帕金森病伴認(rèn)知障礙患者血尿酸的變化及相關(guān)因素分析

王慶廣， 杜春艷， 韓伯軍， 洪珊珊， 劉定華

江陰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江陰 214400

帕金森病是一種主要發(fā)生于中老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病年齡多大于60歲，臨床以動作緩慢、手腳或身體其他部位靜止性震顫、肌張力增高等運(yùn)動功能障礙為主要表現(xiàn)，可伴有認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。目前對于帕金森病的病因尚不清楚，而對于帕金森病合并認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制也尚在研究中。隨著臨床研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的血尿酸水平明顯低于正常人，因此有學(xué)者認(rèn)為血尿酸可能參與帕金森病伴認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制[2]。本研究以我院帕金森病伴認(rèn)知障礙患者為研究對象，對其血尿酸水平變化及相關(guān)因素進(jìn)行分析，為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月至2016年12月收治的60例帕金森病患者作為帕金森病組?；颊呷朐汉缶?jīng)相關(guān)檢查，結(jié)合患者的臨床資料、病史、體征等確診為帕金森病。排除合并有癡呆，精神疾病史，嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤及內(nèi)分泌代謝性疾病者，排除經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)腦血管病、外傷、進(jìn)行性上行性麻痹、多系統(tǒng)萎縮以及皮質(zhì)基底節(jié)病變等所致的帕金森綜合征者。另選擇同期來我院體檢的健康人60例，作為健康組。帕金森病組中，男性35例，女性25例；年齡58～85歲，平均年齡(72.0±5.0)歲。健康組中，男性34例，女性26例，年齡56～84歲，平均(71.5±5.5)歲。兩組性別、年齡、病程、教育水平、情緒、夜間認(rèn)知水平等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 評估方法 收集帕金森病組患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、病史、受教育程度等，并進(jìn)行Hoehn&Yahr帕金森病嚴(yán)重度分級(H-Y)評估、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評估、簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)以及韋氏記憶、智力量表評估。抽取帕金森病患者和健康人的清晨空腹靜脈血5 mL，使用邁瑞B(yǎng)S-800全自動生化分析儀，通過酶比色測定兩組的血尿酸水平；另留取兩組的清晨空腹尿，采用免疫比濁法檢測兩組的微量白蛋白水平。

1.3 評價指標(biāo) 根據(jù)患者的運(yùn)動功能障礙程度進(jìn)行H-Y評估[3]：1級為僅有單側(cè)肢體癥狀；1.5級為單側(cè)肢體合并有軀干癥狀；2級為雙側(cè)肢體癥狀，未發(fā)生平衡障礙；2.5級為輕度的雙側(cè)肢體癥狀，可通過后拉測試恢復(fù)；3級為雙側(cè)肢體有輕度癥狀，姿勢不穩(wěn)，功能受限，無法從后拉測試恢復(fù)，可自理；4級為重度殘疾，在無幫助情況下可站立和行走；5級為嚴(yán)重癥狀，無法自理，需臥床或坐輪椅。其中，H-Y不超過3級為帕金森病早期(不包括3級)，3～5級為帕金森病中晚期。

在韋氏記憶、智力量表評估中，至少1項(xiàng)認(rèn)知功能低于年齡和文化匹配對照的1.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上，為帕金森病認(rèn)知障礙診斷的客觀證據(jù)。MoCA從視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算、定向力、執(zhí)行功能、記憶、語言、集中與注意方面進(jìn)行評價，測驗(yàn)成績與文化水平密切相關(guān)，分值為0～30分，其中高中以下文化水平者測試結(jié)果≥26分為正常、15～25為認(rèn)知障礙[4]。本次評估結(jié)果由我院2名5年以上臨床工作經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師共同完成。

2 結(jié) 果

2.1 帕金森病組與健康組血尿酸和微量白蛋白含量比較 帕金森病組血尿酸水平低于健康組[(258.0±55.6)μmol/Lvs(328.6±50.8) μmol/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；帕金森病組與健康組尿微量白蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(16.6±6.0) μmol/Lvs(15.6±7.8) μmol/L]。

2.2 帕金森病組中不同分期血尿酸和微量白蛋白含量比較 帕金森病早期與帕金森病中晚期的微量白蛋白水平[(265.5±53.0)μmol/Lvs(255.3±56.5) μmol/L]和血尿酸[(16.5±6.0) μmol/Lvs(16.4±5.8) μmol/L]差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 帕金森病組認(rèn)知障礙者血尿酸及微量白蛋白含量比較 結(jié)果(表1)表明：帕金森病合并與未合并認(rèn)知障礙者的血尿酸水平均低于健康組，帕金森病合并認(rèn)知障礙者的血尿酸水平低于未合并認(rèn)知障礙者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組患者微量白蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 帕金森病有無認(rèn)知障礙者血尿酸和微量白蛋白含量比較 zB/(μmol·L-1)

