劉曉清 鄭佩燕 蔡傳旭 韋妮莉 黃志鋒 鄒湘瑋 孫寶清

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，呼吸疾病國家重點實驗室，廣州呼吸健康研究院，變態(tài)反應(yīng)科（廣州510120）

過敏性鼻炎、哮喘是常見的過敏性疾病，與吸入性過敏原重要相關(guān)，特別是螨過敏。研究［1］顯示，屋塵螨和粉塵螨是過敏性鼻炎和過敏性哮喘的主要過敏原來源及引發(fā)疾病的重要因素，并對疾病的發(fā)展起到至關(guān)重要的作用。熱帶無爪螨是熱帶和亞熱帶地區(qū)的常見螨種，主要孳生于居室環(huán)境、倉庫或糧倉中，其生長對溫度和濕度的要求很高，喜溫?zé)岢睗癍h(huán)境，通常與屋塵螨、粉塵螨或兩者同時發(fā)現(xiàn)，主要分布于新加坡、馬來西亞、哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉及中國海南和臺灣等地區(qū)［2-5］。長期以來，其在過敏性疾病中的作用一直被忽視。大量研究［4-6］表明，熱帶無爪螨在熱帶地區(qū)過敏性疾病患者中的致敏率非常高，因此其在過敏性疾病中的角色值得更多關(guān)注。因此，本文擬通過分析廣州地區(qū)過敏性疾病患者熱帶無爪螨的sIgE水平，探討其在過敏性鼻炎和（或）哮喘中的致敏特點及其與疾病的聯(lián)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象篩選廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科、兒科門診具有塵螨過敏病史的過敏性鼻炎和（或）哮喘患者330例，其中單純過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者55例，單純過敏性哮喘（allergic asthma，AS）患者87例，過敏性鼻炎伴哮喘（AR&AS）患者188例。66.4%為男性（219例），33.6%為女性（111例）。患者年齡2～81歲，平均（16.28±14.92）歲。

1.2 特異性IgE（sIgE）測定抽取靜脈血2 mL于無添加劑的試管中，室溫靜置1 h待血凝固后1 000×g離心10 min，取上層血清待測。熱帶無爪螨、屋塵螨及粉塵螨sIgE采用ImmunoCAP 1000 system（Thermo Fisher Scientific，Uppsala，Sweden）進行測定，具體操作按說明書進行。sIgE抗體濃度以標(biāo)準(zhǔn)化單位kU/L表示。按照sIgE濃度分為0～6級：＜0.35 kU/L為 0級；≥ 0.35且＜0.7 kU/L為1級；≥0.7且＜3.5 kU/L為2級；≥3.5且＜17.5 kU/L為3級；≥17.5且＜50 kU/L為4級；≥50且＜100 kU/L為5級；≥100 kU/L為6級。1級以上（含1級）判斷為陽性，其中1～2級為輕度過敏，3～4級為中度過敏，5～6級為重度過敏。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法本研究所有統(tǒng)計分析均采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。服從正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；不服從正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間差異采用秩和檢驗。計數(shù)資料用百分率表示，組間差異采用卡方檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)以rs表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 熱帶無爪螨的致敏情況根據(jù)《國際疾病分類》（ICD-9）將患者分為≤4歲（幼兒期）、5～14歲（少兒期）、15～44歲（青壯年期）、45～64歲（中年期）和≥65歲（老年期）共5個年齡階段，各階段熱帶無爪螨的致敏率表現(xiàn)為先升后降趨勢，以少兒期和青壯年期致敏率最高。見表1。熱帶無爪螨的致敏率在性別、年齡、疾病中差異均無顯著性（P＞0.05）。

表1 熱帶無爪螨在過敏性鼻炎和（或）哮喘患者中的致敏特點Tab.1 The sensitization characteristics of Blomia tropicalis in patients with allergic rhinitis and/or asthma

2.2 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨的合并致敏情況屋塵螨（97.9%）、粉塵螨（99.1%）的陽性致敏率顯著高于熱帶無爪螨（81.2%）（P＜0.001），3者同時致敏患者達(dá)80%。屋塵螨和粉塵螨合并致敏患者占97.3%，熱帶無爪螨合并屋塵螨或粉塵螨致敏的陽性率分別為80%、80.9%。1例患者僅對熱帶無爪螨致敏。見圖1。

