劉建宏,馬 茂 ,王 雯,王 凌,耿 輝,楊 林
(西安交通大學第一附屬醫(yī)院:1.體檢中心;2.門診部;3.泌尿外科,陜西西安 710061)
良性前列腺增生(benigh prostate hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostate cancer,PCa)均為泌尿外科常見疾病,血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)是目前應用最廣泛的前列腺癌篩查指標,但其特異性差,易導致過度診斷和過度治療[1-3]。血清PSA還會受到許多其他非癌因素的影響,比如年齡、肥胖和前列腺體積等[4-6],消除這些因素對PSA的影響,有助于提高PSA對前列腺癌的預測能力。
游離/總PSA比值、PSA速率以及PSA密度等指標較多應用于臨床以協(xié)助鑒別良、惡性前列腺疾病[7-9]。國內(nèi)外研究表明體重指數(shù)(body mass index,BMI)也可影響PSA的數(shù)值[10-13],但這些研究多集中于住院患者而非正常人群。我們收集了2015年01月至2016年12月在西安交通大學第一附屬醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的成年男性作為研究對象,了解正常人群中體重指數(shù)對PSA的影響。
1.1研究對象2015 年01 月至2016 年12 月,在西安交通大學第一附屬醫(yī)院進行健康體檢的所有成年男性,收集這些男性的年齡、身高、體重及血清總PSA水平。
1.2方法
1.2.1BMI 計算參與者赤腳測量身高與體重,計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)。根據(jù)BMI中國標準將研究對象按照BMI分為偏瘦(BMI<18.5)、正常 (BMI 18.5~23.9)、偏胖(BMI 24.0~27.9)、肥胖(BMI≥28)4組[10-13]。
1.2.2PSA檢測 所有參與者于早晨空腹采集外周靜脈血后離心取上清,采用德國羅氏E170 電化學發(fā)光儀測定總PSA水平(μg/L)。
1.2.3年齡分組 研究對象按照年齡階段分為18~29、30~39、40~49、50~59、60~69、70~79、≥80 歲 共7組,計算血清總PSA水平隨年齡變化的規(guī)律,比較各年齡組內(nèi)BMI與PSA的關系。
1.3統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù),P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。由于PSA水平呈高度的偏態(tài)分布,PSA數(shù)據(jù)通過自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后再反轉(zhuǎn)換以利于統(tǒng)計學分析。為便于表述,PSA 平均值特指幾何平均數(shù)。不同BMI 組別間的PSA水平比較采用單因素方差分析。
2015年01月至2016年12月在西安交通大學第一附屬醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的全部人群中,年齡、身高、體重、總PSA資料完全的成年男性共15 830例。平均年齡(50.87±14.07)歲;平均BMI 25.19±3.11;平均PSA(1.18±1.04)μg/L。偏瘦、正常、偏胖及肥胖組BMI組人數(shù)及PSA水平如表1所示,PSA水平隨BMI增加而降低,其差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表1)。
表115830例研究對象的臨床特征
BMI人數(shù)[例(%)]PSA(μg/L)P值?偏瘦214(1.352)1.42±1.29-正常5214(32.937)1.28±1.130.024偏胖7643(48.282)1.14±0.980.002肥胖2759(17.429)1.03±0.950.001
*與上一組比較(正常與偏瘦組、偏胖與正常組、肥胖與偏胖組比較)。
BMI指數(shù)在40~49歲之前隨年齡增長而增加,40~49歲之后隨年齡增長而下降。18~29、30~39、40~49、50~59、60~69、70~79、80~89、≥90歲等8組人數(shù)分別為:851、2 978、3 935、3 750、2 719、1 166、407及24人;各組PSA分別為(0.96±0.64)、(0.95±0.69)、(0.95±0.65)、(1.11±0.87)、(1.38±1.23)、(1.94±1.65)、(2.28±2.01)、(3.02±2.64)μg/L,18~29、30~39、40~49歲組間PSA水平無明顯變化,≥50 歲后血清總PSA水平有逐漸升高趨勢,各年齡組差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
