妊娠期糖尿病與新生兒體重的Meta分析*

沈 潔 ，李紅美 **，潘 穎 ，鐘 紹

（1蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江蘇215123；2昆山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科）

妊娠期糖尿病是指妊娠前糖代謝正常或存在潛在的糖耐量減退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，又稱之為妊娠合并糖尿病[1]。GDM是孕期最常見的合并癥之一，且呈現(xiàn)發(fā)病年輕化趨勢(shì)，對(duì)母嬰健康危害性較大，可導(dǎo)致多種產(chǎn)科及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥，增加母嬰死亡風(fēng)險(xiǎn)。出生體重是衡量新生兒健康的重要標(biāo)志，與新生兒和后新生兒死亡率、嬰兒和兒童死亡率顯著相關(guān)。小于胎齡兒（small for gestational age infan，SGA）和大于胎齡兒（large for gestational age，LGA）是新生兒較為常見的不良出生結(jié)局。按照2015年我國(guó)新生兒平均出生體重標(biāo)準(zhǔn)，低于同胎齡同性別平均出生體重的第10百分位數(shù)（P10）為SGA，第10～90百分位數(shù)（P10～90）為適于胎齡兒（appropriate for gestational age，AGA），大于第 90 百分位數(shù)（P90）為L(zhǎng)GA。本研究采用Meta分析，評(píng)估國(guó)內(nèi)外近年相關(guān)文獻(xiàn)，探討GDM與新生兒體重的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料來源 計(jì)算機(jī)檢索2012年1月～2016年12月所有在Pubmed、Cochrane圖書館、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)服務(wù)平臺(tái)發(fā)表的中、英文文獻(xiàn)，中文以“妊娠期糖尿病、妊娠結(jié)局、新生兒結(jié)局、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究”為關(guān)鍵詞，英文檢索詞為“GDM、gestational diabetes、gestational diabetes mellitus、pregnancyoutcome、infantoutcome、newbornoutcome”。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 通過閱讀標(biāo)題與摘要進(jìn)行初步篩選，選出可能納入的文章，再通過全文閱讀篩選出符合條件的文章。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）必須采用病例對(duì)照研究或隊(duì)列研究；（2）設(shè)有GDM組、正常組，并具有一定的樣本量，有OR或RR值或可以提供數(shù)據(jù)推算所需的結(jié)果；（3）有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷不明確；（2）結(jié)局未包括新生兒體重指標(biāo)。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用觀察性研究的Meta分析指南MOOSE對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，主要包括疾病的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用RevMan5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析，選取OR值作為衡量危險(xiǎn)因素的指標(biāo)。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若異質(zhì)性可接受（P＞0.05，I2＜50%），則采用固定效應(yīng)模型加權(quán)合并數(shù)據(jù)，計(jì)算合并的OR值及95%可信區(qū)間；若各研究結(jié)果存在異質(zhì)性（P≤0.05，I2＞50%），則分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，確定能否采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選情況 檢索文獻(xiàn)共53 435篇，其中53 329篇因研究對(duì)象、研究類型不符合標(biāo)準(zhǔn)而被排除；通過閱讀題目、摘要排除無關(guān)文獻(xiàn)，篩選出10篇，依據(jù)納入及排除的標(biāo)準(zhǔn)，篩選出5篇可納入分析的文獻(xiàn)。5篇文獻(xiàn)共計(jì)110 968例，其中GDM組5 949例、正常組105 019例，樣本量最多的60 499例，最少的2 316例。研究對(duì)象均來自各研究所及醫(yī)院，有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選過程

2.2 GDM與新生兒體重關(guān)系

2.2.1 GDM與LGA的發(fā)生率：對(duì)納入的5篇文獻(xiàn)[2-6]進(jìn)行Meta分析顯示，在分析新生兒LGA發(fā)生率方面各研究間異質(zhì)性小 （χ2=5.43，df=4，P=0.25，I2=26%），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示GDM組發(fā)生LGA的可能性是妊娠期血糖正常組的2.12 倍（OR=2.12，95%CI：1.97～2.29，P＜0.00001）。

2.2.2 GDM與SGA的發(fā)生率：在納入研究的5篇文獻(xiàn)中，2篇未將SGA作為結(jié)局變量而被排除。對(duì)3篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，顯示文獻(xiàn)間具有明顯的異質(zhì)性，（χ2=6.06，df=2，P=0.05，I2=67%），為降低研究異質(zhì)性，排除1篇文獻(xiàn)（Lindqvist M），結(jié)果顯示妊娠糖尿病與SGA的關(guān)聯(lián)性仍不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.84，95%CI：0.70～1.01，P＞0.05）。

3 討 論

新生兒出生體重是衡量新生兒健康水平的重要指標(biāo)，孕期血糖異常升高會(huì)刺激胰島素增加，加速胎兒生長(zhǎng)，形成巨大兒。巨大兒的發(fā)生將增加孕母生產(chǎn)難度，易造成胎兒窒息甚至死亡。楊慧霞等[7]研究發(fā)現(xiàn)，GDM未治療組巨大兒發(fā)生率高達(dá)50%，血糖控制滿意組、未滿意組與妊娠期血糖正常組之間巨大兒發(fā)生率存在明顯差異，顯示血糖控制可影響巨大兒的發(fā)生率，說明孕期血糖監(jiān)測(cè)和控制的重要性。本研究涉及的文獻(xiàn)關(guān)于GDM與新生兒LGA發(fā)生關(guān)系的研究結(jié)果間異質(zhì)性小，結(jié)果較為一致。本文Meta分析結(jié)果表明，妊娠期糖尿病與新生兒LGA的發(fā)生有關(guān)，GDM是LGA發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=2.12，95%CI：1.97～2.29，P＜0.00001）。但是在 SGA 的發(fā)生方面，各研究結(jié)論缺乏一致性，最終Meta分析的結(jié)果也未發(fā)現(xiàn)GDM與SGA發(fā)生有關(guān)。

本研究納入文獻(xiàn)較新，樣本量較大，且診斷標(biāo)準(zhǔn)一致，結(jié)果具有一定說服力。但是在GDM與SGA發(fā)生率的關(guān)系上，納入研究的文獻(xiàn)過少，文獻(xiàn)權(quán)重差異過大，權(quán)重最大的85.9%，最小的僅5.9%，在一定程度上影響分析的質(zhì)量。