補腎活血方聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床研究

鄧芳 ，許麗綿

1.廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510006；2.佛山市婦幼保健院，廣東 佛山 528000

多囊卵巢綜合征(Polycystie ovary syndrome，PCOS)是生育期女性內(nèi)分泌紊亂及代謝異常所致的常見病，臨床表現(xiàn)為長期持續(xù)無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗，患病率占育齡期婦女的5%～11%[1]。西醫(yī)首選克羅米芬治療，臨床促排卵率可達70%～80%，而妊娠率卻不足40%，妊娠丟失率大于50%[2]。這種排卵率高而妊娠率低的情況可能與克羅米芬拮抗雌激素，影響子宮內(nèi)膜有關。PCOS患者的卵巢體積增大，卵巢間質(zhì)細胞增生，包膜增厚。中醫(yī)學認為，這種病理變化可能與血瘀有關，用中醫(yī)藥改善PCOS患者的血瘀狀態(tài)，是否能改善患者的妊娠結局一直以來是研究的熱點。2015年以來，佛山市婦幼保健院中醫(yī)科成立了佛山市中西醫(yī)結合治療不孕不育平臺。其中，用補腎活血方聯(lián)合克羅米芬片治療腎虛血瘀型PCOS，可使患者月經(jīng)不調(diào)的情況明顯改善，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年4月于佛山市婦幼保健院治療的90例腎虛血瘀型PCOS患者，隨機分為治療組和對照組各45例。治療組年齡(31.34±4.67)歲；不孕時長(2.08±2.03)年；月經(jīng)不調(diào)病程(3.28±3.19)年；體質(zhì)量(67.57±9.86)kg；身高(159.59±2.13)cm。對照組年齡(30.15±3.70)歲；不孕時長(2.10±1.98)年；月經(jīng)不調(diào)病程(3.12±3.05)年；體質(zhì)量(68.67±8.64)kg；身高(158.34±3.34)cm。2組年齡、不孕時長、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療組脫落8例(4例失訪，2例未按療程服藥，1例要求輔助生育，1例因回老家中斷治療)，妊娠9例，3個月經(jīng)周期完成治療的患者28例。對照組脫落10例(6例失訪，2例未按療程服藥，2例要求輔助生育)，妊娠8例，3個月經(jīng)周期完成治療的患者27例。

1.2 診斷標準 參照2003年Rotterdam會議提出的PCOS診斷標準[3]：①稀發(fā)排卵或無排卵；②雄激素偏高和(或)出現(xiàn)高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)；③一側或雙側卵巢呈多囊樣改變。符合以上3條中的任意2條即可診斷為PCOS。

1.3 辨證標準 參考1997年國家技術監(jiān)督局發(fā)行的《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術語證候部分》及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中的相關辨證。主癥：①婚后出現(xiàn)不孕，或者月經(jīng)推后，伴有月經(jīng)量少，甚或出現(xiàn)閉經(jīng)，月經(jīng)顏色紫黑或淡暗，伴有血塊；②出現(xiàn)腰膝酸軟，腰背部刺痛，甚至拒按。次癥：①經(jīng)行出現(xiàn)下腹脹痛拒按，腹部脹痛隨經(jīng)血排出后減輕；②頭暈耳鳴或性欲低下；③面有暗斑或面色晦暗；④倦怠乏力或精神萎靡；⑤夜尿頻。舌脈：舌淡紫，脈細澀。主癥必備，次癥具備1～2項，參照舌苔脈象即可辨為腎虛血瘀證。

1.4 納入標準 ①年齡20～40歲，有生育要求的女性；②夫妻性功能均正常；③簽署知情同意書，并配合檢查、堅持服藥者。

1.5 排除標準 ①縱隔子宮、子宮黏膜下肌瘤、嚴重宮腔粘連等器質(zhì)性病變者；②其他原因所致的與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相仿的疾病；③有消化道出血，合并有心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病及精神病患者；④其他可能引起排卵異常的疾病，如高泌乳素血癥(PRL)、卵巢功能早衰、甲狀腺功能異常等等；⑤未按規(guī)定服藥、無法判斷療效或資料不全者；⑥過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對照組 經(jīng)期第5天開始口服克羅米芬片(塞浦路斯高特制藥有限公司)，每天1次，每次50mg，連續(xù)服藥5天；同時口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，每天1次，每次1mg，連續(xù)服藥10天。

2.2 治療組 在口服克羅米芬的基礎上加服補腎活血方。處方：熟地黃、白芍、山茱萸、菟絲子各15 g，紫石英30 g，鹿角骨片、山藥、當歸、丹參、桃仁各10 g，炙甘草5 g。加水煎煮2次，共取藥汁200mL，每天分2次口服。經(jīng)期第5天開始服藥，連續(xù)用藥10天。

