于蕾

摘 要： 在當前外用藥物系統(tǒng)研發(fā)過程中，由于通過對外用藥物膠囊化能夠有效的降低藥物毒副作用，更好的實現對易揮化和流失物質的包埋，提高藥物的穩(wěn)定性，使藥物具有良好的組織靶向性和生物降解性。因此在當前控釋給藥系統(tǒng)中微膠囊應用較為廣泛。外用藥物微膠囊包裹材料為高分子材料，因此藥物微膠囊的制力士與大部分微膠囊制作方法相同。文中對外用藥物微膠囊的制作方法進行了具體的闡述。

關鍵詞： 外用藥物；微膠囊；噴霧干燥法；超臨界流體法；環(huán)糊精包埋技術

微膠囊通過對一定物質進行包埋，并形成特定幾何結構的微型容器，使物質與外界空間相隔離。利用微膠囊將外用藥物包埋，可以實現藥效的緩慢釋放，使其通過透皮吸收進入體內，在具備傳統(tǒng)外用藥的長效特點基礎上，還更具方便性和安全性。微膠囊制備發(fā)展已有較長的時間，主要以物理法、化學法和物理化學結合法為主，其應用領域十分廣泛，當前在藥物控制釋放藥物包覆待方面進行應用，通過外用藥物的微膠囊化，不僅實現了藥物毒副作用的下降，而且有效的提高了藥物的穩(wěn)定性。目前部分中藥和西藥也實現了微膠囊化，同時與纖維制造工藝相結合，微膠囊用于藥物體化緩釋也取得了較好的效果。

1噴霧干燥法

在外用藥物微膠囊制作中，噴霧干燥法更具實用性，而且應用也最為廣泛。在具體應用過程中主要以制備穩(wěn)定乳液及乳液噴霧、干燥等工藝為主。在具體制備過程中，一旦出現乳液穩(wěn)定性不好時，則在噴霧干燥過程中容易發(fā)生破乳現象，降低產品包埋率。同時當干燥方法不適當時，也無法保證形成產品的質量。運用噴霧干燥法在具體微膠囊制備過程中，噴嘴厭上、進風溫度和氣流速度等因素都會對微膠囊?guī)硪欢ǖ挠绊憽Ｔ诰唧w制備過程中為了增加微囊的流動性，可以通過減少噴嘴口徑、提高進風溫度及加大氣流流速，但這種情況下進樣速度也較快，會對霧化效果及微囊外觀帶來不利影響。另外，在外用藥物微膠囊制備過程中，增塑劑會對微膠囊的流動性和藥物的晶型帶來影響，主要是由于增塑劑會對進樣液粘度和PH值帶來影響，從而導致制得的微膠囊釋藥特性也會受到影響。相較于物理化學方法，利用噴霧干燥法制得的微膠囊藥物釋放速率過快。

2超臨界流體法

由于傳統(tǒng)的微粒生產技術中多采用有機溶劑溶解壁材，而且多數有機溶劑都具有毒性，會導致蛋白或是生物活性物質發(fā)生變性。因此在當前醫(yī)藥領域包埋熱敏笥物料中應用超臨界流體，可能有效的云除有機溶劑。利用超臨界流體法制備微膠囊時多采用快速膨脹法、氣體抗溶劑結晶法、超臨界抗溶劑法、氣體飽和溶液法等。利用快速膨脹法制備的微膠囊可以有效的降低藥物顆粒尺寸，提高藥效，所制得的藥物多為不溶或是微溶于水溶液，具有易揮發(fā)和不穩(wěn)定性。利用超臨界抗溶劑法所制備出來的外用藥物微膠囊，可能實現對藥物的有效包封，而且超臨界流體技術將抗溶劑和超臨界抗溶劑法相結合，使制備微膠囊具有較高的載體性能。但該項技術還不成熟，在實際應用中壁材存在易破裂及藥效突釋等問題。

