王宣焯，林震宇，陸家海

?

陸家海 中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授，流行病學(xué)和微生物學(xué)專業(yè)博士生導(dǎo)師，熱帶病防治研究教育部重點實驗室和廣東省重大傳染病預(yù)防和控制技術(shù)研究中心PI，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院One Health研究中心主任、美國紐約州立大學(xué)客座教授。主要從事傳染病流行病學(xué)、疫苗學(xué)以及人獸共患病防治方面研究，共發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇，SCI收錄論文40余篇。

林震宇 美國新澤西羅格斯大學(xué)博士，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副研究員，主要從事天然植物保健抗炎抗氧化功能因子藥物遞送系統(tǒng)研究。通過超低溫掃描電鏡觀測首次發(fā)現(xiàn)醋酸纖維素電紡絲藥物釋放過程機理。通過Franz透皮擴散池、細(xì)胞實驗等，對功能因子的皮膚、器官吸收狀況及功效進行研究。發(fā)明GRAS食品級自乳化納米遞送系統(tǒng)ELPC (Electrospun Lipid/Polymer Complex)?，F(xiàn)正探討天然功能因子在對抗流行傳染病相關(guān)方面的應(yīng)用潛力。

抗生素耐藥防控的One Health策略

王宣焯，林震宇，陸家海

中山大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院 One Health研究中心，廣東 廣州 510080

王宣焯, 林震宇, 陸家海. 抗生素耐藥防控的One Health策略. 生物工程學(xué)報, 2018, 34(8): 1361–1367.Wang XZ, Lin ZY, Lu JH. One Health strategy to prevent and control antibiotic resistance. Chin J Biotech, 2018, 34(8): 1361–1367.

抗生素耐藥作為威脅公共衛(wèi)生的巨大挑戰(zhàn)已經(jīng)制約了世界經(jīng)濟發(fā)展。我國抗生素使用量大，是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國家之一。文中對人群、食用動物、環(huán)境中抗生素耐藥產(chǎn)生的原因以及抗生素耐藥現(xiàn)狀進行綜述，針對我國目前抗生素使用與耐藥情況，從One Health理念提出了促進抗生素的科學(xué)使用、積極探索新型抗生素研發(fā)、建立抗生素立體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、推廣抗生素耐藥教育、預(yù)防感染等措施，呼吁建立跨學(xué)科、跨部門、跨地域的交流與合作，推進我國抗生素耐藥防控工作進一步開展，加強環(huán)境保護，維護人類與動物的共同健康。

抗生素濫用，抗生素耐藥，One Health，防控對策

自20世紀(jì)20年代Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素以來，抗生素以其便利性、有效性、經(jīng)濟性等特點廣泛用于抗感染治療并挽救了無數(shù)患者的生命。20世紀(jì)中葉，以鏈霉素的發(fā)現(xiàn)為標(biāo)志，抗生素的研究工作取得巨大進展，新型抗生素不斷被發(fā)現(xiàn)，大幅減少了細(xì)菌感染，維護了人類健康。據(jù)統(tǒng)計，抗生素的使用將人類平均壽命延長了10年左右，因此抗生素也被稱為“奇跡之藥 (Miracle drug)”[1]。此外，在畜牧業(yè)生產(chǎn)中抗生素被大量用于動物疾病治療和促進快速生長[2]?？股?zé)o論在人類醫(yī)學(xué)還是獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都得到了廣泛應(yīng)用。然而，近年來抗生素的不合理使用與濫用導(dǎo)致了耐藥菌快速增長[3]，呈現(xiàn)全球化與持續(xù)增加態(tài)勢，抗生素耐藥已成為感染性疾病治療工作的巨大威脅。2016年G7峰會領(lǐng)導(dǎo)人宣言將抗生素耐藥與突發(fā)公共衛(wèi)生事件共同稱為影響全球經(jīng)濟發(fā)展的兩大“健康挑戰(zhàn)”[4]。在當(dāng)今全球化趨勢下，不同國家和地區(qū)的人類、動物與環(huán)境之間的聯(lián)系日益緊密，人類把大量抗生素用于動物疾病防控與生長促進，造成了動物體內(nèi)抗生素殘留；動物體內(nèi)尤其是食用動物體內(nèi)殘留的抗生素會通過食物鏈、食物生產(chǎn)銷售網(wǎng)傳遞給人類。因此人類、動物、環(huán)境三要素在抗生素耐藥傳播過程中都起著重要作用，如忽視其中任一方面的抗生素管控，將難以有效遏制耐藥菌持續(xù)增加的現(xiàn)狀，造成病死率升高以及醫(yī)療負(fù)擔(dān)大幅增加的困境。然而以往國內(nèi)抗生素耐藥研究多局限于人或動物單一領(lǐng)域的防控問題，較少綜合考慮人類、動物、環(huán)境等多方面的防控策略。One Health理念倡導(dǎo)跨學(xué)科、跨部門、跨地域的協(xié)作和交流，從人類-動物-環(huán)境多維度應(yīng)對公共衛(wèi)生問題并促進人與動物共同健康。本文基于One Health 理念，就人類、動物與環(huán)境領(lǐng)域的抗生素耐藥現(xiàn)狀進行綜述，為今后抗生素耐藥防控工作提供依據(jù)。

