金大鵬　張愛文　丁振江

[摘要] 目的 探討冠心舒通膠囊對老年急性心肌梗死（AMI）經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的效果及其氧化應激、血小板活化功能的影響。 方法 選取2016年2月～2017年9月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院80例老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)治療）和觀察組（冠心舒通膠囊），各40例。比較兩組治療的臨床效果以及術(shù)前、術(shù)后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指標[溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62p）、單核細胞血小板聚集體（MPA）]含量變化情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；觀察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；兩組術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于術(shù)前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 冠心舒通膠囊能夠明顯提高老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的臨床效果，抑制氧化應激及血小板活化，發(fā)揮心肌保護作用。

[關鍵詞] 冠心舒通膠囊；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入；氧化應激；血小板活化功能

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（b）-0059-04

[Abstract] Objective To study the effect of Guanxin Shutong Capsules in the treatment of patients with acute myocardial infarction （AMI） with percutaneous coronary intervention and its effects on oxidative stress and platelet activation. Methods The 80 elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention in Affiliated Hospital of Chengde Medical Univercity from February 2016 to September 2017 were devided into control group （routine treatment） and observation group （Guanxin Shutong Capsules） according to the random number table method， with 40 patients in each group. The clinical efficacy ， the levels of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and nitric oxide （NO）， and the contents of platelet activation index such as lysosomal membrane glycoprotein （CD63）， platelet alpha granule membrane glycoprotein （CD62p） and monocyte platelet aggregates （MPA） preoperative and postoperative in two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After operation， the levels of SOD and NO in the observation group were higher than that of the control group， the level of MDA was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After operation， the contents of CD63， CD62p， MAP were lower than before operation in two groups， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Guanxin Shutong Capsules can significantly improve the clinical efficacy for elderly patients with AMI undergoing percutaneous coronary intervention， inhibit the oxidative stress and platelet activation， and play the myocardial protection role.

[Key words] Guanxin Shutong Capsules； Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Oxidative stress； Platelet activation

目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）最為有效的方法[1-2]，但部分AMI患者術(shù)后會出現(xiàn)不同程度的心肌缺血再灌注損傷，甚至導致死亡[3]。有報道稱[4]，10%～30%AMI患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后發(fā)生冠脈慢血流現(xiàn)象，嚴重影響臨床療效。研究表明[5-6]，氧化應激、血小板激活是AMI患者發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的重要機制。西醫(yī)抗凝、抗脂等常規(guī)治療的效果并不理想，而中西醫(yī)結(jié)合治療越來越受到人們的關注。有研究稱[7]，冠心舒通膠囊充分運用中醫(yī)理論，在AMI治療中發(fā)揮了較好的優(yōu)勢。本研究選取承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者作為研究對象，探討冠心舒通膠囊對老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的效果及其氧化應激、血小板活化功能的影響，從而為AMI患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年9月我院收治的80例老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)治療）和觀察組（冠心舒通膠囊），各40例。對照組男23例，女17例；年齡61～76歲，平均（71.2±5.8）歲；觀察組男22例，女18例；年齡61～75歲，平均（71.4±5.9）歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：所有患者均符合AMI診斷標準[8]：缺血性胸痛發(fā)作超過30 min，含化硝酸甘油不緩解；心電圖相鄰胸腔導聯(lián)或肢體導聯(lián)ST段抬高超過0.2 mV，或新發(fā)的左束支傳導阻滯；血清肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶（CK-MB）濃度發(fā)生動態(tài)變化，峰值甚至超過正常值2倍以上；發(fā)病12 h內(nèi)，并有PCI指征。排除標準：活動性內(nèi)臟出血；抗栓藥物不耐受；急性左心衰發(fā)作；急慢性感染；嚴重肝腎功能不全；免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

術(shù)前均口服300 mg阿司匹林（山東康威藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：9898785）、300 mg氯吡格雷（杭州賽諾菲民生制藥有限公司，生產(chǎn)批號：7A328），經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后均給予相應常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎上，加用冠心舒通膠囊（陜西步長制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170615），3次/d，每次3粒，治療45 d。

