周廣明

摘 要：隨著醫(yī)用臭氧的作用機(jī)制的研究不斷深入，其在疼痛疾病治療中得到了廣泛的應(yīng)用，尤其在頸、腰椎椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎、肌筋膜炎、腱鞘炎等疼痛性疾病。本文針對(duì)其在疼痛治療中的應(yīng)用情況綜述如下。

關(guān)鍵詞：醫(yī)用臭氧；疼痛；作用機(jī)制

中圖分類號(hào)：R402 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.021

文章編號(hào)：1006-1959（2018）11-0067-03

Application of Medical Ozone in Pain Therapy

ZHOU Guang-ming

（Department of Pain，F(xiàn)irst People's Hospital，Yulin 537000，Guangxi，China）

Abstract：With the further study of the mechanism of action of medical ozone，it has been widely used in the treatment of pain diseases，especially in cervical，lumbar disc herniation，osteoarthritis，myofascitis，tenosynovitis and other painful diseases.This article reviews its application in pain treatment as follows.

Key words：Medical ozone；Pain；Mechanism of action

臭氧（O3）為氧的同分異構(gòu)體，具有強(qiáng)大的氧化和氧飽和作用。醫(yī)用臭氧是臭氧與氧氣的混合氣體，在臨床應(yīng)用已有100余年悠久歷史。目前在疼痛臨床治療中應(yīng)用目益廣泛。但對(duì)其治療適應(yīng)癥、不同疼痛疾病的治療濃度及劑量還需做更深入的研究。

1臭氧的理化性質(zhì)

臭氧是一種不穩(wěn)定的藍(lán)色氣體，為氧的同分異構(gòu)體。其具有特殊的刺激性草腥氣味，因此俗稱臭氧。它的比重是空氣的16倍，在水中的溶解度是氧的13倍，是空氣的25倍。臭氧在常溫下半衰期約為20～30 min，數(shù)小時(shí)后可自行完全分解為氧。臭氧是良好的氧化劑，具有很強(qiáng)的氧化能力，在天然元素中僅次于氟[1]。臭氧具有很強(qiáng)的能量，注射后很快自行分解為氧氣和具有很強(qiáng)氧化能力的單個(gè)原子。這種單個(gè)氧原子在機(jī)體組織中起到治療疾病的作用。因?yàn)樗淖罱K產(chǎn)物是氧氣，因此其使用相當(dāng)安全，除非將大量臭氧誤注入血管內(nèi)[2]。

2臭氧的作用機(jī)制

2.1氧化作用 氧化和氧飽和作用是臭氧產(chǎn)生生物效應(yīng)的基礎(chǔ)，對(duì)機(jī)體代謝有重要意義[3]。臭氧極不穩(wěn)定，而分解產(chǎn)生的單個(gè)氧原子有很強(qiáng)的氧化能力。臭氧的氣化性很強(qiáng)，水溶性高，更容易溶解于血液和組織液中，提供充分的氧化作用和氧飽和作用。臭氧能直接作用于椎間盤髓核組織，使髓核內(nèi)蛋白多糖聚合物分解，髓核細(xì)胞結(jié)構(gòu)被氧化使髓核組織的體積變小、萎縮，減輕或解除對(duì)神經(jīng)根的壓迫；椎間盤纖維環(huán)破裂，導(dǎo)致髓核溢出，可引起相應(yīng)部位神經(jīng)根炎，并可產(chǎn)生免疫性炎癥。在病變部位髓核注射適當(dāng)濃度的臭氧，可以氧化壓迫神經(jīng)根周圍的髓核結(jié)構(gòu)，消除炎性化學(xué)刺激，減輕免疫反應(yīng)。而對(duì)神經(jīng)根結(jié)構(gòu)和功能無(wú)損害。由于臭氧只對(duì)髓核中的蛋白多糖進(jìn)行特異性氧化，而對(duì)椎間盤的纖維環(huán)及終板影響甚小[4]。

2.2抗炎作用 ①臭氧的抗炎作用通過(guò)多種渠道產(chǎn)生。臭氧能拮抗前列腺素、白介素、緩激肽和腫瘤壞死因子等炎癥因子的釋放，使血管擴(kuò)張，改善局部血液循環(huán)，減輕炎癥滲出、消除組織水腫而發(fā)揮抗炎作用并緩解疼痛；②通過(guò)臭氧分解提高局部組織中的氧濃度，促進(jìn)局部代謝功能，而產(chǎn)生抗炎作用，加快組織修復(fù)；③通過(guò)誘導(dǎo)氧化酶的過(guò)度表達(dá)，激活抗氧化酶，中和反應(yīng)性氧化物，清除過(guò)多的自由基而產(chǎn)生的抗炎作用[5]。