1 人群中的抗生素耐藥現(xiàn)狀

我國的抗生素生產(chǎn)量與消費量龐大，同時，我國也是世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國家之一。據(jù)估計，2013年我國抗生素生產(chǎn)量達(dá)24.8萬t[5]。我國抗生素人均消費量是美國的10倍[6]。臨床治療過程中對抗生素的不合理使用會造成病原菌耐藥性水平增加，造成抗感染的成本上升且治愈困難，我國每年因濫用抗生素而死亡的人數(shù)可達(dá)8萬人[7]。抗生素濫用會造成患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)加重，浪費醫(yī)療資源，更為嚴(yán)重的是導(dǎo)致具有多重耐藥性的“超級細(xì)菌”。多重耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn)意味著人類未來可能會回到感染性疾病無藥可治的“前抗生素時代 (Preantibiotic)”，這將會導(dǎo)致對患者和全人群的抗感染工作負(fù)擔(dān)加重，威脅人類健康。

2 食用動物中的抗生素耐藥現(xiàn)狀

畜牧業(yè)與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域中的抗生素使用量巨大。2013年全球用于食用動物的抗生素總量據(jù)估計達(dá)131 109 t，預(yù)計到2030年可達(dá)200–235 t[8]，增幅達(dá)52.7%。目前，我國是獸用抗生素消費量最大的國家，調(diào)查顯示我國所消費的抗生素中有一半以上 (約8.4萬t) 用于動物生產(chǎn)[5]，如不加以控制，到2030年我國畜牧業(yè)抗生素消費量將占世界抗生素生產(chǎn)總量的1/3[8]。但這些抗生素并非僅用于動物治療，其中大部分被用于動物的疾病預(yù)防與促進快速生長。周明麗等[9]指出我國約70%的獸用抗生素被用于動物飼料添加劑。長此以往將會導(dǎo)致動物體內(nèi)耐藥菌增加并對人類健康造成威脅。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)[10]，肉雞生產(chǎn)過程中使用氟喹諾酮類藥物會導(dǎo)致人群中耐環(huán)丙沙星彎曲桿菌增加，說明畜牧業(yè)中的抗生素使用與人群中耐藥菌增加有關(guān)，這將給人類臨床抗感染治療帶來困難。為此，歐盟自2006年起全面禁止在飼料中使用抗生素作為食用動物促生長添加劑[11]。但值得注意的是Bad等[12]通過建立模型發(fā)現(xiàn)，僅通過減少食用動物中的抗生素使用量并不能有效降低人群中的抗生素耐藥，而降低抗生素耐藥由動物向人類的傳遞速度能夠更加有效地降低人群耐藥水平，如果不能有效控制耐藥菌由動物向人類的傳遞過程，那么全球抗生素耐藥問題將無從解決。動物養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用是影響人類健康的關(guān)鍵問題，中國作為獸用抗生素消費大國，在應(yīng)對抗菌藥物耐藥方面應(yīng)積極發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用。

