奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療慢性阻塞性肺疾病合并上消化道出血的療效觀察

張?jiān)式?祝金平

（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院，廣東深圳 518105）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種臨床上常見的慢性氣道炎癥疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前還未完全明確。隨著COPD病程的進(jìn)展，特別是急性加重期，?？刹l(fā)上消化道出血。COPD并發(fā)上消化道出血，往往后果嚴(yán)重，如果對(duì)上消化道出血能夠及時(shí)積極有效的治療，可以顯著的提高患者的預(yù)后。本研究對(duì)本院收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并上消化道出血的患者在抗感染、祛痰、平喘等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年7月至2017年7月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者60例為研究對(duì)象，其中男性41例，女性19例，年齡55～84歲，病程4～25年。60例慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者均為本院2015年7月至2017年7月收治，均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）患者均有不同程度伴的嘔血或黑便等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有肝腎功能不全者；（2）對(duì)治療藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。按隨機(jī)數(shù)法，根據(jù)隨機(jī)表將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組30例，男性19例，女性11例；年齡57～84歲，平均年齡（69.2±7.9）歲；對(duì)照組30例，男性21例，女性9例，年齡55～82歲，平均年齡（67.5±8.1）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

各組患者均給予抗感染、祛痰、平喘、止血、護(hù)胃等常規(guī)治療，對(duì)照組給予埃索美拉唑制酸治療；觀察組在常規(guī)治療及埃索美拉唑制酸治療的基礎(chǔ)上予加用奧曲肽治療。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）痊愈：患者在24 h內(nèi)停止嘔血、黑糞癥狀，體查血壓正常；（2）顯效：患者于24～72 h內(nèi)停止嘔血、黑便；（3）好轉(zhuǎn)：患者嘔血黑便停止，其他指標(biāo)正常；（4）無(wú)效：患者于治療72 h后仍有活動(dòng)性出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）兩組患者在接受治療后，比較治療效果，觀察組患者的總有效率為76.67%，對(duì)照組的的總有效率為50.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.593，P=0.032），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

（2）觀察組患者在24 h止血率為63.33%和48 h止血率76.67%，均明顯高于對(duì)照組的33.33%和50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的24 h止血率及48 h出血率比較（%）

（3）兩組患者的不良反應(yīng)比較，對(duì)照組的不良反應(yīng)率為13.33%（4/30），低于觀察組的20%（6/30），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.48，P=0.488），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論與結(jié)論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為一種臨床上常見的呼吸道炎癥性疾病，在中國(guó)及世界范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率均較高，在全球死亡疾病原因中排名前十[3]。隨著人口老齡化及環(huán)境惡化，COPD發(fā)病率近年來(lái)逐漸上升，加重患者及社會(huì)負(fù)擔(dān)，已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一[4，5]。隨著病情進(jìn)展，COPD患者還多伴有其他并發(fā)癥，其中消化道出血是常見并發(fā)癥，COPD并發(fā)消化道出血往往后果嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，患者死亡的主要原因之一是消化道出血未能得到及時(shí)有效的治療。COPD并發(fā)消化道出血的目前認(rèn)為主要可能由下面原因?qū)е拢何改c黏膜血管長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)下容易產(chǎn)生收縮，從而影響胃酸屏障功能；同時(shí)二氧化碳潴留會(huì)使胃壁細(xì)胞加大H+排放，影響碳酸酐酶活性，從而破壞胃黏膜。COPD患者有時(shí)需應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物，其能夠促進(jìn)胃蛋白酶與胃酸分泌，從而損傷胃黏膜屏障，導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。嚴(yán)重缺氧以及二氧化碳潴留能使凝血酶活性增強(qiáng)，從而激活體內(nèi)凝血，破壞凝血機(jī)制，導(dǎo)致胃黏膜出血的發(fā)生。COPD容易導(dǎo)致右心衰竭而引起肝淤血及胃腸淤血，導(dǎo)致消化道出血[6]。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）被認(rèn)為是目前最強(qiáng)的胃酸抑制劑，根據(jù)現(xiàn)在的研究，可以明確PPI是治療上消化道出血的行之有效的藥物。埃索美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，是胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP 酶的抑制劑，其通過(guò)不可逆地抑制壁細(xì)胞H-K-ATP酶，而使H+分泌減少，從而起到抑制止胃酸的分泌的作用。埃索美拉唑還能抑制組織胺、五肽胃泌素等物質(zhì)和刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌，二丁基環(huán)腺苷等物質(zhì)引起的胃酸分泌不能被H2受體拮抗劑所抑制，但也能被埃索美拉唑強(qiáng)而持久的抑制，故埃索美拉唑可有效提高胃內(nèi)的pH值，并能維持在6以上[7]。據(jù)多項(xiàng)研究，比較其他常用的質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑），埃索美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌具有更高度的敏感性和更強(qiáng)更持久的抑酸作用，用藥后起效迅速，用藥第1天，1 h就能使胃內(nèi)pH提高至4以上；用藥第5 d后24 h pH＞6的時(shí)間比奧美拉唑竺其他PPIs明顯延長(zhǎng)；用藥后AUC下面積顯著大于使用奧美拉唑后；埃索美拉唑的肝臟首過(guò)代謝低、血漿藥物濃度和生物利用度高，對(duì)于輕中度的肝腎功能損害患者及老年患者，都無(wú)需調(diào)整劑量。