2.3鎮(zhèn)痛作用 神經(jīng)末梢由于被炎癥因子刺激，其釋放的化學(xué)物質(zhì)（如SP、PLA2等）激活而產(chǎn)生疼痛[6]。臭氧的強(qiáng)氧化特性能迅速滅活神經(jīng)末梢釋放的炎性化學(xué)物質(zhì)（如P物質(zhì)、磷酸酶A2等），從而起到鎮(zhèn)痛作用[7]。

2.4抑制免疫反應(yīng) 椎間盤纖維環(huán)破裂后可以釋放出糖蛋白和β2蛋白等，其作為抗原物質(zhì)，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，促進(jìn)抗體的形成，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害。臭氧則具有抑制相關(guān)免疫反應(yīng)作用。

3臭氧在疼痛治療的應(yīng)用

臭氧治療疾病在歐美等西方國(guó)家發(fā)展較快。最近十年，我國(guó)引入臭氧發(fā)生儀器設(shè)備后，在疼痛臨床治療中得到越來(lái)越廣泛應(yīng)用。臭氧主要應(yīng)用于腰椎間盤突出、關(guān)節(jié)炎、肩周炎疾病、創(chuàng)傷及難治性潰瘍、抗自由基防衰老、中風(fēng)及病毒性肝炎等病癥的治療，且其臨床療效得到了充分肯定。

3.1治療椎間盤突出癥 盡管外科治療椎間盤手術(shù)不斷發(fā)展，但具有創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多的缺點(diǎn)。而臭氧治療椎間盤突出有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。意大利學(xué)者Bocci從80年代開始對(duì)臭氧的作用機(jī)理進(jìn)行了大量基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究，認(rèn)為醫(yī)用臭氧具有抗炎、鎮(zhèn)痛以及氧化消融椎間盤髓核等作用[7]。1988年，Verga首先應(yīng)用臭氧治療腰腿痛，療效確切；1990年，Muto等報(bào)道應(yīng)用臭氧治療腰椎間盤突出93例，治療總有效率達(dá)78%[8]。Hashemi[9]等報(bào)道用O2-O3混合氣體治療腰椎間盤脫垂導(dǎo)致下背痛30例，療效顯著。Lehnert[10]等報(bào)道在283例腰椎間盤突出患者進(jìn)行臭氧注射治療，經(jīng)CT掃描顯示，大部分病例的椎間盤體積縮小，但即使一些患者椎間盤體積無(wú)明顯變化，其臨床癥狀也獲得了一定的改善。李健輝[11]等報(bào)道椎間盤內(nèi)聯(lián)合骶管內(nèi)臭氧注射治療包容性青壯年腰椎間盤突出癥，治療優(yōu)良率達(dá)92%。謝仁古麗·阿皮孜[12]等在DSA引導(dǎo)下應(yīng)用臭氧消融治療頸椎間盤突出癥，優(yōu)良率為93.75%。有研究報(bào)道[13-15]，臭氧聯(lián)合膠原蛋白酶注射治療頸、腰椎間盤突出癥療效更顯著，且具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn)。

3.2治療關(guān)節(jié)性疼痛 關(guān)節(jié)性疼痛病因由多種因素包括生物因素、機(jī)械損傷等造成關(guān)節(jié)軟骨破壞引起的一系列病理生理變化。周勝利[16]等報(bào)道用濃度為20 μg/ml的臭氧20 ml，2次/d進(jìn)行膝關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)30例，治療前相比，治療后VAS評(píng)分明顯降低，Lysholm關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯增加。Raeissadat[17]等報(bào)道采用透明質(zhì)酸或臭氧（濃度30 μg/ml）隨機(jī)分組治療，行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎174例，結(jié)果兩組的VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分均明顯下降，療效滿意?？导圼18]等認(rèn)為臭氧是治療肩周炎的一種安全有效的治療方法，并可用于激素禁忌的患者。鄧力[19]等報(bào)道應(yīng)用30 μg/ml的臭氧5 ml臭氧治療顳下頜關(guān)節(jié)炎60例，治療結(jié)果總有效率96.7%。

3.3治療病理性神經(jīng)痛 神經(jīng)病理性疼痛病因主要是糖尿病、腰間盤突出、帶狀皰疹、慢性關(guān)節(jié)疾病、慢性血管性等疾病。臭氧治療能有效緩解這幾個(gè)疾病的癥狀，或者能有效阻斷這些疾病引發(fā)神經(jīng)病理性疼痛的路徑。肖智[20]等認(rèn)為注射醫(yī)用臭氧能有效緩解神經(jīng)病理性疼痛的大鼠的疼痛，為臨床采用醫(yī)用臭氧治療神經(jīng)病理性疼痛提供了新的理論依據(jù)。張守平[21]等報(bào)道根據(jù)疼痛部位和神經(jīng)走向?qū)Π悬c(diǎn)采用臭氧（濃度32 μg/ml）1～3 ml進(jìn)行注射治療，每周治療2次，在2～6周觀察期內(nèi)，有效率達(dá)94%以上。