不同年齡組別內(nèi)PSA 水平與BMI 的變化有差異。表2 列出了不同年齡組別內(nèi)PSA 水平與BMI 的關系,結(jié)果顯示在30~39 歲及40~49 歲年齡段內(nèi),PSA水平隨著BMI 的增加而降低,其差異具有顯著性(P<0.05)。≥50歲的人群中,正常體重組的男性PSA水平高于其他組,這一趨勢在50~59、60~69、70~79歲年齡組中差異具有顯著性(P<0.05)。
表2按年齡分組后不同BMI組別間的血清PSA水平比較(μg/L)
*線性趨勢檢驗。
PSA由前列腺上皮細胞分泌,主要貯藏于細胞中,因此,細胞數(shù)量的增多以及細胞的破壞均可引起血清PSA的升高[14],因此,前列腺增生及前列腺癌是PSA升高最常見的原因,除此之外,年齡、肥胖等也可引起PSA的升高。
我們的研究表明PSA在50歲之前基本不變,而在50歲之后逐漸升高并隨年齡增長有加速趨勢,這與我們臨床中50歲之后前列腺增生及前列腺癌的發(fā)病率顯著增加有關,這也是建議在50歲之后進行PSA篩查的原因之一。
BMI指數(shù)在50歲之前逐漸升高,而在50歲之后逐漸下降。50歲之前,前列腺會有一個緩慢增生的過程,我們推測增生導致的PSA升高被逐漸升高的BMI稀釋,導致在50歲之前PSA水平基本保持不變。而在50歲之后,隨著前列腺增生的加速及前列腺癌的出現(xiàn),且BMI逐漸下降,稀釋功能隨之下降,因此PSA升高且逐漸加速。
為了減少年齡因素的干擾,我們按照年齡進行了分層,比較各年齡組內(nèi)BMI對PSA水平的影響。我們發(fā)現(xiàn),雖然20~29、30~39、40~49歲間PSA總體水平保持不變,但在30~39、40~49這兩個年齡組中隨BMI增加PSA水平下降非常顯著(P<0.05)。這是因為在這兩個年齡段,PSA水平總體處于安全范圍內(nèi),前列腺癌及前列腺增生等強力影響PSA水平的因素尚不顯著,排除了年齡的影響后,在背景清晰的情況下能更好地反映BMI對PSA水平的影響。
≥50歲的人群中,我們觀察到正常體重組的男性血清PSA水平有高于其他組的趨勢,這一趨勢在50~59、60~69及70~79年齡組中的差異達到顯著性,這在之前的文獻中很少有報道。已知肥胖與≥50歲的老年男性前列腺增生及前列腺癌尤其是惡性度較高的前列腺癌有關[16-18],因此偏胖或者肥胖的老年患者中,應警惕到BMI對PSA水平的影響,避免造成漏診。
我們的研究為回顧性研究,多數(shù)研究對象沒有游離PSA結(jié)果及B超測量的前列腺體積,且多數(shù)PSA升高的男性體檢后未繼續(xù)隨訪診療情況及病理結(jié)果,無法進行進一步深入研究;雖然為西安交通大學第一附屬醫(yī)院的體檢中心,但數(shù)據(jù)庫中如姓名、住址等信息都被系統(tǒng)屏蔽,無法獲知,可能有非西安地區(qū)的男性體檢者信息被納入,這也是我們研究的另一缺陷。
綜上所述,成年男性血清PSA水平隨BMI升高而降低,這一趨勢在尚未受到前列腺增生及前列腺癌嚴重影響的30~39、40~49歲年齡組中更為明顯。≥50歲的老年男性中,肥胖患者的PSA水平通常被低估,因此,在前列腺增生、前列腺癌等的鑒別診斷過程中,除了年齡、前列腺體積、前列腺癌等因素外,應考慮到BMI對PSA的影響。
參考文獻:
[1] WILT TJ,MACDONALD R,HAGERTY K,et al.5-α-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention:an updated cochrane systematic review[J].BJU Int,2010,106(10):1444-1451.
[2] ROEHRBORN CG,MALICE M,COOK TJ,et al.Clinical predictors of spontaneous acute urinary retention in men with LUTS and clinical BPH:a comprehensive analysis of the pooled placebo groups of several large clinical trials[J].Urology,2001,58(2):210-216.
