效果.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2016, 54(16):78-80.

［4］ 張述杰.小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床研究.中國醫(yī)藥指南, 2017, 15(4):36-37.

［5］ 雷秀萍, 蔣特成, 趙靈丹.氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀患者的效果觀察.臨床合理用藥雜志, 2015(4):71.

［6］ 車麗娜.氨磺必利合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效.中國健康心理學(xué)雜志, 2014, 22(1):7-9.

［7］ 馬金芳, 陳永新.小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效分析.醫(yī)藥導(dǎo)報, 2013, 32(10):1309-1311.

［8］ 聶所成, 劉長成, 張新風(fēng).氨磺必利對老年慢性精神分裂癥患者生存質(zhì)量和主觀幸福感的影響.中國藥物與臨床, 2016,16(9):1335-1337.

［9］ 趙俊杰.氨磺必利與奮乃靜治療精神分裂癥對照研究.健康大視野(醫(yī)學(xué)版), 2014(3):140-141.

［10］ 王秀莉.氨磺必利與氯氮平治療慢性精神分裂癥對照研究.中國健康心理學(xué)雜志, 2013, 21(5):641-643.