胡南 肖志平 溫云鵬 曠翠娥 秦琴

【摘要】 目的：探討非剝脫點(diǎn)陣激光、氨甲環(huán)酸單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用治療黃褐斑的臨床應(yīng)用效果。方法：選取本院于2016年2月-2017年1月收治的87例黃褐斑患者作為研究對(duì)象，將采用非剝脫點(diǎn)陣激光治療的29例患者作為對(duì)照1組，將采用氨甲環(huán)酸治療的29例患者作為對(duì)照2組，將采用非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的29例患者作為研究組。比較三組臨床療效、干預(yù)前、干預(yù)后及隨訪6個(gè)月時(shí)臨床癥狀評(píng)分變化情況。結(jié)果：研究組臨床有效率（89.65%）顯著高于對(duì)照1組（65.51%）與對(duì)照2組（62.06%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組干預(yù)后癥狀評(píng)分分別低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，下降指數(shù)分別高于對(duì)照1組與對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組干預(yù)后隨訪6個(gè)月評(píng)分低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，上升指數(shù)低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑相較于非剝脫點(diǎn)陣激光、氨甲環(huán)酸單獨(dú)應(yīng)用而言，具有更好的臨床療效，病情控制更穩(wěn)定，減少?gòu)?fù)發(fā)情況。

【關(guān)鍵詞】 非剝脫點(diǎn)陣激光； 氨甲環(huán)酸； 黃褐斑； 聯(lián)合治療

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of non-ablative fractional laser，Tranexamic Acid alone or in combination in the treatment of chloasma.Method：A total of 87 cases of chloasma in our hospital from February 2016 to January 2017 were selected as the objects of study，29 patients were treated with non-ablative fractional laser as control group 1，29 patients were treated with Tranexamic Acid as control group 2，and 29 patients treated with non-ablative fractional laser combined with Tranexamic Acid as research group.The clinical efficacy，clinical symptom scores before intervention，after intervention，and at 6 months of follow-up were compared between the three groups.Result：The clinical efficiency of the research group （89.65%） was significantly higher than those of the control group 1（65.51%）and the control group 2（62.06%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The symptom score of the research group was lower than those of the control group 1 and the control 2 group，and the decline index was higher than that of the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.The symptom score for 6 months of the research group was lower than those of the control group 1 and the control group 2，the rising index for 6 months of the research group was lower than that of the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Non-ablative fractional laser combined with Tranexamic Acid in the chloasma has better clinical efficacy，more stable disease control and reduce recurrence.

【Key words】 Non-ablative fractional laser； Tranexamic acid； Chloasma； Combination therapy

First-authors address：Shenzhen Baoan District Peoples Hospital，Shenzhen 518101，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.030

黃褐斑是臨床中常見的一種色素性皮膚病，多見于中青年女性。目前尚無(wú)特效治療方法，傳統(tǒng)治療包括外用脫色劑、物理磨削和化學(xué)剝脫等，但臨床療效并不理想，患者治療后容易出現(xiàn)色素不均、色素沉著、感染等情況，加重色斑。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，非剝脫點(diǎn)陣激光治療逐漸應(yīng)用于黃褐斑治療中，其臨床療效確切，患者不良反應(yīng)低。但其存在高復(fù)發(fā)率及色素沉著問題，因此不建議單獨(dú)使用非剝脫點(diǎn)陣激光治療[1]。氨甲環(huán)酸是一種纖溶酶原抑制劑，可通過對(duì)纖溶酶產(chǎn)生抑制作用，阻斷角化細(xì)胞劑黑色素細(xì)胞聯(lián)系，從而降低黑色素產(chǎn)生。本研究中，將非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸用于黃褐斑治療中，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年1月收治的87例黃褐斑患者作為研究對(duì)象，將采用非剝脫點(diǎn)陣激光治療的29例患者作為對(duì)照1組，將采用氨甲環(huán)酸治療的29例患者作為對(duì)照2組，將采用非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的29例患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合黃褐斑的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）女性；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)接受過治療；（2）嚴(yán)重免疫功能低下及瘢痕體質(zhì)；（3）光敏感、皮炎、濕疹；（4）嚴(yán)重心、腦血管等疾??；（5）凝血功能障礙；（6）孕婦及哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照1組：給予非剝脫性點(diǎn)陣激光治療，常規(guī)清潔皮膚后，使用非剝脫性點(diǎn)陣激光器治療，參數(shù)設(shè)置：能量的密度為40～55 J/cm2，光斑直徑為10 mm，脈寬10～15 ms，每個(gè)部位掃描4～5次，1次/月[3]。參數(shù)可根據(jù)患者病情情況給予調(diào)整。對(duì)照2組：給予250 mg氨甲環(huán)酸（生產(chǎn)廠家：上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020040，規(guī)格：0.25 g×30片）治療，2次/d[4]。研究組：給予非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，方法同對(duì)照組。三組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組擬定標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評(píng)定?；颊呱哳伾鞠?，面積消退>90%，癥狀評(píng)分下降指數(shù)>0.8判斷為治愈；患者色斑顏色明顯變淡，面積消退>60%，癥狀評(píng)分下降指數(shù)0.5～0.8判斷為顯效；患者色斑顏色變淡，面積消退>30%，癥狀評(píng)分下降指數(shù)0.3～0.5判斷為好轉(zhuǎn)；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)判斷為無(wú)效[6]?？傆行?治愈率+顯效率。（2）癥狀評(píng)分判斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組擬定標(biāo)準(zhǔn)[7]。（1）皮損顏色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分。（2）皮損面積評(píng)分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)皮損為0分，皮損面積<2 cm2為1分，皮損面積2～4 cm2為2分，皮損面積>4 cm2為3分[8]。統(tǒng)計(jì)兩組患者干預(yù)前、干預(yù)后、隨訪6個(gè)月時(shí)癥狀評(píng)分變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 對(duì)照1組：年齡26～53歲，

