丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫對病毒性腦炎患兒血清sVCAM-1、MBP、PCT及神經(jīng)功能的影響

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病毒性腦炎是臨床上常見的中樞神經(jīng)疾病，發(fā)病人群多為小兒，起病較急[1]。臨床表現(xiàn)為頭痛劇烈、嘔吐、發(fā)熱，且伴有全身不適、眩暈、畏光、咽痛，部分患兒還會出現(xiàn)視力模糊、咽峽炎等癥狀。臨床表明，腦實質(zhì)病原體感染是導(dǎo)致病毒性腦炎發(fā)生的主要因素[2]，對于該病的治療目前仍未有確切療法，多以對癥治療、抗病毒及促進(jìn)病毒代謝為主，但基礎(chǔ)研究表明，病毒性腦炎的病情輕重緩急與治療時間有密切的關(guān)系[3]。若未及時得到有效的治療，可影響其生理機(jī)能及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，臨床癥狀進(jìn)入中晚期后可對治療療效造成影響，容易遺留神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，不利于預(yù)后，嚴(yán)重可導(dǎo)致患兒死亡。因此，早期改善患兒病情有利于延緩疾病的進(jìn)展。臨床上常規(guī)治療方法多為抗感染和對癥治療，雖可在一定程度上改善患兒的神經(jīng)功能及臨床癥狀，但達(dá)不到預(yù)期的效果。研究顯示丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫在病毒性腦炎中具有顯著的療效[4]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、降鈣素原(PCT)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)在病毒性腦炎的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。因此，本研究探討丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫對病毒性腦炎患兒血清sVCAM-1、MBP、PCT及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2016年3月漢川市人民醫(yī)院收治的病毒性腦炎患兒80例，均符合病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：意識障礙、出現(xiàn)頻繁抽搐，經(jīng)病理學(xué)檢查顯示大腦實質(zhì)受損，持續(xù)存在驚厥狀態(tài)。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能正常者；無其他嚴(yán)重疾?。粺o免疫系統(tǒng)疾?。粺o生長發(fā)育異常；配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟??；顱腦病變；結(jié)核性腦膜炎；精神疾?。换撔阅X膜炎；家長中途不支持研究者。本研究家屬及患兒均簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會許可。隨機(jī)分為兩組，每組40例。對照組男21例，女19例；年齡4歲～15歲(7.36歲±3.10歲)；病程2 d～10 d(3.27 d±2.63 d)；病情程度：中度23例，重度17例。觀察組男22例，女18例；年齡3歲～15歲(7.04歲±3.13歲)；病程3 d～10 d(3.48 d±2.72 d)；病情程度：中度24例，重度16例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予退熱、營養(yǎng)支持、抗病毒、維持水電解質(zhì)平衡、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)神經(jīng)功能等常規(guī)治療，地塞米松(規(guī)格：0.2 mg/kg；生產(chǎn)廠家：廣東三才石岐制藥有限公司；批號：20141207)，每次0.2 mg/kg，每天1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫治療，采用HGT-200亞低溫治療儀(南京三德醫(yī)療器械有限公司)控制體溫在33 ℃～35 ℃，連續(xù)治療5 d，期間給予丙種球蛋白(規(guī)格：1.0 g/kg；生產(chǎn)廠家：四川蜀陽制藥廠；批號：20141130)每次1.0 g/kg，每天1次。兩組治療療程均為6個月。

1.3 檢測指標(biāo) 分別于治療前后采集靜脈血，離心分離血清后待檢，采用雙抗體夾心ELISA法檢測sVCAM-1，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PCT，試劑盒購自上海生物科技有限公司；采用免疫熒光法檢測MBP，試劑盒購自上海華大基因科技有限公司。對病人心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進(jìn)行定期檢測，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀體征完全消失，肌力提升2個等級以上為治愈；臨床癥狀體征有所改善，肌力有所提升為有效[6]；臨床癥狀體征及肌力無變化為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組體征恢復(fù)時間比較 觀察組體溫恢復(fù)、驚厥消失、肢體功能恢復(fù)、昏迷至清醒時間顯著短于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組體征恢復(fù)時間比較(±s) d

2.2 兩組血清sVCAM-1、MBP、PCT水平比較 兩組治療前血清sVCAM-1、MBP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組sVCAM-1、MBP、PCT水平均顯著降低，且觀察組降低程度更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清sVCAM-1、MBP、PCT水平比較(±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.4 兩組臨床療效比較(見表4)

