胸腺五肽聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病30例臨床觀察

張 暖 ，王藏梅 ，馬 強(qiáng) ，楊滌平 ，李 穎

（1．河北省辛集市第一醫(yī)院，河北 石家莊 052360； 2．河北省新樂(lè)市醫(yī)院，河北 石家莊 050700； 3．河北省辛集市中醫(yī)院，河北 石家莊 052360）

急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是一類造血干細(xì)胞功能異常的白血病亞型，患者有不同程度的造血生成、分化障礙和造血干細(xì)胞惡性病變等表現(xiàn)，遷延不愈，導(dǎo)致造血功能異常甚至喪失。中老年人為主要發(fā)病人群，超過(guò)80%的老年急性白血病患者都是AML且伴有并發(fā)癥，加之患者機(jī)體素質(zhì)較差，臟腑功能衰退，對(duì)化學(xué)治療的耐受性較差[1-2]。本研究中探討了胸腺五肽與CAG方案治療老年AML的臨床療效及患者血清白細(xì)胞介素2（IL-2）水平的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；所有患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：AML肺部感染；合并急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦卒中、心力衰竭；肺、肝、腎等實(shí)質(zhì)臟器嚴(yán)重功能衰竭；精神病史，嚴(yán)重的其他系統(tǒng)慢性疾病；近期使用抗炎、免疫抑制劑。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年3月至2017年3月就診的老年AML患者60例，其中男28例，女32例；年齡 19～60 歲，平均（43．6±11．2）歲；病程 1～10 個(gè)月，平均（7．3 ±2．2）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù) 23 ～36 kg/m2，平均（28．6 ±5．7）kg/m2。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。研究組中，男15例，女13例；平均年齡（43．7 ±12．1）歲；平均病程（7．2 ±2．7）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)（27．5 ±4．8）kg/m2。對(duì)照組中，男 13 例，女15 例；平均年齡（44．5 ±11．8）歲；平均病程（7．5 ±2．5）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)（28．6 ±4．79）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=30）

1.2 方法

兩組患者入院后均明確診斷并行常規(guī)檢查，并檢測(cè)血IL-2水平，予以常規(guī)支持治療，包括營(yíng)養(yǎng)心肌、預(yù)防感染、保肝、護(hù)胃、堿化尿液等。

對(duì)照組患者給予CAG方案[阿糖胞苷（Ara-C）＋阿克拉霉素（ACR）＋粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）]，阿克拉霉素（揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060196，規(guī)格為每支 20 mg），靜脈注射，14 mg/（m2·d），時(shí)間1～14d；注射用鹽酸阿糖胞苷（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20055127，規(guī)格為每支 0．1mg），14mg/（m2·d），每12 h皮下注射1次，于第1次注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，山東泉港藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20020021，規(guī)格為每支 200 μg）后 12 h開(kāi)始使用，治療 1 ～14 d；G-CSF 200 μg/（m2·d）皮下注射，治療1～14 d。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用注射用胸腺五肽（武漢華龍生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058515，規(guī)格為每支 10 mg）1．6 mg/d，皮下注射，治療 1 ～14 d。每個(gè)療程，2個(gè)療程化學(xué)治療后抽取外周血檢測(cè)IL-2水平的變化?；瘜W(xué)治療期間若患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）>20×109/L，則暫停使用G-CSF，待WBC下降后再使用G-CSF；若停用阿糖胞苷后中性粒細(xì)胞仍低下者，應(yīng)繼續(xù)使用G-CSF直至恢復(fù)正常。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

完全緩解（CR）：臨床無(wú)白血病癥狀和體征，生活恢復(fù)正?；蚪咏?，女性、兒童血常規(guī)≥90 g/L，男性血常規(guī)≥100 g/L；血小板≥100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1．5×109/L，外周白細(xì)胞分類未見(jiàn)白血病細(xì)胞；巨核細(xì)胞系及紅細(xì)胞系正常，骨髓像原粒細(xì)胞Ⅰ型＋Ⅱ型不超過(guò)5%。部分緩解（PR）：骨髓像原粒細(xì)胞Ⅰ型＋Ⅱ型5% ～20%，血常規(guī)和臨床癥狀有一項(xiàng)未達(dá)到CR。未緩解（NR）：血常規(guī)、臨床癥狀及骨髓像均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=CR＋PR。