3 環(huán)境中的抗生素污染

水體中的抗生素污染是環(huán)境抗生素污染的主要形式。除了新疆、西藏等西部地區(qū)外，全國各個水域均有不同程度的抗生素污染[13]。環(huán)境中的抗生素主要源于環(huán)境固有抗生素與人為抗生素污染。前者指環(huán)境中天然存在的抗生素：自然環(huán)境條件下部分真菌等微生物為了生存競爭可以產(chǎn)生抗生素使其他微生物的生存受抑制；后者指人為因素造成的抗生素殘留，是環(huán)境中抗生素污染的重要來源。畜牧養(yǎng)殖業(yè)中抗生素被廣泛使用，然而大多數(shù)抗生素并不能被機體完全吸收，部分會以排泄物形式進入環(huán)境并通過食物鏈和水體在動物與人群之間轉(zhuǎn)移，對環(huán)境與人類健康造成潛在危害。此外，來自醫(yī)院與藥廠的污水進入水體也可能導(dǎo)致環(huán)境中的抗生素污染。傳統(tǒng)污水處理技術(shù)不能對水中的抗生素進行有效去除，當(dāng)水體受到嚴(yán)重污染時，抗生素有機會通過氯化消毒后的供水系統(tǒng)向人群轉(zhuǎn)移，但近年來超聲降解等新型污水處理方法的出現(xiàn)使高效處理抗生素污水成為可能[14]。此外，土壤因受人類活動影響，也是抗生素重要的存在環(huán)境之一。我國土壤抗生素污染狀況嚴(yán)重，喻嬌等[15]在珠三角地區(qū)蔬菜土壤中檢測出四環(huán)素、磺胺類和喹諾酮類等多種抗生素, 其中喹諾酮類檢出濃度達(dá)1 537.4 μg/kg。由于土壤中的抗生素會被植物吸收，進而可通過食物鏈對人體健康造成影響[16]，因此應(yīng)重視土壤中抗生素殘留的研究。

環(huán)境中微生物的抗生素耐藥主要源于自然選擇與微生物的長期進化。一方面產(chǎn)生抗生素的微生物為了防止自身生存受影響，其基因組中通常含有編碼抗生素耐藥物質(zhì)的基因；另一方面少數(shù)微生物在抗生素的選擇壓力下發(fā)生突變，改變自身代謝途徑并獲得耐藥性，這類微生物在抗生素的選擇壓力下更可能存活，并通過基因的橫向轉(zhuǎn)移將耐藥基因在不同種屬之間進行傳遞，從而產(chǎn)生更多耐藥型和多重耐藥型微生物，這種獲得性耐藥可能是微生物產(chǎn)生耐藥性的主要原因[17-18]。自然條件下環(huán)境中的抗生素含量維持在較低水平，其對微生物的選擇壓力處于相對平衡之中，但是當(dāng)人為因素造成環(huán)境中抗生素含量大幅增加，這種無意識的人工選擇將導(dǎo)致敏感性細(xì)菌大量減少，同時具有抗生素耐藥的細(xì)菌更易于存活，對人與動物健康產(chǎn)生潛在威脅。