3界面聚合法

界面聚合法提出的時間較早，利用該方法能夠制備出堅實而不易破碎的微膠囊。同時利用界面聚合法，并以聚氰基丙烯酸酯為壁材可以進行納米微囊和毫微囊的制備。而且利用界面聚合法制備出粒徑為200nm-220nm的胰島素微膠囊，一般物理方法無法達到這個效果。可以說界面聚合反應工藝較為簡單，對反應單體純度沒有過高的要求，反應速度較快和效果較好，可能在常溫下進行。但要求單體要具備較高的活性，能夠進行縮聚反應。而且基于微膠囊醫(yī)用的特點，在選擇有機溶劑時要確保其毒性的最小化。

4相分離法

該法是在芯材與壁材的混合溶液中加入非溶劑或不良溶劑、凝聚劑、凝聚誘導劑或通過改變溫度、PH值使聚合物的溶解度降低，從溶液中凝聚出來，沉積在被包裹的芯材表面形成微膠囊的方法。根據分散介質以及芯材在水中溶解性不同，可將相分離法分為水相分離法和油相分離法。

4.1 水相分離法

4.1.1 復合凝聚法

由兩種或多種攜帶相反電荷的高分子材料做壁材，將芯材分散在壁材溶液中，適當條件下使相反電荷的聚合物發(fā)生靜電作用。復合凝聚已應用于很多水不溶性液體芯材的微膠囊化。國內在維生素系列及部分藥物膠囊化方面已進行了深入研究。如以殼聚糖為核心壁材，以乙基纖維素為包衣材料的控制釋放體系，能實現對藥物的有效負載，包封效率達到86%以上。體系具有顯著的緩釋效果，還大大降低了維生素D在胃中的釋放。以殼聚糖和阿拉伯膠為囊材，利用復凝聚法將布洛芬微囊化，得出了包封率最高的工藝條件，發(fā)現壁材濃度、攪拌速度、成囊溫度及PH值為主要影響因素。 該法制得的外用藥物微膠囊在水中能夠溶脹、釋放芯材，采用化學交聯劑固化處理后，可以避免這一問題。

4.1.2 單凝聚

只有一種聚合物引起相分離，通過加入有機溶劑，使水中的水溶性聚合物濃縮，濃縮的聚合物以類似于液滴的形式自體系中分離出來。如以酮康唑作為囊芯物，用明膠和阿拉伯膠作囊材，采用常規(guī)的單、復凝聚法分別制備酮康唑微囊。比較單、復凝聚法制備微囊的外觀性狀和包封率，證實以復凝聚法制備微囊，相對于單凝聚法方法更易于掌握，成功率高，產品粒徑較小且均勻，藥物相對包封率亦較高。

相比之下，凝聚法制備微膠囊的載藥量較大，有機溶劑用量較少，具有其他方法不可比擬的優(yōu)勢。但制備因素復雜條件不易控制，因此重復性較差。外用藥用微膠囊應注意有機溶劑如甲醇的去除，其中簡單凝聚法可制備納米微囊。

4.2油相分離法

水相分離法中芯材是疏水性材料。對于親水性芯材，必須采用油相分離法。該法在醫(yī)藥領域具有重要意義，阿司匹林已成功實現了商品化。

同噴霧干燥和溶劑蒸發(fā)法相比，聚合物相分離技術可保護活性成分，避免它們暴露在熱環(huán)境下發(fā)生變化或者被隔離出來進入分散相。

5環(huán)糊精包埋技術

在環(huán)精精包埋技術中，主要是運用了β-環(huán)糊精的結構特點，由于其中空且內部疏水外部親水的特性，在水溶液中選擇性與疏水性芯材相結合，形成包合物，并其穩(wěn)定程度不同，即為分子水平的微膠囊。在包合法中，需要將將β-環(huán)糊精配成飽和溶液，并加入矢量的芯材，混合攪拌即得到所需包和物。利用β-環(huán)糊精的包埋率較低，但粒徑較小，而且分布十分均勻，在干燥狀態(tài)下具有較好的穩(wěn)定性。

6結束語

當前外用藥物微膠囊制作技術的應用，藥物體外釋放及經皮吸收已得到人產的認可，這也使微膠囊技術應用范圍越來越廣泛，同時也促使微膠囊技術在醫(yī)藥領域的應用取得了新的突破，增強了藥物的效果。但當前這方面的技術還不十分成熟，因此還要加大研究的力度，深入推進體外緩翻釋藥物的微膠囊化工作的深入的開展。 ■

參考文獻

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