劉健 王炳福 宋楊 王翠蘋(píng) 張志強(qiáng)

遼寧科技大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院

1 前言

咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物是一類非常重要的含氮稠雜環(huán)化合物，該類化合物由于其特定的生理活性而成為有機(jī)化學(xué)家和藥物化學(xué)家的研究熱點(diǎn)，不少咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物已經(jīng)成為上市藥物，如抗?jié)兯嶽1]，安眠藥和非鎮(zhèn)靜抗焦慮藥[2]。2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶是咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物其中的一種，在藥物中間體中具有重要的地位，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于其合成方法進(jìn)行了大量研究，具體合成方法如下所述。

2 合成方法

2.1 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的無(wú)溶劑無(wú)催化劑合成

2012年，樊紅麗課題組[3]，以2-溴-1苯基乙酮和2-氨基吡啶發(fā)生縮合反應(yīng)合成了一系列2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。該方法是在無(wú)溶劑無(wú)催化劑條件下進(jìn)行的，具有高的反應(yīng)活性及選擇性，同時(shí)也避免了使用溶劑所帶來(lái)的毒害性、危險(xiǎn)性、成本高等缺點(diǎn)。反應(yīng)裝置簡(jiǎn)單，符合環(huán)境友好綠色化學(xué)的特點(diǎn)，是一種較為理想的合成方法。

2.2 CuI催化合成2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶

國(guó)外學(xué)者Anil Kumar課題組[4]以CuI為催化劑，在1-4-二氧六環(huán)溶液中，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在100oC條件下，反應(yīng)時(shí)間為14 h，成功的合成了2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物，收率可達(dá)71%。

2.3 I2-NH4OAc催化合成2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶

印度化學(xué)家Kamal K. Kapoor[5]通過(guò)一鍋合成法，使用I2-NH4OAc作為催化劑，利用苯乙酮和2-氨基吡啶在三氯甲烷溶劑中，室溫條件下，反應(yīng)1 h成功的合成了2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶，該方法具有反應(yīng)快、收率高的優(yōu)點(diǎn)。

結(jié)語(yǔ)

本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者合成2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物方法的研究進(jìn)展進(jìn)行了簡(jiǎn)要綜述，相對(duì)于貴金屬催化劑來(lái)說(shuō)，這些方法具有操作簡(jiǎn)單、毒性較低、價(jià)格低廉、反應(yīng)時(shí)間短、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。但是，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，這些方法也會(huì)隨之被新的合成路線所取代，因而面臨著巨大的挑戰(zhàn)，因此，2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶合成的方法研究還有待進(jìn)一步提升。