圖1 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨的合并致敏情況Fig.1 The combined sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.3 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨sIgE水平相關(guān)性分析分別對熱帶無爪螨、屋塵螨及粉塵螨致敏患者血清sIgE水平作兩兩相關(guān)性分析。見圖2。3者間兩兩均存在致敏相關(guān)性（P＜0.001）；其中屋塵螨與粉塵螨間致敏呈高度相關(guān)，rs=0.906（圖2A）；熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨的致敏均呈中度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)rs分別為0.540和0.512（圖2B，C）。

2.4 分級分析熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨合并致敏情況如圖3所示，屋塵螨未致敏患者中，85.7%患者存在粉塵螨輕度致敏（1～2級），粉塵螨未致敏患者中，66.7%患者存在屋塵螨輕度致敏（1～2級）。屋塵螨陽性致敏患者，99.4%合并粉塵螨致敏；粉塵螨陽性致敏患者，98.2%合并屋塵螨致敏；兩者各陽性級別一致率均＞75%（圖3A，B）。熱帶無爪螨未致敏患者中，＞95%患者存在屋塵螨或粉塵螨致敏。隨著熱帶無爪螨致敏程度增加，患者合并屋塵螨或粉塵螨重度致敏（5～6級）的陽性率顯著升高（P＜0.001），而合并兩種螨中度致敏（3～4級）的陽性率顯著下降（P＜0.001）；熱帶無爪螨中、重度致敏患者（3～6級）無合并兩種螨的輕度致敏（1～2級）（圖3B，C）。

圖2 熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨sIgE水平相關(guān)性分析Fig.2 The Correlation analysis among the levels of sIgE to Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

圖3 分級分析熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨合并致敏情況Fig.3 The level analysis of the sensitization characteristics among Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina

2.5 熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏程度與過敏性鼻炎和（或）哮喘的關(guān)系屋塵螨、粉塵螨致敏患者，AR&AS患者的屋塵螨、粉塵螨sIgE顯著高于AR和AS患者（均P＜0.001），而AR和AS患者之間則無明顯差異（P=0.835和P=0.614）。熱帶無爪螨致敏患者，AR患者的熱帶無爪螨sIgE顯著低于AR&AS患者和AS患者（P=0.006和P=0.020），而AR&AS和AS患者的熱帶無爪螨sIgE水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.829）。見表2。

表2 熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏程度與過敏性鼻炎和/哮喘的關(guān)系Tab.2 The association between the sensitization degree of Blomia tropical,Dermatophagoide pteronyssinus and Dermatophagoide farina with allergic rhinitis and/or asthma M1（P25，P75）

3 討論

屋塵螨、粉塵螨是世界范圍內(nèi)居室中最優(yōu)勢的螨種，屬于麥?zhǔn)瞅茐m螨屬，主要孳生在沙發(fā)、地毯、床墊等有人皮屑處。而在熱帶、亞熱帶地區(qū)，熱帶無爪螨也是常見且重要的螨種，屬于食甜螨科無爪螨屬，主要孳生于居室環(huán)境、倉庫或糧倉中，與其他螨類混生，危害儲藏大米等糧食，其生長對溫度和濕度的要求很高，最適溫度為（25±2）℃，相對濕度為80%左右［7］。中國重慶、南京、海南、臺灣等地區(qū)及新加坡、馬來西亞、巴西、哥倫比亞等國家熱帶無爪螨過敏發(fā)生率較高，并與許多過敏性疾病如過敏性哮喘、過敏性鼻炎等的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。近年來，由于其高致敏發(fā)生率，常與屋塵螨、粉塵螨或兩者同時發(fā)現(xiàn)致敏，與過敏性疾病明顯相關(guān)等情況，熱帶無爪螨受到了部分高發(fā)地區(qū)研究學(xué)者的關(guān)注。