*P<0.05與健康組相比；△P<0.05與帕金森病未合并認(rèn)知障礙組相比

2.4 帕金森病患者認(rèn)識功能障礙影響因素分析 以MoCA評分為因變量，以年齡、性別、受教育年限、病程、H-Y分級和血尿酸水平等因素為自變量，進(jìn)行回歸分析。結(jié)果(表2)顯示：患者受教育年限、病程、H-Y分級、血尿酸水平與患者的MoCA評分明顯相關(guān)(P<0.05)；年齡、性別與MoCA評分無明顯相關(guān)性。

表2 帕金森病患者認(rèn)識功能障礙影響因素的逐步多重線性回歸分析

3 討 論

帕金森病的具體發(fā)病因素目前尚不清楚，以往臨床研究多認(rèn)為與年齡、遺傳易感因素、氧化應(yīng)激及環(huán)境因素等有關(guān)[5]。研究[6]已證實(shí)，帕金森病的病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性與壞死，紋狀體DNA含量大量減少，殘存的黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體(路易小體)；除多巴胺能系統(tǒng)外，帕金森病患者膽堿能神經(jīng)元、去甲腎上腺素能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元等非多巴胺神經(jīng)元均發(fā)生改變。該病的發(fā)病較隱匿，病情進(jìn)展較緩慢，以活動笨拙以及單側(cè)肢體震顫為首發(fā)癥狀，進(jìn)而累及對側(cè)肢體，逐漸出現(xiàn)運(yùn)動遲緩、靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直等運(yùn)動癥狀。近年來，隨著帕金森病發(fā)病率逐漸增高，臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)抑郁、睡眠障礙、便秘、認(rèn)知障礙成為帕金森病患者的主訴癥狀之一，對患者生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動癥狀，其中，認(rèn)知障礙是帕金森病患者最常見的伴發(fā)癥狀[7]。

對于帕金森病伴發(fā)認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，各種學(xué)說爭論不一，其中認(rèn)可度最高的為氧化應(yīng)激學(xué)說[8]。該學(xué)說認(rèn)為機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞在生長與凋亡過程中會不斷產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致脂肪過氧化，造成蛋白質(zhì)和DNA過氧化損傷。機(jī)體在正常情況下可通過過氧化防御系統(tǒng)清除大量的自由基，避免腦組織發(fā)生過氧化損傷；而當(dāng)機(jī)體氧化與過氧化系統(tǒng)失衡時，無法有效地清除自由基，逐漸造成多巴胺及非多巴胺神經(jīng)元變性與死亡，從而導(dǎo)致帕金森病伴認(rèn)知障礙。

尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物和核糖核苷酸氧化分解的最終產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、腸道和膽道排出體外。尿酸能夠通過與鐵離子螯合，清除體內(nèi)的自由基，抑制體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，從起到保護(hù)神經(jīng)元的作用[9]。研究[10-11]證實(shí)，帕金森病伴認(rèn)知障礙患者的尿酸水平明顯低于健康人，說明帕金森病患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)受損，導(dǎo)致尿酸因消耗增加而減少。本研究中，帕金森病組尿酸水平明顯低于健康組，與上述研究一致。本研究中，帕金森病早期與中晚期患者的尿酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而伴認(rèn)知障礙者尿酸水平明顯低于不伴有認(rèn)知障礙者，且均低于健康組，提示血尿酸與帕金森病情的嚴(yán)重程度無關(guān)，而與患者的認(rèn)知障礙有關(guān)。這可能與尿酸水平低，抗自由基作用減弱，加重了神經(jīng)元的損傷程度有關(guān)[12]。經(jīng)逐步多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的受教育年限、病程、H-Y分級、血尿酸水平是導(dǎo)致患者認(rèn)知障礙的危險因素，其中受教育年限、血尿酸水平與患者的MoCA評分正相關(guān)，病程、H-Y分級與患者的MoCA評分負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示尿酸水平降低是導(dǎo)致帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的重要因素。

本研究中，帕金森病患者尿液中的微量白蛋白水平與健康組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且帕金森病不同分期患者間的微量白蛋白水平差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，說明微量白蛋白與帕金森病的發(fā)生無明顯相關(guān)性。研究[13-15]顯示，帕金森病患者中，血尿酸水平偏高時可伴有微量白蛋白升高。而微量白蛋白是經(jīng)人體腎臟排泄的少量白蛋白，腎功能受損情況下排泄可增加，可作為尿酸水平改變早期影響腎功能的指標(biāo)。因此，監(jiān)測微量白蛋白有助于對帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙患者血尿酸水平的調(diào)整，從而延緩患者的病情，改善預(yù)后。

綜上所述，血尿酸可能參與帕金森病的發(fā)生，且與帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知障礙有一定關(guān)系，通過對低血尿酸水平的帕金森病患者及時采取干預(yù)措施，可延緩患者的認(rèn)知障礙，改善患者的生活質(zhì)量。

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