1.3 觀察指標

根據(jù)患者心肌缺血癥狀改善情況及12導聯(lián)心電圖變化情況，評估和比較兩組治療的臨床效果，以及術(shù)前、術(shù)后7 d超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平，血小板活化功能指標、溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62p）、單核細胞血小板聚集體（MPA）含量變化情況。臨床療效分為顯效：治療3 d內(nèi)臨床癥狀減輕>80%，心律失常消失或明顯減少，心電圖抬高的ST段回落超過50%，下移ST段恢復超過0.1 mV，缺血倒置性T變?yōu)橹绷?；有效：治? d內(nèi)臨床癥狀減輕50%～80%，心律失常消失或減少，心電圖ST段恢復0.05～0.1 mV以上，或者主導聯(lián)T波變淺超過50%；無效：治療5 d臨床癥狀減輕<50%，或者病情加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。于術(shù)前、術(shù)后7 d，空腹抽取約5 ml靜脈血，離心10 min，3000 r/min分離血清備用。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELSA），檢測和比較兩組患者SOD、MDA水平，試劑盒均購自美國R&D; Systems公司；采用硝酸還原比色法，測定和比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后NO水平，試劑盒購自美國R&D; Systems公司；應用美國Becton Dickinson公司的單克隆免疫熒光抗體及FACSCalibui流式細胞儀，通過CellQuest軟件分析CD63、CD62p、MPA含量。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后氧化應激指標變化情況

術(shù)前兩組患者血清SOD、MDA、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；觀察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于術(shù)前，MDA水平低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），而對照組患者術(shù)后SOD、MDA、NO水平較術(shù)前均沒有明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；觀察組患者術(shù)后SOD、NO水平均高于對照組，而MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后血小板活化功能指標變化情況

術(shù)前兩組患者CD63、CD62p、MAP含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；觀察組患者術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)認為[8]，AMI屬于“胸痹”“厥心痛”范疇，認為AMI的病因病機為氣虛、寒凝、血疲。AMI治療多以藥物治療、搭橋手術(shù)、經(jīng)皮冠脈介入治療，而藥物治療是AMI多種治療方案的基石[9]。冠心舒通膠囊主要成分為丹參、丁香等，其中丁香、丹參酮具有冠脈擴張、促進纖維蛋白溶解，發(fā)揮較強的抗凝、抗血栓形成的臨床作用[10]。AMI患者PCI術(shù)前應用冠心舒通膠囊將激活抗凝系統(tǒng)，從而促進血栓的降解，更有利于溶栓的成功。本研究中，與對照組相比觀察組治療的總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義，提示冠心舒通膠囊在老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療過程中，提高心肌攝氧能力，促進抗凝、抗血小板作用，發(fā)揮著較好的臨床效果。

氧自由基反應及脂質(zhì)過氧化反應是機體新陳代謝的重要過程，正常情況下，氧自由基反應與脂質(zhì)過氧化反應處于動態(tài)平衡狀態(tài)，用于維持機體生理生化反應及免疫反應，但是一旦動態(tài)平衡發(fā)生失調(diào)，機體就會出現(xiàn)系列新陳代謝紊亂，出現(xiàn)氧自由基連鎖反應，引起組織器官的功能障礙[11]。自由基作為機體產(chǎn)生并損害自身的毒性產(chǎn)物，可引起脂質(zhì)過氧化反應產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物。MDA作為生物膜中不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后的產(chǎn)物，是脂類物質(zhì)過氧化反應的最終產(chǎn)物，MDA水平增高表示過氧化反應增強，造成細胞膜Na+-K+-ATP酶失活，膜通透性變化，溶酶體顆粒崩解，最終導致細胞功能障礙[12]。SOD作為自由基的特異性降解酶，可清除體內(nèi)氧自由基，減輕氧化應激反應程度，發(fā)揮心肌細胞的保護作用[13]。NO是血管內(nèi)皮細胞分泌的血管活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)血管緊張度、血管通透性，從而抑制血小板聚集和黏附，能夠抑制血栓形成即血管痙攣。NO水平降低表示血管內(nèi)皮細胞受損，血管舒縮功能存在障礙，繼而可能造成血栓形成，誘發(fā)心肌缺血缺氧[14]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者術(shù)后SOD、NO水平均明顯增高，而MDA水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義，結(jié)果提示冠心舒通膠囊能夠有效抑制老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的氧化應激反應，發(fā)揮著較好的臨床治療效果。

在最初止血、血小板黏附至細胞外基質(zhì)，血小板聚集過程中，血小板膜糖蛋白發(fā)揮著重要的臨床作用，另外，它還作為血小板特有免疫受體及免疫原，發(fā)揮著重要的臨床免疫功能[15]。CD63作為溶酶體整合膜蛋白，極少表達在靜止血小板表面，但在活化血小板表面可大量表達，因此CD63是血小板活化功能的重要檢測指標[16]；CD62p作為富含半胱氨酸、高度糖基化的整合蛋白，當血小板活化時，CD62p可隨α顆粒中內(nèi)容物的釋放，與質(zhì)膜發(fā)生融合，并持久存在于活化血小板質(zhì)膜表面，所以，CD62p也是血小板活化功能的重要標志物[17]。MPA作為反映體內(nèi)血小板活性的重要標志，在血小板血栓形成中發(fā)揮著重要作用[18-20]。本研究中，與對照組相比觀察組患者術(shù)后CD63、CD62p、MAP含量均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義，提示冠心舒通膠囊能夠明顯抑制老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的血小板活化、聚集和黏附作用，從而發(fā)揮抑制血小板活化功能。