人群、動物、環(huán)境中抗生素耐藥的關(guān)系見圖1。

圖1 人群、動物、環(huán)境中抗生素耐藥的關(guān)系

4 抗生素耐藥的One Health防控策略

全球范圍內(nèi)抗生素耐藥的不斷增加是多因素造成的結(jié)果，因此相較于單一的防控策略，人類、動物、環(huán)境等多部門合作的“多管齊下”措施才能有效控制抗生素耐藥的持續(xù)增加[19]。One Health策略提倡多部門的協(xié)商與合作，英國政府部門早前已經(jīng)開展了基于One Health理念的抗生素耐藥防控戰(zhàn)略，得到了多部門的高度重視與參與[20]。如今，人、動物與環(huán)境的聯(lián)系日益緊密，且在當(dāng)今全球化的趨勢下，僅靠一個國家或部門幾乎不可能解決抗生素耐藥問題，所以需要全球各部門從One Health角度出發(fā)，這樣有利于從根本上抓住抗生素耐藥的關(guān)鍵問題，對抗生素耐藥的防控工作具有重要意義[21]。各國的合作不能流于表面或僅在口頭上互相支持，應(yīng)在防控早期階段就切實加強協(xié)商與合作，設(shè)立監(jiān)管部門，這樣才能保證抗生素耐藥防控措施的有效落實。

4.1 促進抗生素的科學(xué)使用

抗生素濫用是造成抗生素耐藥的主要原因。世界衛(wèi)生組織 (World Health Organization, WHO) 的資料顯示60%的病毒性上呼吸道感染患者接受了不必要的抗生素治療[22]。此外，抗生素的更新速度有限。從1983年至2007年，新型抗生素的種類從每5年約20種下降到每5年僅5種[23]。為有效利用已有抗生素，防止未來出現(xiàn)“無藥可救”的局面，必須加強對現(xiàn)有抗生素的管理，謹(jǐn)慎使用抗生素進行治療，保護目前可用的抗生素。

結(jié)合當(dāng)前抗生素使用情況與2018年5月國家衛(wèi)生健康委員會印發(fā)的《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》[24]，建議醫(yī)務(wù)工作者與相關(guān)部門應(yīng)做到：1) 明確診斷，根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的藥物，謹(jǐn)慎使用抗生素；2) 制定抗生素使用標(biāo)準(zhǔn)，對治療過程中的抗生素種類、用量、療程、給藥途徑等加強約束和規(guī)范，加強抗菌藥物臨床重點環(huán)節(jié)管理與重點抗菌藥物專檔管理；3) 加快建設(shè)多學(xué)科抗菌藥物管理和抗感染診療團隊；4) 加強重點人群 (如兒童、老人、孕產(chǎn)婦等) 的抗生素應(yīng)用管理；5) 衛(wèi)生部門應(yīng)定期開展針對從業(yè)者的抗生素使用培訓(xùn)與繼續(xù)教育，增強從業(yè)人員預(yù)防抗生素耐藥的意識，并開展抗生素臨床應(yīng)用階段性評估工作。

在動物養(yǎng)殖領(lǐng)域相關(guān)人員應(yīng)做到：1) 農(nóng)牧民與食品行業(yè)應(yīng)遵守抗生素類飼料添加規(guī)定，禁止以促進動物生長或預(yù)防疾病為目的的抗生素使用；2) 推薦使用非抗生素制品如酶制劑、中草藥、益生菌、抗菌肽等保障動物健康；3) 制定全球化食用動物抗生素使用準(zhǔn)則，如van Boeckel等針對食用動物身上濫用抗生素問題提出了3種全球化干預(yù)措施[8]：(a) 實施抗生素全球化管理，建議每千克動物產(chǎn)品抗生素使用限量為50 mg，這樣可以減少64%的抗生素消費量；(b) 限制肉類攝入量，世界范圍內(nèi)推廣40 g/d的肉類攝入量將減少66%的抗生素使用量；(c) 征收抗生素使用稅，征收獸用抗生素價格50%的使用稅可以減少31%的抗生素使用量。如果在全球范圍實施這些干預(yù)措施可以減少全球80%獸用抗生素使用量，從而有效解決食用動物抗生素濫用問題。

在全社會實現(xiàn)持續(xù)性、科學(xué)化抗生素使用的目標(biāo)離不開人、動物、環(huán)境等各部門間的合作。因此國家與各級監(jiān)管部門應(yīng)完善抗生素使用相關(guān)政策與法規(guī)，促進多部門之間的交流協(xié)作。實際上近年來相關(guān)部門已經(jīng)發(fā)布并實施了許多抗生素使用指南與管理辦法，如國家衛(wèi)計委2015年修訂的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[25]，農(nóng)業(yè)部推進實施的《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計劃 (2017?2020年)》[26]。但是目前我國尚無強制性的法律法規(guī)對抗生素使用問題作出限制，在其實施過程中可能會出現(xiàn)執(zhí)行不嚴(yán)、落實不到位等問題。未來相關(guān)部門應(yīng)重視具有較強法律效力的抗生素管理條例的制定，完善抗生素分級制度，細(xì)化抗生素管理辦法。