2組均連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期，治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，用藥終止。用藥過程中基礎體溫45天未上升、月經(jīng)仍未來潮者口服地屈孕酮片(荷蘭AbbottBiologicalsB.V)，每天2次，每次10mg，共服藥7天，等待下一次月經(jīng)正常來潮后，繼續(xù)按周期服藥。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①觀察治療前與治療后2組中醫(yī)證候積分的變化，參考文獻[4]制定中醫(yī)證候評分量表，具體計分見表1。②比較2組臨床療效及妊娠率。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，自身前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準[4]痊愈：經(jīng)期各項癥狀基本消失，中醫(yī)證候評分減少＞90.00%；顯效：經(jīng)期各項癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候評分減少66.67%～90.00%；有效：經(jīng)期各項癥狀有所減輕，中醫(yī)證候評分減少33.33%～66.66%；無效：經(jīng)期各項癥狀無明顯改變，中醫(yī)證候評分減少＜33.33%。

表1 中醫(yī)證候評分量表

4.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表2。治療前，2組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組中醫(yī)證候評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組中醫(yī)證候評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜ 0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對照組治療組n 27 28治療前10.02±2.90 9.67±2.45治療后6.95± 3.02①4.35±3.10①②

4.3 2組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率96.43%，對照組總有效率81.48%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組臨床療效比較 例

4.4 2組妊娠率比較 見表4。對照組妊娠率22.86%，治療組妊娠率24.32%，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表4 2組妊娠率比較 例(%)

5 討論

PCOS是生育期女性一種病因多發(fā)、臨床呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，主要以不孕、月經(jīng)紊亂、多毛、肥胖為臨床特征。病理表現(xiàn)為一側或雙側卵巢呈多囊樣改變、持續(xù)排卵障礙，導致卵巢皮質(zhì)增厚、體積增大，這可能與子宮卵巢局部微循環(huán)障礙有關。中醫(yī)學無PCOS病名，根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、崩漏、不孕等范疇。中醫(yī)學認為，腎藏精，為先天之本，天癸之源，氣血之根?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸芭佣撸旃镏?，任脈通，太沖脈盛，月事以時下……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。這說明女子在二七之年腎中精氣充盛而天癸至，女子開始具備生育功能，至七七之年，沖任脈虛損，喪失生育功能。由此可見，腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸主宰著女子的生殖發(fā)育的全過程。卵泡的發(fā)育、成熟是以腎陰作為物質(zhì)基礎，而卵泡的排出以腎陽為動力。如果腎精虧虛，胞脈失養(yǎng)則月經(jīng)稀少甚至出現(xiàn)閉經(jīng)，則卵泡生長發(fā)育缺乏物質(zhì)基礎而出現(xiàn)障礙；如果腎陽虧虛，氣的生化功能低下，則出現(xiàn)動力不足導致卵泡排出障礙。故腎虛是PCOS患者排卵障礙的根本原因。再者，腎精不足出現(xiàn)的水源虧乏而血少，腎陽不足出現(xiàn)的氣弱血少，兩者均可出現(xiàn)血行遲緩發(fā)生血瘀；腎陽不足則血失溫煦，腎陰不足則內(nèi)熱灼血，二者亦可導致血瘀，故無論腎陰虛及腎陽虛，都可能出現(xiàn)因虛致瘀的病理改變。血瘀作為病理產(chǎn)物反過來又阻礙氣血運行，脈絡阻滯，使腎中精氣的化生出現(xiàn)障礙，阻礙卵子的發(fā)育及排出。由此可見，腎虛血瘀是PCOS的主要病因病機。

補腎活血方是許麗綿教授根據(jù)多年來治療PCOS反復推敲得出，有補腎活血祛瘀之功，主治腎虛血瘀型PCOS。方中熟地黃味甘，性溫，歸肝腎經(jīng)，功善滋陰養(yǎng)血、補益精髓；紫石英味甘，性溫，歸心肺腎經(jīng)，有溫腎暖宮、鎮(zhèn)心安神的功效。二者共為君藥。菟絲子味辛、甘，性平，歸肝腎經(jīng)，補陽益陰、滋養(yǎng)精血，其性平和，既能補陽，又能補陰，補而不燥又能生精；山茱萸酸斂甘補而溫潤，能固陰補精，為“陰中之陽藥”，補陰又能助陽；鹿角骨片味咸，性溫，歸肝腎經(jīng)，溫腎陽、強筋骨。山藥配白芍健脾養(yǎng)血益氣。當歸、丹參、桃仁配伍共奏活血化瘀、通經(jīng)行水之功效；炙甘草味甘，性平，歸心肺脾胃經(jīng)，有調(diào)和諸藥的作用。

本研究結果顯示，2組患者在妊娠率方面無明顯差別，一方面證實了克羅米芬片是PCOS患者的首選促排卵藥，另一方面可能與該研究觀察病例數(shù)偏少有關。補腎活血方聯(lián)合克羅米芬片可顯著改善腎虛血瘀型PCOS患者的中醫(yī)癥狀，療效優(yōu)于克羅米芬片聯(lián)合戊酸雌二醇片治療。

[1] Mohsen IA，Elkattan E，Nabil H，etal． Effectofmetformin treatment on endometrial vascular indices in anovulatory obese/overweightwomenwith polycystic ovarian syndrome using three-dimensional power doppler ultrasonography[J]．J Clin Ultrasound，2013，41(5)：275-282．

[2] Arredondo F，Noble LS． Endocrinology of recurrentpregnancy loss[J]． Semin Reprod Med，2006，24(1)：33-39.

[3] RotterdamESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group．Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-termhealth risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J]． HumReprod，2004，19(1)：41-47．

[4] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002．