總而言之，冠心舒通膠囊能夠明顯提高老年AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的臨床效果，抑制氧化應激及血小板活化，發(fā)揮心肌保護作用。

[參考文獻]

[1] Hou LL，Gao C，F(xiàn)eng J，et al. Prognostic factors for in-hospital and long-term survival in patients with acute ST-segment elevation myocardial infartction after percutaneous coronary intervention [J]. Tohoku J Exp Med，2017， 242（1）：27-35.

[2] Velders MA，Abtan J，Angiolillo DJ，et al. Safety and efficacy of ticagrelor and clopidogrel in primary percutaneous coronary intervention [J]. Heart，2016，102（8）：617-625.

[3] Dio M，Nosaka K，Miyoshi T，et al. Early eicosapentaenoic acid treatment after percutaneous coronary intervention reduces acute inflammatory responses and ventricular arrhythmias in patients with acute myocardial infarction：a randomized，controlled study [J]. Int J Cardiol，2014，176（3）：577-582.

[4] Lavall MC，Bonfanti G，Ceolin RB，et al. Oxidative profile of patients with ST segment elevation myocardial infarction [J]. Ann Noninvas Electro，2016，62（5）：971-973.

[5] Farukturk I，Arifyalcin A，Biyik I，et al. Effects of verapamil and adenosine in an adjunct to tirofiban on resolution and prognosis of noreflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction [J]. Minerva Cardioangiol，2014，62（5）：389-397.

[6] Lee WC，Chen HC，F(xiàn)ang HY，et al. Comparison of different strategies for acute ST-segment elevation myocardial infarction with high thrombus burden in clinical practice：symptom-free outcome at one year [J]. Heart Lung，2015， 44（6）：487-493.

[7] 王東，肖亮亮，王曉峰.冠心舒通膠囊治療急性心肌梗死患者的臨床研究[J].新疆中醫(yī)藥，2016，34（2）：5-8.

[8] 李靜，王建榜，王西輝.冠心舒通膠囊預防急性心肌梗死PCI術(shù)后再狹窄的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015， 30（4）：404-408.

[9] 龔肖麗，呂新湖，米杰，等.替羅非班對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血小板活化功能、TIMI血流分級及心肌梗死面積的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（9）：1330-1332.

[10] 王剛，李士科，張鑫杰，等.冠心舒通膠囊治療急性心肌梗死患者的臨床分析[J].中藥藥理與臨床，2016，32（1）：195-197.

[11] 林傳煥，劉毅君，谷欣.丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性冠脈綜合征患者氧化應激水平的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2017，9（1）：63-66.

[12] 崔英華，王林.丹紅注射液對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后急性心肌梗死患者氧化應激和炎癥反應的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34（3）：215-218.

[13] 徐杰，劉德山.丹參川芎嗪注射液對急性心肌梗死PCI術(shù)后患者氧化應激和心功能的影響研究[J].中國生化藥物雜志，2017，37（8）：129-132.

[14] 侯海文，陳礴，田承亮，等.替格瑞洛輔助PCI治療老年ST段抬高型急性心肌梗死對氧化應激及炎癥因子水平的影響分析[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（11）：1463-1466.

[15] Sardella G，Conti G，Donahue M，et al. Rosuvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of myocardial periprocedural necrosis：the ROMA trial [J]. Catheter Cardiovasc Interv，2013，81（1）：36-43.

[16] 余波，艾芬，楊飛燕.瑞舒伐他汀對急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血清cTn1、CK-MB、Myo及血小板活化功能、炎性因子水平的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（19）：2269-2272.

[17] 葉明，艾輝，曾玉杰.丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮和血小板活化功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（11）：2178-2182.

[18] 韋華清，蘭枝東.急性心肌梗死并發(fā)左心室血栓患者血小板參數(shù)的相關性分析[J]. 廣西醫(yī)學，2013，35（9）：1216-1217.

[19] 魯碩，王亦舒，侯鳳霞.急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后支架內(nèi)血栓伴血小板減少二例[J].中國介入心臟病學雜志，2014，22（6）：403-405.

[20] 郭小燕，馮玉寶，許艷梅，等.血栓彈力圖評價替格瑞洛和氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死中抗血小板的療效[J].國際心血管病雜志，2016，43（5）：307-310.

（收稿日期：2017-12-13 本文編輯：劉學梅）