王新杰 孫秀良 陳輝 袁盛平 林望得

[摘要]目的 觀察益腎強骨湯超聲電導速滲經皮給藥治療老年人骨質疏松癥的效果。方法 將2015年6月～2017年6月就診于我院骨傷科的100例確診為骨質疏松癥的患者隨機分為對照組、治療組，每組50例。對照組口服乳酸鈣500 mg治療，每天3次，10 d為1個療程；治療組給予益腎強骨湯超聲電導速滲經皮給藥治療，每次30 min，每日1次，10 d為1個療程。結果 治療組的總有效率為94.0%，對照組為66.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的腰L2～4骨密度T值為0.59±3.77，對照組為-1.43±1.53，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 益腎強骨湯治療老年人骨質疏松癥的效果可靠。

[關鍵詞]益腎強骨湯；超聲電導速滲經皮給藥；骨質疏松癥

[中圖分類號] R68 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0108-03

Effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration

WANG Xin-jie SUN Xiu-liang CHEN Hui YUAN Sheng-ping LIN Wang-de

Department of Orthopedics and Traumatology，TCM Hospital in Gaoming District of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528500，China

[Abstract]Objective To observe the effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration.Methods A total of 100 patients diagnosed as osteoporosis in department of orthopedics of our hospital form June 2015 to June 2017 were randomly divided into the control group and the treatment group，and there were 50 cases in each group.The control group was treated with Calcium Lactate of 500 mg，3 times a day and 10 d were 1 course.The treatment group was treated with Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration，30 min each time，1 time a day，and 10 d were 1 course.Results The total effective rate was 94% in the treatment group and it was 66% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.T value of BMD of lumbar L2～4 in the treatment group was 0.59±3.77，while that in the control group was -1.43±1.53，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly is reliable.

[Key words]Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction；Transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration；Osteoporosis

骨質疏松癥是以低骨量及骨組織微結構退行性變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，且容易發(fā)生骨折，以老年人及絕經后的婦女多見[1-3]。盡管骨質疏松癥并不會直接導致死亡，但骨質疏松癥性骨折會造成患者失去生活自理能力和生活質量下降[4]。近年來通過改善營養(yǎng)，適當鍛煉，補充鈣、維生素D、維生素C或性激素、降鈣素措施，雖然取得一定的成效，但是其臨床療效仍然不滿意[5-6]。中醫(yī)學稱之為“骨痹”“骨枯”等，并且中醫(yī)藥治療取得了一定的療效[7-8]。本研究選取就診于我院骨傷科門診，并根據患者臨床表現(xiàn)及X線及骨密度測定結果確診為老年人骨質疏松癥，運用益腎強骨湯超聲電導速滲經皮給藥對其治療，并與常規(guī)補鈣對照，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例患者均于2015年6月～2017年6月就診于我院骨傷科，運用隨機數字表法，將100例患者隨機分為治療組和對照組，每組50例。治療組：年齡60～74歲，平均63.2歲；男18例，女32例；病程1～16年，平均7.8年。對照組：年齡58～71歲，平均62.4歲；男28例，女22例；病程1～18年，平均8.3年。兩組的年齡、性別病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經本院醫(yī)學倫理委員會批準。試驗前患者對本次臨床試驗做詳細的了解，醫(yī)院和醫(yī)生有義務向患者提供與該臨床試驗有關的信息資料，為患者解釋其所關心的問題，然后由患者自愿決定是否參與臨床試驗治療，患者有權在驗證的任何階段退出，中途退出、隨訪不會影響對患者的常規(guī)治療。本次試驗所取得的結果與資料歸臨床驗證項目的實施者及醫(yī)療機構所有并無償使用，但患者的合法權益不會因為本項研究而受到侵犯，患者的個人資料由我院保密。

1.2益腎強骨湯的制備及治療方法

將益腎強骨湯（淫羊藿、仙茅、知母、黃柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、紅花、赤芍、乳香、沒藥、桑枝、川芎等13味中藥組成）中的藥物稱重按一定比例置于烘干箱中烘干，混合后置于粉碎機磨成細粉狀，并過180目篩，將清水加入細藥粉中（按1∶5的比例加入水，即100 g藥中加入500 g水），將混懸液放在電磁爐中加熱至沸騰，持續(xù)加熱將藥液濃縮至150 ml左右，放入20塊小紗塊（3 cm×5 cm），離火備用（浸泡30 min）。