4.2 建立抗生素立體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

抗生素立體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)旨在構(gòu)建農(nóng)業(yè)、衛(wèi)生、環(huán)境等多部門、寬領(lǐng)域、大范圍、多層次的立體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，主要對動物源性食品中抗生素殘留、醫(yī)院抗生素使用、土壤與水體環(huán)境抗生素污染等情況進行綜合監(jiān)測與報告。早在1996年美國就已建立了國家抗生素耐藥監(jiān)控體系，對抗生素耐藥的控制、信息數(shù)據(jù)獲取起到了積極推動作用。我國目前缺少完善的抗生素耐藥監(jiān)測系統(tǒng)，難以獲取最新的抗生素耐藥信息，這不利于對可能出現(xiàn)的耐藥性問題作出及時預(yù)警與反饋。因此政府相關(guān)部門應(yīng)推動多部門合作，設(shè)立抗生素耐藥問題專項負(fù)責(zé)機構(gòu)，完善抗生素追溯網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)尤其是獸藥監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)，實時掌握抗生素藥物使用情況，定期公布監(jiān)測信息；研發(fā)使用新型高效的快速檢測技術(shù)，加強動物產(chǎn)品與供水系統(tǒng)的抗生素含量監(jiān)測，保證飲用水安全。

4.3 探索研發(fā)新型抗生素

近年來，幾乎所有病原菌都對現(xiàn)有藥物具有一定的耐藥性，而能夠進入臨床使用的新型抗生素數(shù)量持續(xù)減少，所以人類有必要研發(fā)新型抗生素來應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的無藥可用的情況。由于多數(shù)抗生素研發(fā)周期長和利潤不高等問題，各國醫(yī)藥公司對新型抗生素的研發(fā)缺少興趣，因此新型抗生素的研發(fā)與上市依賴于良好的政策支持與拉動。為了激勵制藥公司對新型抗生素的研發(fā)，2012年以來美國食品藥品監(jiān)督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 采取了一系列鼓勵措施：推出“鼓勵抗生素開發(fā)” (Generating Antibiotic Incentives NOW, GAIN) 法案，旨在為符合標(biāo)準(zhǔn)的抗菌類藥物建立激勵機制，其內(nèi)容包括給予公司更長久的專利獨占權(quán)、優(yōu)先審批、臨床研究快速通道等措施；設(shè)立抗生素研發(fā)基金；放寬臨床試驗要求等措施。截止2015年初，共有5種新型抗生素上市[27]，GAIN法案對醫(yī)藥公司的抗生素研發(fā)工作起到了一定激勵作用。

研發(fā)非抗生素類抗感染藥物也是解決抗生素藥物種類有限問題的有效手段。例如，近期Li等[28]通過超分子交聯(lián)手段提出了一種新型抗生素設(shè)計理念——“前驅(qū)體”和“激活劑”：前驅(qū)體本身并沒有抗菌活性，需要與激活劑結(jié)合才可產(chǎn)生活性，因此只需通過控制手段使前驅(qū)體與激活劑分開儲存與使用，就能有效防治環(huán)境中的抗生素污染。此外Saúde等[29]提出將抗生素與納米技術(shù)相結(jié)合能有效改善抗生素靶向性，減少抗生素耐藥的產(chǎn)生，這為抗生素研發(fā)提供了新思路。