不良反應(yīng)及毒性評(píng)定：包括肺部感染、血小板減少、惡心嘔吐、發(fā)熱、心力衰竭、肝功能損害、脫發(fā)、腹瀉；是否有消化道、呼吸道、心臟、血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)；組間檢驗(yàn)行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

3 討論

AML是髓系造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病，老年人群發(fā)病率逐年升高。由于傳統(tǒng)抗腫瘤藥物染色體核型基因及相關(guān)耐藥蛋白的過(guò)度表達(dá)，患者預(yù)后通常都較差，故尋找更有效的治療方案尤為重要。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=30]

表3 兩組患者IL-2水平變化比較（±s，n=30）

表3 兩組患者IL-2水平變化比較（±s，n=30）

P組別研究組對(duì)照組<0．05<0．05 t值P治療前9．03 ± 0．564．82 ± 0．86*9．13 ± 0．687．11 ± 0．50*0．548 29．0574>0．05<0．05治療后

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=30]

隨著靶向治療和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷深入發(fā)展，AML的治療新藥不斷推出。CAG方案的藥理學(xué)作用機(jī)制為：G-CSF與AML的幼稚細(xì)胞表達(dá)的G-CSF受體相結(jié)合促使粒細(xì)胞集落形成單位，增強(qiáng)幼稚細(xì)胞對(duì)周?chē)禺愋曰熕幬锏拿舾行?，加?qiáng)化療藥物藥理作用效果[4]。三磷酸阿糖胞苷是AML細(xì)胞內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，阿糖胞苷主要作用是與細(xì)胞DNA結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，G-CSF可增高三磷酸阿糖胞苷水平，因此提高阿糖胞苷水平，增強(qiáng)了對(duì)白血病幼稚細(xì)胞與祖細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用[5]。同時(shí)，G-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞成熟并釋放于外周血，縮短骨髓抑制時(shí)間，降低不良反應(yīng)。胸腺五肽主要來(lái)源于動(dòng)物組織中的天然多肽類物質(zhì)[6]，不但可用于促進(jìn)外周血單核細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌，同時(shí)可增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，提高患者的免疫功能。免疫治療是緩解后治療的重要組成之一，不但可有效增強(qiáng)老年患者抗白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性，同時(shí)也可為其自身造血干細(xì)胞的功能恢復(fù)提供保障，是具有針對(duì)性的特異性靶向治療方案[7-8]。

IL-2是一種重要的淋巴細(xì)胞因子，由輔助T淋巴細(xì)胞受抗原或絲裂原刺激后分泌而產(chǎn)生，且是免疫應(yīng)答過(guò)程中細(xì)胞活化重要信號(hào)，也是調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵因子，具有多向調(diào)節(jié)作用，可使T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞進(jìn)一步增殖、分化，還具有增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化增生，誘使淋巴細(xì)胞激活的殺傷細(xì)胞的干擾素生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性[9]。本研究中，治療后，兩組患者IL-2降低明顯，其作用機(jī)制可能是由于胸腺五肽起了免疫調(diào)節(jié)作用，活化的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常，而解除對(duì)T細(xì)胞的活化刺激作用，減弱甚至消除體內(nèi)異常的免疫反應(yīng)，從而使抗體IL-2水平下降[10]。

本研究結(jié)果提示，兩種方案治療老年AML均有一定療效，但研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0．05），研究組患者的血清IL-2水平明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。兩組化學(xué)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，研究組肺部感染的發(fā)生率明顯減少（P＜0．05），其余不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＜0．05）。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合CAG方案治療老年AML療效較好，能提高機(jī)體免疫功能，減少感染發(fā)生，臨床應(yīng)用安全，值得推廣。