奧曲肽是一種人工合成能夠產(chǎn)生與天然生長(zhǎng)抑素類似作用的化合物，其半衰期與天然生長(zhǎng)抑素相比較要長(zhǎng)30倍左右。奧曲肽可以有效抑制胃腸的蠕動(dòng)，減少胃腸等內(nèi)臟的血流，降低門靜脈壓力，而達(dá)到消化道止血的作用，同時(shí)奧曲肽還能抑制如胰腺等腺液分泌，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用[8]。

本研究主要對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者在使用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療的治療效果進(jìn)行研究，從觀察組的治療情況觀察，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療的總有效率為76.67%，而單純應(yīng)用埃索美拉唑治療后的總有效率為50.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療在24 h內(nèi)止血率為63.33%，顯著高于單用埃索美拉唑33.33%的止血率（P＜0.05）。觀察組及對(duì)照組在治療過(guò)程中均產(chǎn)生惡心、腹痛等不良反應(yīng)，其中觀察組的不良反應(yīng)率為20%，顯著高于對(duì)照組的13.33%（P＞0.05）。

綜上所述，臨床上慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，療效確切，能顯著促進(jìn)出血的消化道止血，有助于提高治療成功率，并能提高患者生存率，提高患者的生存質(zhì)量且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，該治療方案值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[2] 趙學(xué)松，樊紅兵，王艷芳.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血的療效分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30（27）：27-28.

[3] 閻超群，張攀，史達(dá)，等.基于高分辨率 CT對(duì)慢性阻塞性肺疾病的定量測(cè)量與臨床肺功能對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（8）：1258-1261.

[4] 董昭興，曹宇，濮進(jìn)敏，等.HRCT劃分慢性阻塞性肺疾病不同表型的臨床特征觀察[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（11）：51-55.

[5] 朱木林，袁云華，劉丹，等.慢性阻塞性肺疾病合并外周骨骼肌功能障礙患者炎癥因子及代謝指標(biāo)的觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（6）：876-878.

[6] 王陵.新疆少數(shù)民族地區(qū)慢性肺源性心臟病782例臨床病因分析[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2011，13（4）：523-524.

[7] 鐘捷.埃索美拉唑-奧美拉唑的左旋異構(gòu)體的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)[J]. 中華消化雜志，2003，23（5）：306-307.

[8] 羅金鍵.奧曲肽治療消化道出血臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（6）：155-156.