4.4 普及抗生素耐藥教育

普通民眾對抗生素耐藥認(rèn)知水平有限，抗生素耐藥防控工作容易受到制約，難以推廣。一份針對某鄉(xiāng)鎮(zhèn)村民的調(diào)查結(jié)果顯示居民抗生素知曉率僅為29.5%[30]，這一定程度上反映了居民對抗生素耐藥的認(rèn)知水平不容樂觀，提示我們應(yīng)提高居民尤其是重點人群對抗生素耐藥的認(rèn)知程度：1) 對臨床醫(yī)生、食用動物養(yǎng)殖者進行抗生素耐藥專業(yè)知識培訓(xùn)，發(fā)放抗生素使用手冊，建立定期考核制度；2) 高校應(yīng)針對醫(yī)學(xué)生、獸醫(yī)相關(guān)專業(yè)學(xué)生設(shè)置抗生素使用專項課程，提高其專業(yè)素質(zhì)，增強抗生素耐藥認(rèn)識；3) 在醫(yī)院與社區(qū)開展基層宣傳活動，對患者及社區(qū)居民進行抗生素耐藥知識普及與教育，以增強抗生素科學(xué)使用理念和意識，提高全社會對抗生素耐藥的認(rèn)識。提高全人群抗生素認(rèn)知水平對推廣科學(xué)使用抗生素有重要意義，有利于改變抗生素濫用的現(xiàn)狀。

4.5 預(yù)防感染

抗生素主要用于感染性疾病的治療，因此從源頭預(yù)防人與動物發(fā)生感染是防控抗生素耐藥問題的根本解決手段。為此，一方面應(yīng)加強醫(yī)院與社區(qū)環(huán)境消毒，隔離感染患者，注意個人衛(wèi)生；另一方面要對食用動物養(yǎng)殖場所、進出人員和車輛進行消毒與管理，及時處理病畜死畜，推廣使用動物疫苗。

5 小結(jié)與展望

抗生素耐藥作為世界性難題，不僅加重了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，還對人類與動物的健康產(chǎn)生了潛在威脅?？股貫E用是抗生素耐藥產(chǎn)生的主要原因，有效限制抗生素使用、降低抗生素在人類與動物之間的傳遞速度是解決抗生素耐藥問題的關(guān)鍵。由于人與動物體內(nèi)的耐藥菌可以通過食物鏈與水體互相傳播，忽視其任何一方的防控工作都無法從根本上解決抗生素耐藥問題。因此本文基于One Health理念提出人-動物-環(huán)境綜合治理策略——促進抗生素科學(xué)使用、積極探索新型抗生素研發(fā)、建立抗生素立體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、推廣抗生素耐藥知識教育、預(yù)防感染等措施，希望通過全社會、多部門、各行業(yè)的協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對，有效控制抗生素耐藥，維持抗生素的長久有效性，保護人與動物共同健康。

[1] Collignon P. The importance of a One Health approach to preventing the development and spread of antibiotic resistance. Curr Top Microbiol Immunol, 2013, 366: 19–36.

[2] Done HY, Venkatesan AK, Halden RU. Does the recent growth of aquaculture create antibiotic resistance threats different from those associated with land animal production in agriculture? AAPS J, 2015, 17(3): 513–524.

[3] Sabtu N, Enoch DA, Brown NM. Antibiotic resistance: what, why, where, when and how? Br Med Bull, 2015, 116(1):105-113.

[4] Robinson TP, Bu DP, Carrique-Mas J, et al. Antibiotic resistance is the quintessential One Health issue. Trans Roy Soc Trop Med Hyg, 2016, 110(7): 377–380.

[5] Zhang QQ, Ying GG, Pan CG, et al. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance. Environ Sci Technol, 2015, 49(11): 6772–6782.

[6] Wei WR. Problems and countermeasures of the abuse of antibiotics in China. Chem Enterpr Managem, 2018(3): 92, 94 (in Chinese).魏維芮. 淺談我國抗生素的濫用問題及對策. 化工管理, 2018(3): 92, 94.

[7] Wan L. Current situation, harm and countermeasures of antibiotic abuse in China. Technol Econom Guide, 2016(6): 133 (in Chinese). 萬蕾. 我國抗生素濫用現(xiàn)狀、危害及解決對策. 科技經(jīng)濟導(dǎo)刊, 2016(6): 133.