治療組給予益腎強骨湯超聲電導速滲經皮治療?；颊咂教稍谥委煷采?，俯臥，將事先準備好經過益腎強骨湯浸泡的紗塊置于超聲電導儀的兩個圓餅形的治療探頭的凹側（注意紗塊不能太濕），然后將一個置于胸11椎體棘突處，另一個置于骶1椎體棘突處，固定好，調好工作時間、電壓強度和電流強度，每次30 min，每日1次，10 d為1個療程。對照組予口服乳酸鈣（批號：H41022419；靈寶市豫西藥業(yè)有限責任公司）500 mg，每天3次。10 d為1個療程。

1.3 診斷標準

參照《臨床診療指南·骨質疏松癥和骨礦鹽疾病分冊》推薦世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標準[9]：以DEXA測量腰L2～4骨密度（BMD），骨質疏松癥診斷標準具體內容見表1。

1.4 納入標準

①發(fā)病病程1～18年；②發(fā)病后接受過補充鈣、維生素D、維生素C或性激素、降鈣素，效果尚可，且目前已經停止治療1個以上；③發(fā)病年齡58～74歲。

1.5 排除標準

①對藥物過敏者或者操作部位存在嚴重皮膚缺損；②有先天疾患、免疫疾病、精神或神經系統(tǒng)疾病；③嚴重心、肝、腎疾病；④惡性腫瘤患者及惡病質患者；⑤存在干擾骨代謝相關疾?。虎薨肽陜仁褂眠^干擾骨代謝的藥品；⑦廢用性骨量丟失；⑧合并嚴重心腦血管疾?。虎崂^發(fā)性骨質疏松癥的各種內分泌疾病者。

1.6療效判定標準

痊愈：疼痛消失，駝背基本消失，骨密度檢查骨質密度明顯增加；顯效：疼痛基本消失，駝背稍有好轉，骨密度檢查骨質密度增加；有效：疼痛稍有好轉，駝背無明顯變化，骨密度檢查骨質密度無明顯增加； 無效：治療前后無變化[10]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

2 結果

治療組和對照組100例患者均獲得6～24個月的隨訪，平均14個月。

2.1兩組療效的比較

治療組的總有效率為94.0%，對照組為66.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組腰L2～4骨密度T值的比較

治療組的腰L2～4骨密度T值為0.59±3.77，對照組為-1.43±1.53，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

中國是世界人口大國，約占世界總人口的 1/5。隨著世界人口老齡化，骨質疏松癥的發(fā)病率越來越高，現(xiàn)已躍居世界常見病的第7位[11]。目前，單獨使用西藥治療骨質疏松取得了一定的療效，但毒性大，且價格昂貴[6]。近年來，中醫(yī)在治療骨質疏松癥的臨床研究方面做了大量工作，也取得了一定的成果[5-6]，但是內服和靜脈注射可能會加重患者肝腎功能負擔及不良反應風險，經皮給藥可能會是老年人骨質疏松癥的最佳選擇。

1992年Weaver等在國際生物活性物質控制釋放學術會議上首次發(fā)表了“電致孔透皮給藥法”的報告[12]，是繼口服給藥和注射給藥之后的一個新興給藥方法，具有以下優(yōu)點：①促進藥物的經皮吸收，使藥物的滲透量可增加1～4個數量級；②加快藥物的透過速度，縮短藥物滯后的時間，快于離子導入和被動擴散[13]；③增高藥物的透皮效率[14]；④應用范圍廣，如可提高小離子、中等大小分子、 大分子滲透量；同時適用于水溶性藥物、脂溶性藥物、荷電分子和中性分子經皮給藥；⑤實現(xiàn)控釋給藥，通過調節(jié)藥物和溶液的理化性質和高脈沖電壓的電力學參數，就可實現(xiàn)控制藥物的轉運速度[15]。國內外已有大量關于超聲電導速滲經皮給藥技術的研究表明能使藥物分子內細胞外向細胞內轉運，以及全面論述電致微孔、超聲、電離子導入的作用[16]。