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

腦組織器質(zhì)性受損機(jī)制可分為直接損害和間接損害，直接損害是由病毒釋放大量毒素，從而影響腦組織及細(xì)胞；間接損害是由病毒將顱內(nèi)免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)行激活，與抗病毒組織對抗，若病毒未得到控制，可釋放大量炎性細(xì)胞對腦組織進(jìn)行損害[7]。Nosadini等[8]研究表明，間接損害的預(yù)后情況更差，可出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計，病毒性腦炎死亡率為20%左右，且隨著時間的變化，病情的加重，病毒性腦炎死亡率也越來越高[9]。因此，及時診斷和積極治療病毒性腦炎具有非常重要的意義。本研究顯示，兩組患兒采用常規(guī)治療后臨床癥狀及神經(jīng)功能得到改善，但效果不顯著。

丙種球蛋白是一種常見的免疫球蛋白，其治療病毒性腦炎的機(jī)制還尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：丙種球蛋白能夠迅速提高患兒機(jī)體內(nèi)的免疫抗體，可與病毒直接作用，且不會對主動抗體造成干擾或抑制；具有增強(qiáng)免疫功能作用，可減輕病毒對機(jī)體造成的損害[10]。丙種球蛋白可抑制驚厥，減少感染合并癥，能夠阻斷對神經(jīng)細(xì)胞損傷，抑制炎性細(xì)胞的釋放，有利于腦細(xì)胞保護(hù)，從而改善腦功能[11]。亞低溫聯(lián)合藥物治療是目前臨床公認(rèn)的治療病毒性腦炎的有效方法，亞低溫是一種物理方法，可降低患兒體溫，使其保持在30 ℃～35 ℃[12]。其作用機(jī)制為：低溫能夠有效地改善患兒的細(xì)胞能量代謝，使腦內(nèi)氧及葡萄糖代謝率降低，從而減少氧自由基生成，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[13]。目前亞低溫已廣泛應(yīng)用于腦部炎癥性損傷疾病，且效果顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫治療患兒臨床體征恢復(fù)時間以及總有效率顯著優(yōu)于采用常規(guī)治療患兒。提示丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫能夠有效緩解患兒的臨床癥狀，顯著提高治療療效。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。說明丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫能夠有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，這可能與亞低溫可抑制炎性因子的釋放，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少對腦細(xì)胞損傷有關(guān)。

國內(nèi)外研究表明，腦組織是人體重要的中樞神經(jīng)器官，血腦屏障系統(tǒng)可使病菌無法侵襲，但若血腦屏障的通透性出現(xiàn)異常，病毒則可透過血腦屏障對腦組織、細(xì)胞等造成損害，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥[14]。若要改變血腦屏障的通透性，則需損害血管內(nèi)皮細(xì)胞或膠質(zhì)蛋白。

基礎(chǔ)研究表明，病毒性腦炎患兒血清sVCAM-1、MBP、PCT水平顯著高于正常兒童[15]。sVCAM-1主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在正常情況下是以低水平表達(dá)，但炎癥反應(yīng)可促進(jìn)其大量表達(dá)，從而使白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，促使T淋巴細(xì)胞游走至炎性組織，同時還可釋放大量的氧自由基，對血管內(nèi)皮造成損傷，可將其作為診斷內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)[16]。以往研究表明，sVCAM-1可促進(jìn)炎癥因子表達(dá)，對病情的發(fā)展起促進(jìn)作用[17]。sVCAM-1與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染存在密切的關(guān)系，參與了破壞腦組織損傷的過程。MBP由膜蛋白組成，是中樞神經(jīng)髓鞘膜中的重要成分，當(dāng)受到病毒感染后，可導(dǎo)致髓鞘細(xì)胞受損，MBP水平可異常升高，隨著病情的變化其含量也升高[18]。以往研究也發(fā)現(xiàn)，MBP與病情的發(fā)展成正比，可將其作為判斷腦神經(jīng)元損害的指標(biāo)[19]。PCT是病毒感染的敏感因子，在正常情況下其含量較低，當(dāng)受到感染時，適量的含量可刺激免疫蛋白發(fā)揮抗感染作用，但過量表達(dá)時，則可形成炎性反應(yīng)，對機(jī)體造成損傷[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清sVCAM-1、MBP、PCT水平顯著低于對照組。提示丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫能夠降低sVCAM-1、MBP、PCT的表達(dá)。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合亞低溫治療病毒性腦炎療效顯著，能夠有效緩解臨床癥狀，緩解病情，可顯著降低血清sVCAM-1、MBP、PCT的表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制炎性因子表達(dá)，減少并發(fā)癥。

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