[8] van Boeckel TP, Glennon EE, Chen D, et al. Reducing antimicrobial use in food animals. Science, 2017, 357(6358): 1350–1352.

[9] Zhou ML. Current situation and countermeasures of abusing antibiotics in animal husbandry. Livest Poult Ind, 2013(8): 20–22 (in Chinese).周明麗. 畜牧業(yè)中濫用抗生素的現(xiàn)狀及應(yīng)對措施. 畜禽業(yè), 2013(8): 20–22.

[10] Gupta A, Nelson JM, Barrett TJ, et al. Antimicrobial resistance amongstrains, United States, 1997–2001. Emerg Infect Dis, 2004, 10(6): 1102–1109.

[11] Maron DF, Smith TJ, Nachman KE. Restrictions on antimicrobial use in food animal production: an international regulatory and economic survey. Global Health, 2013, 9: 48.

[12] van Bunnik Bad, Woolhouse MEJ. Modelling the impact of curtailing antibiotic usage in food animals on antibiotic resistance in humans. Roy Soc Open Sci, 2017, 4(4): 161067.

[13] Zhang QQ. Emission estimation, multimedia fate modeling and risk assessment of typical emerging pollutants at river basin scale in China[D]. Guangzhou: Graduate University of Chinese Academy of Sciences (Guangzhou Institute of Geochemistry), 2015 (in Chinese). 張芊芊. 中國流域典型新型有機污染物排放量估算、多介質(zhì)歸趨模擬及生態(tài)風(fēng)險評估[D]. 廣州: 中國科學(xué)院研究生院(廣州地球化學(xué)研究所), 2015.

[14] Cheng XW, Liang YX, Yu XF, et al. The contamination and treatment technologies for antibiotics in water: a review. Environ Sci Technol, 2017, 40(S1): 125–132 (in Chinese). 程憲偉, 梁銀秀, 于翔霏, 等. 水體中抗生素污染及其處理技術(shù)研究進展. 環(huán)境科學(xué)與技術(shù), 2017, 40(S1): 125–132.

[15] Yu J, Feng NX, Yu LY, et al. Advances in typical antibiotics residues and their mutual effects with microorganisms in soil environment. J Microbiol, 2017, 37(6): 105–113 (in Chinese). 喻嬌, 馮乃憲, 喻樂意, 等. 土壤環(huán)境中典型抗生素殘留及其與微生物互作效應(yīng)研究進展. 微生物學(xué)雜志, 2017, 37(6): 105–113.

[16] Zhao FK, Yang L, Qiao M, et al. Environmental behavior and distribution of antibiotics in soils: a review. Soils, 2017, 49(3): 428–436 (in Chinese). 趙方凱, 楊磊, 喬敏, 等. 土壤中抗生素的環(huán)境行為及分布特征研究進展. 土壤, 2017, 49(3): 428–436.

[17] Gandhi NR, Nunn P, Dheda K, et al. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a threat to global control of tuberculosis. Lancet, 2010, 375(9728): 1830–1843.

[18] Casali N, Nikolayevskyy V, Balabanova Y, et al. Microevolution of extensively drug-resistant tuberculosis in Russia. Genome Res, 2012, 22(4): 735–745.

[19] Michael CA, Dominey-Howes D, Labbate M. The antimicrobial resistance crisis: causes, consequences, and management. Front Public Health, 2014, 2: 145.

[20] Clark K. Antimicrobial resistance: one health, one problem. Vet Rec, 2014, 175(21): 522–523.

[21] Kahn LH. Antimicrobial resistance: a One Health perspective. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2017, 111(6): 255-260.

[22] Li XZ, Zhang L. Antibiotic resistance in bacteria: mechanisms and control strategies. J Luzhou Med Coll, 2011, 34(5): 445–455 (in Chinese). 李顯志, 張麗. 細(xì)菌抗生素耐藥性: 耐藥機制與控制策略. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011, 34(5): 445–455.