[3] RODDAM AW,DUFFY MJ,HAMDY FC,et al.Use of prostate-specific antigen (PSA) isoforms for the detection of prostate cancer in men with a PSA level of 2-10 ng/mL:systematicreview and meta-analysis[J].Eur Urol,2005,48(3):386-399.
[4] ILIC D,O’CONNOR D,GREEN S,et al.Screening for prostate cancer:an updated cochrane systematic review[J].BJU Int,2011,107(6):882-891.
[5] ZOU C,GONG D,F(xiàn)ANG N,et al.Meta-analysis of metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia in Chinese patients[J].World J Urol,2016,34(2):281-289.
[6] AZIZ DC,BARATHUR RB.Prostate-specific antigen and prostate volume:ameta-analysis of prostate cancer screening criteria[J].J Clin Lab Anal.,1993,7(5):283-292.
[7] WANG Y,SUN G,PAN JG,et al.Performance of tPSA and f/tPSA for prostate cancer in Chinese.A systematic review and meta-analysis[J].Prostate Cancer Prostatic Dis,2006,9(4):374-348.
[8] AZIZ DC,BARATHUR RB.Prostate-specific antigen and prostate volume:a meta-analysis of prostate cancer screening criteria[J].J Clin Lab Anal,1993,7(5):283-292.
[9] HOFFMAN RM,CLANON DL,LITTENBERG B,et al.Using the free-to-total prostate-specific antigen ratio to detect prostate cancer in men with nonspecific elevations of prostate-specific antigen levels[J].J Gen Intern Med,2000,15(10):739-748.
[10] HAQUE R,VAN DEN EEDEN SK,WALLNER LP,et al.Association of body mass index and prostate cancer mortality[J].Obes Res Clin Pract,2014,8(4):e374-381.
[11] CHAMIE K,OBERFOELL S,KWAN L,et al.Body mass index and prostate cancer severity:do obese men harbor more aggressive disease on prostate biopsy? [J].Urology,2013,81(5):949-955.
[12] POUDEL B,MITTAL A,SHRESTHA R,et al.Prostate biomarkers with reference to body mass index and duration of prostate cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(5):2149-2152.
[20] NYGREN J,THACKER J,CARLI F,et al.Guidelines for perioperative care in elective rectal/pelvic surgery:enhanced recovery after surgery (ERAS) society recommendations[J].World J Surg,2013,37:285-305.
[21] MORTENSENK,NILSSON M,SLIMK,et al.Consensus guidelines for enhanced recovery after gastrectomy:enhanced recovery after surgery (ERAS) society recommendations[J].BriJ Surg,2014,101(10):1209-1229.
[22] GUSTAFSSON UO,SCOTT MJ,SCHWENK W,et al.Guidelines for perioperative care in elective colonic surgery:enhanced recovery after surgery (ERAS) society recommendations[J].World J Surg,2013,37:259-284.
[23] MELLOUL E,HüBNER M,SCOTT M,et al.Guidelines for Perioperative Care for Liver Surgery:enhanced recovery after surgery (ERAS) Society Recommendations[J].World J Surg,2016,40(10):1-16
[24] JOHNS N,O’NEILL S,VENTHAM NT,et al.Clinical effectiveness of transversus abdominis plane (TAP) block in abdominal surgery:a systematic review and meta-analysis[J].Colorectal Dis,2012,14:e635-e642.
[25] YANNICK CERANTOLA,MASSIMO VALERIO,BEATA PERSSON,et al.Guidelines for perioperative care after radical cystectomy for bladder cancer:Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) societyrecommendations[J].Clin Nutr,2013,32(6):879-887.
[26] GAN TJ,DIEMUNSCH P,HABIB AS,et al.Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting[J].AnesthAnalg,2014,118(1):85-113.
[27] IVERS N,JAMTVEDT G,F(xiàn)LOTTORP S,et al.Audit and feedback:effects on professional practice and healthcare outcomes[J].Cochrane Database Syst Rev,2012 (6):CD0002596
[28] MALVIYA A,MARTIN K,HARPER I,et al.Enhanced recovery program for hip and knee replacement reduces death rate[J].Acta Orthop,2011,82:577-581.
[29] 江志偉,李寧,黎介壽.快速康復外科的概念及臨床意義[J].中國實用外科雜志,2007,27(2):131.