付靜靜

（安徽省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 合肥 230041）

丙戊酸鈉是臨床上常用的一種廣譜抗癲癇藥。臨床研究表明，用丙戊酸鈉治療肌陣攣性癲癇、混合型癲癇及局限性癲癇均可取得良好的效果。另外，該藥還可用于治療熱性驚厥、運動障礙性疾病、舞蹈癥、卟啉癥及精神分裂癥等疾病[1]。近年來，隨著丙戊酸鈉在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也隨之增多。在本文中，筆者主要研究丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2015年1月至2017年7月期間在安徽省第二人民醫(yī)院門診和住院部使用丙戊酸鈉進行治療的534例患者。在這534例患者中，有男性患者141例，女性患者393例；其年齡為2個月～61歲，平均年齡為（45.36±2.74）歲。其中，排除對丙戊酸鈉過敏、不能堅持用藥及病歷資料缺失的患者，排除不愿參與本研究的患者。

1.2 方法

對這534例患者的臨床資料進行回顧性分析，統(tǒng)計其在應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生不良反應(yīng)的情況，然后總結(jié)丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)的特點（包括丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)或器官、患者發(fā)生不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)、丙戊酸鈉的單用或聯(lián)用情況、患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生不良反應(yīng)的時間及丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況等）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS21.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這534例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生不良反應(yīng)的情況

這534例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后，有35例患者發(fā)生了不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.55%。

2.2 這35例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)或器官及其主要臨床表現(xiàn)

這35例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)或器官主要為神經(jīng)系統(tǒng)（占40%）、消化系統(tǒng)（占28.57%）、皮膚及皮下組織（占14.29%）、血液系統(tǒng)（占2.86%）及其他系統(tǒng)或器官（占14.29%）。其中，不良反應(yīng)累及神經(jīng)系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、表情淡漠、走路不穩(wěn)、共濟失調(diào)、煩躁等；不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為腹痛、嘔吐、惡心等；不良反應(yīng)累及皮膚及皮下組織患者的臨床表現(xiàn)主要為脫發(fā)、皮疹、頭發(fā)變白等。不良反應(yīng)累及血液系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為貧血；不良反應(yīng)累及其他系統(tǒng)或器官患者的臨床表現(xiàn)主要為口干、體重增加、月經(jīng)不調(diào)、聽力下降等。詳見表1。

表1 這35例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)或器官及其主要臨床表現(xiàn)

2.3 這35例患者單用或聯(lián)用丙戊酸鈉的情況

在這35例患者中，有28例患者在單獨應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生了不良反應(yīng)，占80%；有7例患者在聯(lián)用丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物后發(fā)生了不良反應(yīng)，占20%。

2.4 這35例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生不良反應(yīng)的具體時間

在這35例患者中，有4例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的30 min內(nèi)發(fā)生了不良反應(yīng)，占11.43%；有9例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的30 min～6 h內(nèi)發(fā)生了不良反應(yīng)，占25.71%；有2例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的7 h～1 d內(nèi)發(fā)生了不良反應(yīng)，占5.71%；有18例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的2～5 d內(nèi)發(fā)生了不良反應(yīng)，占51.43%；有2例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的6～7 d內(nèi)發(fā)生了不良反應(yīng)，占5.71%。其中，應(yīng)用丙戊酸鈉后2～5 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)患者所占的比例最高。詳見表2。

表2 這35例患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后發(fā)生不良反應(yīng)的具體時間

2.5 這35例發(fā)生不良反應(yīng)患者的轉(zhuǎn)歸情況

在這35例患者中，除1例出現(xiàn)頭發(fā)發(fā)白癥狀的患者和2例出現(xiàn)脫發(fā)癥狀患者的不良反應(yīng)未得到改善外，其余32例患者經(jīng)對癥處理后其不良反應(yīng)均全部消失。

3 討論

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。近年來，該藥在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。本研究的結(jié)果顯示，丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)主要累及患者的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及皮下組織等。臨床研究表明，丙戊酸鈉可抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，影響環(huán)磷酸腺苷的合成，使環(huán)磷酸腺苷大量堆積在錐體外系或皮質(zhì)層等處，從而易引發(fā)頭痛、頭暈、乏力等不良反應(yīng)。另外，丙戊酸鈉在抑制環(huán)磷酸腺苷合成的過程中，會影響皮膚的新陳代謝，從而易引發(fā)脫發(fā)、皮疹等不良反應(yīng)[2]。本研究的結(jié)果還顯示，雖然患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的2～5 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，但其在應(yīng)用丙戊酸鈉后的1周內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。故從患者應(yīng)用丙戊酸鈉開始，就需要注意觀察其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

綜上所述，丙戊酸鈉所致不良反應(yīng)主要累及患者的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及皮下組織等，且患者在應(yīng)用丙戊酸鈉后的2～5 d內(nèi)易發(fā)生不良反應(yīng)。丙戊酸鈉所導(dǎo)致的不良反應(yīng)普遍較輕，其轉(zhuǎn)歸的情況較好。

參考文獻

[1]盛飛鳳,莊另發(fā),王鐵橋,等.丙戊酸鈉致1例血小板減少及皮膚瘀斑[J/OL].中南藥學(xué),2017,15(2):255-256.

[2]孫國先,徐德宇,孫安修.丙戊酸鈉致嚴(yán)重低鈉血癥1例[J/OL].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(4):336-337.