[23] Liu CX. Challenges and thinking of current antibiotic development. Chin J Antibiot, 2017, 42(1): 1–12 (in Chinese). 劉昌孝. 當(dāng)代抗生素發(fā)展的挑戰(zhàn)與思考. 中國抗生素雜志, 2017, 42(1): 1–12.

[24] Notice on continuing to do a good job in the management of clinical application of antibiotics[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201805/c79c998bdf8f4744858051cdfd1e6818.shtml?appinstall=0 (in Chinese).關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201805/c79c998bdf8f4744858051cdfd1e6818.shtml?appinstall=0.

[25] Guidelines for clinical application of antibacterial drugs (2015 Edition) [EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201508/c18e1014de6c45ed9f6f9d592b43db42.shtml (in Chinese).《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201508/c18e1014de6c45ed9f6f9d592b43db42.shtml.

[26] National action plan to curb drug resistance of animal origin (2017-2020) [EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.moa.gov.cn/govpublic/SYJ/201706/t20170623_5726086.htm (in Chinese).《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計劃(2017?2020年)》[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.moa.gov.cn/govpublic/SYJ/201706/t20170623_5726086.htm.

[27] Zhang M, Shao R. Study on American incentive policies for antibiotic research and development and the inspirations. Chin J N Drugs, 2016, 25(1): 13–18 (in Chinese). 張夢, 邵蓉. 美國抗生素研發(fā)激勵政策及啟示. 中國新藥雜志, 2016, 25(1): 13–18.

[28] Li SK, Jiang N, Zhao WX, et al. An eco-friendlyactivatable antibioticcucurbit[8]uril-mediated supramolecular crosslinking of branched polyethylenimine. Chem Commun, 2017, 53(43): 5870–5873.

[29] Saúde A, Franco OL. Functionalization of nanostructures for antibiotic improvement: an interdisciplinary approach. Therapeut Delivery, 2016, 7(11): 761–771.

[30] Ding LL. Rural residents’ baseline knowledge, attitudes and practices of antibiotics-a case from a county in Shandong province[D]. Jinan: Shandong University, 2016 (in Chinese). 丁李路. 農(nóng)村居民抗生素認(rèn)知、態(tài)度和使用行為研究——以山東省某縣為例[D]. 濟南: 山東大學(xué), 2016.

(本文責(zé)編 陳宏宇)

One Health strategy to prevent and control antibiotic resistance

Xuanzhuo Wang, Zhenyu Lin, and Jiahai Lu

One Health Research Center, School of Public Health, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong, China

Antibiotic resistance affects the development of the world economy and threats public health. China is one of the countries with the most severe abuse of antibiotics. Here, we describe the causes of antibiotic resistance in the environment, human and animals as well as the status of antibiotic resistance. Based on the concept of One Health, we propose the promotion of the scientific use of antibiotics, the development of new types of antibiotics, establishment of the antibiotics stereoscopic monitoring network system, the promotion of knowledge education of antibiotic resistance, prevention of infection and other measures. We call for the establishment of interdisciplinary, cross-sectoral, trans-regional communication and cooperation to promote the development of antibiotic resistance prevention and control in China to protect environment and the health of humans and animals.

antibiotic abuse, antibiotic resistance, One Health, prevention and control measures

June 18, 2018;

July 23, 2018

National Key Research and Development Program of China (No. 2018YFD0500500),National Natural Science Foundation of China (No.81473034), Guangzhou Science and Technology Plan Health Care Collaborative Innovation Major Project (No. 201510192052186).

Jiahai Lu.Tel: +86-20-87332438; E-mail: lujiahai@mail.sysu.edu.cn

Zhenyu Lin. E-mail: linzhy55@mail.sysu.edu.cn

國家重點研發(fā)計劃 (No. 2018YFD0500500)，國家自然科學(xué)基金 (No. 81473034)，廣州市科技計劃健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項 (No. 201510192052186) 資助。

2018-07-26

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1998.Q.20180725.1555.001.html

10.13345/j.cjb.180249