大量研究表明，吸入性過敏原的致敏率隨著年齡的增長而增加。部分塵螨研究結(jié)果也顯示年齡越大，患者對塵螨的致敏可能性增加。臺灣一項研究顯示3～6歲組兒童，熱帶無爪螨的致敏率為15.1%，7～18歲的致敏率為34.2%，19歲以上者致敏率為33.4%［8］，提示熱帶無爪螨的致敏率隨著年齡的增長而增加。本研究結(jié)果顯示，熱帶無爪螨在各年齡段患者致敏率不同，隨著年齡的升高，其陽性致敏可能性增加，少兒期和青壯年期致敏率最高，待年齡繼續(xù)增長，其致敏率逐漸下降。本研究結(jié)果也得到相關(guān)研究報道的支持［9-10］。提示在過敏原防治過程中，更應(yīng)提高少兒期和青壯年期患者的防治意識。

本文研究結(jié)果顯示，過敏性疾病患者屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨的陽性致敏率分別為97.9%、99.1%和81.2%，高于文獻(xiàn)報道的同地區(qū)皮膚點刺結(jié)果（3種螨的致敏率分別為：屋塵螨68.8%～98.3%，粉塵螨67.9%～96.8%，熱帶無爪螨52.2%～73.8%）［10-11］，屋塵螨、粉塵螨致敏率與中國?？隗w外sIgE結(jié)果一致，而熱帶無爪螨致敏率較其低（3種螨的致敏率分別為：屋塵螨99.2%，粉塵螨95.0%，熱帶無爪螨87.6%）［4］。研究表明，87.2%患者對一種或多種常見螨過敏（屋塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨）［11］，所有患者同時對屋塵螨和粉塵螨致敏［8］。此外，通過中國1項多中心研究的數(shù)據(jù)顯示：37.2%同時對屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨致敏，僅0.8%患者單一對熱帶無爪螨致敏［11］。本研究中，屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨兩兩合并致敏率均達(dá)80%及以上，且存在80%患者對三者同時致敏，僅0.3%（1例）患者單獨對熱帶無爪螨致敏。其原因可能為：（1）研究對象不同，本研究的對象為具有塵螨致敏史（存在至少一項塵螨sIgE陽性）的過敏性鼻炎和（或）哮喘患者，故塵螨致敏陽性檢出率較高。（2）檢測方法不同，有研究比較不同檢測方法得出的過敏原譜發(fā)現(xiàn)，ImmunoCAP檢出陽性率更高［8］。（3）研究地域不同，中國?？诘貐^(qū)地處于熱帶地區(qū)，其環(huán)境更適合于熱帶無爪螨的生長，故其致敏率會更高。

研究發(fā)現(xiàn)熱帶無爪螨致敏原存在種屬特異性，與其他螨類有低至中度的交叉反應(yīng)性。以色列1項研究顯示，屋塵螨與粉塵螨間的致敏相關(guān)性顯著高于熱帶無爪螨與屋塵螨或粉塵螨間的相關(guān)性（r=0.78vs.r=0.60，P＜0.05）［6］，結(jié)果與本研究一致。本研究顯示屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨兩兩間均存在相關(guān)性，其中屋塵螨與粉塵螨間高度相關(guān)，熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨的致敏均呈中度相關(guān)。與海南地區(qū)研究報道的熱帶無爪螨與屋塵螨、粉塵螨之間相關(guān)性一般（R2＜0.5）相一致［12］。此外，本研究通過分級分析顯示，屋塵螨和粉塵螨陽性致敏程度的一致性較高，提示兩者間存在高度同源性的交叉蛋白，刺激機體致敏程度相同。研究同時發(fā)現(xiàn)，熱帶無爪螨和屋塵螨、粉塵螨共同致敏患者表現(xiàn)出致敏程度高度一致性，隨熱帶無爪螨致敏程度增加，患者合并屋塵螨和粉塵螨重度致敏的陽性率均顯著升高，也提示熱帶無爪螨與其他兩種塵螨間存在致敏聯(lián)系，或因熱帶無爪螨中交叉蛋白的存在而對后兩者重度致敏起到了一定的影響。