3.4治療軟組織疼痛 軟組織疼痛范圍很廣，幾乎涉及到全身的肌肉、肌腱、韌帶、和筋膜等。臭氧由于其強(qiáng)大的消炎和鎮(zhèn)痛作用，廣泛應(yīng)用于軟組織疼痛的治療。鮑鐵周[22]等報(bào)道采用35 μg/ml的O3 5～20 ml醫(yī)用臭氧行局部痛點(diǎn)注射治療軟組織損傷性疼痛、療效確切。Melchionda[23]等在椎旁采用注射臭氧-氧氣混合氣體治療下背疼痛，并與非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行對(duì)照，發(fā)現(xiàn)注射O2-O3混合氣體的患者下背疼痛緩解的結(jié)果明顯優(yōu)于非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物的患者，由此認(rèn)為O2-O3混合氣體較非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物具有更加確切的消炎、止痛作用。陳敏[24]等應(yīng)用針刀療法聯(lián)合醫(yī)用臭氧治療屈指肌腱狹窄性腱鞘炎60例，治療結(jié)果治愈率為93.33%。孟向東[25]等采用35 μg/ml的臭氧注射治療頑固性肱骨外上髁炎，有效率達(dá)90.1%。

目前臭氧治療的最佳治療劑量還沒有明確規(guī)范，Lin[26]等研究結(jié)果表明，臭氧濃度在10～80 μg/ml范圍對(duì)外周神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能不會(huì)產(chǎn)生破壞和影響。國(guó)內(nèi)則認(rèn)為采用臭氧在疼痛治療中的最低有效濃度為30 μg/ml，最高濃度為60 μg/ml。濃度超過(guò)80 μg/ml可能會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。而臭氧治療疼痛疾病的療程長(zhǎng)短、頻次尚有爭(zhēng)議，Celakil[27]等應(yīng)用醫(yī)用臭氧注射治療慢性咀嚼肌疼痛，每周治療3次，總共進(jìn)行6次治療。臭氧椎間盤髓核消融術(shù)間隔1周以后，可以再次進(jìn)行臭氧消融治療；膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎則有采用每周2次，連續(xù)5周治療的報(bào)道[8，16]。

4臭氧治療的安全性

研究表明[4]，臭氧有一定的呼吸系統(tǒng)毒性作用，尤其是上呼吸道纖毛上皮細(xì)胞，可導(dǎo)致肺臟的代謝改變，因此，無(wú)論何種治療方式都嚴(yán)禁臭氧直接吸入肺內(nèi)。臭氧對(duì)遺傳也有一定的毒性影響，可導(dǎo)致大范圍的遺傳性損害。

臭氧除對(duì)疼痛疾病具有治療作用外，還有一定細(xì)胞毒性[4]，表現(xiàn)出治療和損害的雙重影響，因此，在業(yè)界對(duì)醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用存在學(xué)術(shù)爭(zhēng)議。由于臭氧易分解，對(duì)其治療濃度準(zhǔn)確性影響較大，導(dǎo)致其治療效果不夠穩(wěn)定，同時(shí)基礎(chǔ)研究不足和循證醫(yī)學(xué)研究不充分也是導(dǎo)致詬病的重要因素。

為此，德國(guó)醫(yī)學(xué)界于1980年組織了644名專家學(xué)者，對(duì)5579238例次應(yīng)用醫(yī)用臭氧進(jìn)行治療的病例進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)有40例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，發(fā)生率僅為7/10萬(wàn)，未發(fā)生致殘或是死亡報(bào)道。

一般認(rèn)為，醫(yī)用臭氧高濃度（30～70 μg/ml）時(shí)可導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞，中等濃度（20～30 μg/ml）時(shí)主要發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，低濃度（<20 μg/ml）時(shí)主要發(fā)揮增加氧供的作用[3]。

大量臨床實(shí)驗(yàn)證明醫(yī)用臭氧在臨床治療應(yīng)用，是一種較為安全有效的治療方法。目前，臭氧在臨床治療中的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，積累了海量病例，臨床經(jīng)驗(yàn)不斷充實(shí)，尤其是在疼痛疾病臨床治療中擁有廣寬的前景。

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收稿日期：2018-1-8；修回日期：2018-3-1

編輯/張建婷