平均（37.42±4.94）歲；病程0.5～11.0年，平均（5.65±0.85）年。對(duì)照2組：年齡25～50歲，平

均（38.05±4.75）歲；病程0.6～11.0年，平均（5.76±0.41）年。研究組：年齡25～54歲，平均（38.42±4.53）歲；病程0.7～10.0年，平均（5.82±0.63）年。三組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效比較 研究組總有效率顯著高于對(duì)照1組與對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組癥狀評(píng)分的結(jié)果 研究組干預(yù)后癥狀評(píng)分分別低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，下降指數(shù)分別高于對(duì)照1組與對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 三組隨訪6個(gè)月時(shí)癥狀評(píng)分比較 研究組干預(yù)后隨訪6個(gè)月評(píng)分低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，上升指數(shù)低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 三組不良反應(yīng)比較 三組患者均未出現(xiàn)瘢痕、色素脫落等不良反應(yīng)。

3 討論

黃褐斑是臨床中常見的獲得性色素增加性皮膚病，多見于中青年女性。其主要臨床表現(xiàn)為皮膚內(nèi)黑色素增多。目前尚不明確黃褐斑的病因，有研究認(rèn)為其病因與患者遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)、自由基損害、紫外線照射、皮膚屏障作用被破壞、微生物失衡等因素有關(guān)[9]。治療黃褐斑的方式主要有包括外用脫色劑、天然產(chǎn)物剝脫和化學(xué)剝脫、抑制黑素形成的軟膏、激光剝脫。但臨床療效并不理想，且治療過度會(huì)引發(fā)患者色素沉著、色斑加深風(fēng)險(xiǎn)[10]。

傳統(tǒng)的激光治療主要為剝脫性治療，其臨床應(yīng)用中創(chuàng)面較大，可作用于真皮、表皮、角質(zhì)層等結(jié)構(gòu)，患者治療后可能出現(xiàn)痛、紅腫等皮膚反應(yīng)[11]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，非剝脫性點(diǎn)陣治療逐漸應(yīng)用于黃褐斑治療中，其可通過形成陣列樣排列的微小光束作用于局部，利用局部加熱原理形成微小熱損傷區(qū)，治療方向集中，可將真皮內(nèi)水等作為為靶組織，破壞黑素，可降低對(duì)角質(zhì)層損傷，創(chuàng)面較小，術(shù)后患者并發(fā)癥較少，幾乎不影響患者生活和工作[12]。但研究表明，非剝脫性點(diǎn)陣治療后患者在一定時(shí)間內(nèi)可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[13]。分析原因可能是因?yàn)榉莿兠撔渣c(diǎn)陣治療只是破壞了已存在的黑素顆粒和黑素小體，暫時(shí)降低黑素的轉(zhuǎn)運(yùn)及合成，但非剝脫性點(diǎn)陣治療無(wú)法抑制體內(nèi)黑素合成，當(dāng)患者體內(nèi)黑素重新達(dá)到基線水平時(shí)，患者可能再次出現(xiàn)色斑[14]。

氨甲環(huán)酸一種纖溶酶原抑制劑，可通過阻斷賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，對(duì)纖溶酶產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮抗纖維蛋白溶解作用，阻斷角化細(xì)胞劑黑色素細(xì)胞聯(lián)系，抑制黑色素細(xì)胞活化，從而降低黑色素產(chǎn)生，起到祛除色素斑的作用[15]。氨甲環(huán)酸常用口服劑量為3 g/d[16]，本研究中，患者使用劑量為500 mg/d，因此安全性較高。本研究中，觀察患者服用氨甲環(huán)酸后不良反應(yīng)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯不良反應(yīng)，結(jié)果表明，500 mg/d的氨甲環(huán)酸應(yīng)用安全性較高。但有研究表明，氨甲環(huán)酸對(duì)患者現(xiàn)有的皮膚色素作用并不理想[17]。

本研究中，給予研究組非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，結(jié)果研究組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照1組與對(duì)照2組，研究組干預(yù)后癥狀評(píng)分低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，下降指數(shù)高于對(duì)照1組與對(duì)照2組，研究組干預(yù)后隨訪6個(gè)月評(píng)分低于對(duì)照1組與對(duì)照2組，上升指數(shù)低于對(duì)照1組與對(duì)照2組。分析原因可能是因?yàn)榉莿兠擖c(diǎn)陣激光可去除患者已存在的黑素顆粒和黑素小體[18]，氨甲環(huán)酸可與機(jī)體酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)，抑制酪氨酸酶活性，進(jìn)而減少機(jī)體黑色素形成，增強(qiáng)非剝脫點(diǎn)陣激光功效，降低色素加深和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[19-20]，聯(lián)合治療起到協(xié)同作用，具有更好的臨床療效。通過觀察患者不良反應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療無(wú)明顯不良反應(yīng)，結(jié)果可見，聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑相較于非剝脫點(diǎn)陣激光、氨甲環(huán)酸單獨(dú)應(yīng)用而言，具有更好的臨床療效，病情控制更穩(wěn)定，減少?gòu)?fù)發(fā)情況。

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