大量研究表明，過敏性鼻炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病主要以吸入性過敏原為主，最常見的過敏原為屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨。本研究結(jié)果顯示，過敏性鼻炎伴哮喘患者屋塵螨和粉塵螨的sIgE水平顯著高于單純鼻炎或哮喘患者，提示屋塵螨、粉塵螨的嚴(yán)重致敏可導(dǎo)致單純鼻炎或哮喘進展為過敏性鼻炎伴哮喘，加重疾病程度。而相比單純鼻炎患者，熱帶無爪螨致敏的過敏性鼻炎伴哮喘和哮喘患者中熱帶無爪螨致敏程度高者與過敏性哮喘的聯(lián)系較大。有研究顯示，3～16歲哮喘兒童患者中，42.8%患者對熱帶無爪螨致敏，而對照組兒童中熱帶無爪螨致敏率為0%［13］，提示熱帶無爪螨致敏與哮喘有關(guān)。另有研究表明Blot 5致敏與哮喘頻發(fā)事件（急診室就診次數(shù)＞4次/年）相關(guān)［14］。因此，多種塵螨致敏致使疾病進一步進展加重或急性發(fā)作，故過敏性鼻炎和/哮喘患者在生活中因盡量避免暴露于塵螨過敏原中。

綜上，本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨致敏與過敏性鼻炎和/或哮喘聯(lián)系密切，患者常合并屋塵螨、粉塵螨和熱帶無爪螨3種或兩種同時致敏，且3種塵螨間存在一定的致敏相關(guān)性，提示熱帶無爪螨、屋塵螨和粉塵螨間交叉致敏蛋白的存在。

［1］CALDERON M A，LINNEBERG A，KLEINE-TEBBE J，et al.Respiratory allergy caused by house dust mites：What do we really know？［J］.J Allergy Clin Immunol，2015，136（1）：38-48.

［2］YADAV A，NAIDU R.Clinical manifestation and sensitization of allergic children from Malaysia［J］.Asia Pac Allergy，2015，5（2）：78-83.

［3］SANCHEZ-BORGES M，F(xiàn)ERNANDEZ-CALDAS E，CAPRILESHULETT A，et al.Mite hypersensitivity in patients with rhinitis and rhinosinusitis living in a tropical environment［J］.Allergol Immunopathol（Madr），2014，42（2）：120-126.

［4］ZHENG Y W，CHEN S，LAI X X，et al.Indoor mite allergen levels，specific IgE prevalence and IgE cross-inhibition pattern among asthmatic children in Haikou，southern China［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（17）：3059-3063.

［5］WAN K S，YANG W，WU W F.A survey of serum specific-lgE to common allergens in primary school children of Taipei City［J］.Asian Pac J Allergy Immunol，2010，28（1）：1-6.

［6］SADE K，ROITMAN D，KIVITY S.Sensitization to Dermatophagoides，Blomia tropicalis，and other mites in atopic patients［J］.J Asthma，2010，47（8）：849-852.

［7］謝甜，黃奕江.熱帶螨與支氣管哮喘［J］.中華哮喘雜志（電子版），2010，4（2）：146-149.

［8］YONG S，WU C，TZENG Y，et al.Different profiles of allergen sensitization in different ages and geographic areas in Changhua，Taiwan［J］.J Microbiol Immunol Infect，2013，46（4）：295-301.

［9］SUN B Q，CHEN D H，ZHENG P Y，et al.Allergy-related Evidences in Relation to Serum IgE：Data from the China State Key Laboratory of Respiratory Disease，2008-2013［J］.Biomed Environ Sci，2014，27（7）：495-505.

［10］洪海裕，樊韻平，楊欽泰，等.廣東3家醫(yī)院變應(yīng)性鼻炎患者發(fā)病情況及常見吸入性變應(yīng)原的隊列調(diào)查［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（23）：1064-1067.

［11］LI J，SUN B，HUANG Y，et al.A multicentre study assessing the prevalence of sensitizations in patients with asthma and/or rhinitis in China［J］.Allergy，2009，64（7）：1083-1092.

［12］陳實，鄭軼武，王靈，等.海南變態(tài)反應(yīng)性疾病患兒對屋塵螨/粉塵螨和倉儲螨的特異性IgE［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2010，4（3）：191-195.

［13］NELSON R P，DINICOLO R，F(xiàn)ERNáNDEZ-CALDAS E，et al.Allergen-specific IgE levels and mite allergen exposure in children with acute asthma first seen in an emergency department and in nonasthmatic control subjects［J］.J Allergy Clin Immunol，1996，98（2）：258-263.

［14］BUENDIA E，ZAKZUK J，MERCADO D，et al.The IgE response to Ascaris molecular components is associated with clinical indicatorsofasthmaseverity［J］.WorldAllergyOrganJ，2015，8（1）：8.