本課題組已經應用超聲電導速滲經皮給藥治療成人股骨頭缺血性壞死，并取得顯著效果，結合經驗并且深入研究骨質疏松癥病因病機[17]，結合區(qū)域特點，本課題組提出“補腎壯骨，健脾益氣，活血通絡”為骨質疏松癥的治法治則[18]，制成由淫羊藿、仙茅、知母、黃柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、紅花、赤芍、乳香、沒藥、桑枝、川芎等 13 味中藥組成的益腎強骨湯，超聲電導速滲經皮給藥治療骨質疏松癥，將中藥外治和超聲電導速滲給藥聯(lián)合起來，充分利用兩者的優(yōu)點，通過局部給藥，達到益腎強骨湯，陰陽雙補，標本同治，溫而不燥，且無西藥的副作用。本研究結果中，顯效的人數占最多，中藥治療可能體現(xiàn)為綜合改善癥狀，其中治療組的腰L2～4骨密度T值較對照組大。研究表明，骨質疏松癥會造成患者失去生活自理能力和生活質量下降[4]，中藥治療骨質疏松癥的機制可能是通過改善免疫狀態(tài)，增強免疫功能，提高骨質疏松癥患者的骨密度和骨礦含量[19-21]，其次超聲電導速滲經皮給藥技術受電力學參數，藥物和溶液的理化性質影響，因此，仍需進一步進行自擬“益腎強骨湯”超聲電導速滲經皮給藥治療骨質疏松癥的機制、對改善臨床患者癥狀質量評分及工藝優(yōu)化深入研究。

[參考文獻]

[1]Skolnick AA.Female athlete triad' risk for women[J].JAMA，1993，270（8）：921-923.

[2]Miró C，De Cobelli O，Orecchia R，et al.Re：Skeletal fracture associated with androgen suppression induced osteoporosis：the clinical incidence and risk factors for patients with prostate cancer[J].J Urol，2002，168（2）：662-663.

[3]甘衛(wèi)東，戴玉田.雄激素與男性骨質疏松[J].醫(yī)學研究生學報，2002，15（2）：163-165.

[4]關懷.骨質疏松的流行病學與危險度評價[J].國外醫(yī)學衛(wèi)生學分冊，2001，28（3）：140-143.

[5]劉福嶺，欒銘箴，戚仁鐸，等.現(xiàn)代醫(yī)學辭典[M].濟南：山東科學技術出版社，1990.

[6]孫玉敏，李媛.中藥防治骨質疏松的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2016，22（17）：3448-3450，3454.

[7]帥波，沈霖，楊艷萍，等.原發(fā)性骨質疏松癥“本痿標痹”的核心病機研究[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2015，（5）：9-12.

[8]宋敏，李澤佳，董萬濤，等.基于“補腎法”治療原發(fā)性骨質疏松癥的研究述評[J].中國骨質疏松雜志，2014，（8）：973-977.

[9]孟迅吾，徐苓.骨質疏松癥和骨礦鹽疾病診療指南[A]//中國《骨質疏松與骨礦鹽疾病診療指南》專題研討班暨浙江省骨質疏松與骨礦鹽疾病防治進展學術年會論文集[C].杭州，2007.

[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356-360.

[11]Hughes D，Tosteon AN，Melton LJ，et al.National Osteoporosis Foundation Guide Committee.Implications of absolute fracture risk assessment for osteoporosis practice guidelines in the USA[J].Osteoporosis Int，2008，19（4）：449-458.

[12]鄭俊民.經皮給藥新劑型[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997.

[13]Prausnitz MR.A practical assessment of transdermal drug delivery by skin electroporation[J].Advanced Drug Delivery Reviews，1999，35（1）：61.

[14]Vanbever R，Préat VV.In vivo efficacy and safety of skin electroporation[J].Adv Drug Deliv Rev，1999，35（1）：77-88.

[15]陳芳，王浩，侯惠民.電致孔技術在透皮給藥中的應用[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35（3）：174-179.

[16]郝勁松，鄭俊民.電致孔法透皮給藥的研究[J].中國藥學雜志，1998，33（3）：129-132.

[17]王和鳴.骨科學[M].北京：科學技術出版社，2007.

[18]蔣寧，楊芳，孫鑫，等.中醫(yī)不同治法對骨質疏松癥小鼠骨密度、堿性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶影響的實驗研究[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（7）：789-791.

[19]郭寧，宮明，于大鵬.絕經后骨質疏松癥應用骨疏康治療的臨床效果研究[J].中外醫(yī)療，2015，34（15）：156-157.

[20]黃麗萍，吳素芬，周俊，等.當歸補血湯對三種血虛模型小鼠作用比較[J].中藥藥理與臨床，2011，27（5）：5-8.

[21]黃朝忠，劉智，蘇穎，等.加味當歸補血湯對腫瘤化療所致小鼠免疫功能低下的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34（11）：1159-1162.

（收稿日期：2018-01-30 本文編輯：許俊琴）