劉 波

(天津市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300141)

報(bào)道顯示，老年糖尿病(DM)患者發(fā)生低血糖概率高于年輕患者〔1〕，而該副作用在老年患者的治療中極為重要〔2〕。沙格列汀作為一類選擇性的二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑被認(rèn)為是單用二甲雙胍治療成人DM出現(xiàn)血糖降低不足的附加治療方案。三期臨床試驗(yàn)證明，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍改善患者血糖控制與其他抗高血糖藥如二甲雙胍聯(lián)合格列美脲有相似作用〔3〕。在≥65歲患者中，第三階段數(shù)據(jù)的事后分析表明與安慰劑相比，單用或聯(lián)合應(yīng)用沙格列汀都可達(dá)到更好的血糖控制作用并且發(fā)生低血糖概率更低〔4,5〕。由于老年DM患者的治療不僅需要考慮藥物的有效性，還需將發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)作為參考指標(biāo)，因此，本研究將兩者都作為重要因素評(píng)估沙格列汀與格列美脲作為老年2型DM(T2DM)患者輔助方案的優(yōu)劣。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 2013年11月至2015年11月天津市第二醫(yī)院就診的T2DM患者120例，年齡≥65周歲，入選前單用二甲雙胍治療8 w以上并且糖化血紅蛋白(HbA1c)濃度7.0%～10.0%?；颊呶唇?jīng)過系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，無(wú)酮酸中毒史，無(wú)血紅蛋白病，無(wú)腎臟損傷(肌酸酐清除率<60 ml/min)，無(wú)認(rèn)知障礙，1年內(nèi)無(wú)酗酒情況。本研究擬定方案通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，且入選患者均簽署知情同意書。116例(96.7%)完成治療(沙格列汀組為98.3%，格列美脲組為95.0%)。兩組性別組成、病史及胰島相關(guān)基礎(chǔ)指標(biāo)基本一致，見表1。

表1 兩組基線指標(biāo)

1.2方法 采用隨機(jī)、雙盲、平行研究方法進(jìn)行為期50 w治療。所有入試患者前2 w為觀察期，合格后隨機(jī)分為兩組，5 mg/d沙格列汀組合用二甲雙胍及1 mg/d格列美脲組合用二甲雙胍。治療期間監(jiān)測(cè)患者血糖(FBG≤6 nmol/L)適時(shí)調(diào)整格列美脲劑量，每3 w增加1～ 2 mg/d直至6 mg/d，平均3 mg/d，若出現(xiàn)低血糖事件則降低格列美脲劑量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1沙格列汀與格列美脲對(duì)HbA1c作用比較 沙格列汀與格列美脲組在用藥50 w后HbA1c<7.0%且無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生的患者數(shù)量基本一致〔21例(35.6%)vs 22例(38.6%)〕(P=0.815 4)；但年齡對(duì)治療具有顯著影響(P=0.029 4)。<75歲患者沙格列汀組〔15例(40.5%)〕較格列美脲組〔11例(32.4%)〕更加有效，而≥75歲出現(xiàn)相反的情況〔8例(36.4%)vs 10例(43.5%)〕。

2.2沙格列汀與格列美脲對(duì)血糖和胰島功能的影響 沙格列汀組與格列美脲組治療50 w后，F(xiàn)BG及餐后2 h血糖與治療前相比均有顯著下降(P=0.034 6、P=0.046 1及P=0.029 7、P=0.037 5),但兩組間變化無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療后沙格列汀組和格列美脲組空腹C肽與治療前比較無(wú)顯著性差異(P=0.135，0.198)，而餐后2 h C肽均有不同程度上升，且差異有顯著性意義(P=0.023 6,0.035 5)，格列美脲治療組較沙格列汀組的2 h C肽上升數(shù)值稍大，但無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療后血糖和胰島功能差值比較

2.3沙格列汀與格列美脲安全性比較 與格列美脲組相比，沙格列汀組發(fā)生≥1次嚴(yán)重低血糖事件患者數(shù)量較少(3.4% vs 19.3%、P=0.023 8)。沙格列汀組在<75歲和≥75歲患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的比例〔1例(2.7%)、1例(4.5%)〕顯著低于格列美脲組〔7例(20.6%)、4例(17.4%)，P=0.019 3、0.043 5〕。格列美脲組≥75歲患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的比例低于<75歲患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

老年T2DM患者的治療過程中極易發(fā)生低血糖并伴隨其他并發(fā)癥，故平衡降血糖和伴隨的副作用兩者間的關(guān)系較為困難〔6〕。本研究結(jié)果顯示，年齡因素有顯著的交互影響。類似于虛弱、失眠及難以集中精神等都不是特有的低血糖癥狀〔7〕，所以與年輕T2DM患者相比，較少有關(guān)于老年患者個(gè)體低血糖癥狀的報(bào)道〔8〕。本研究結(jié)果與沙格列汀治療老年T2DM患者的報(bào)道結(jié)果一致〔9,10〕。在整個(gè)沙格列汀治療期間發(fā)生副作用及嚴(yán)重副作用的事件較少，但用藥的安全性分析還需更大的樣本量及更長(zhǎng)的觀察時(shí)間。