“神藥格列寧”，到底是怎樣的藥

本刊編輯部綜合

近日上映的電影《我不是藥神》感動(dòng)了無數(shù)的觀眾，一夜之間成為“朋友圈”熱論的話題。其中，貫穿整個(gè)電影的藥物“格列寧”，因其神奇的藥效，成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。人們不禁要問，現(xiàn)實(shí)生活中，真的有這種救命藥嗎？它究竟是怎樣的一種藥呢？

“神奇”在于大幅度提高生存率

電影中的“格列寧”，其實(shí)指的是格列衛(wèi)，藥品名為甲磺酸伊馬替尼片，由瑞士某制藥公司所研發(fā)生產(chǎn)。由于其療效顯著、副作用小，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)格列衛(wèi)應(yīng)用于慢性粒細(xì)胞性白血病及胃腸道間質(zhì)瘤的治療。

20世紀(jì)后半葉，癌癥幾乎就等于是不治之癥。有一小部分幸運(yùn)的病人可以通過手術(shù)和放化療取得療效，但對(duì)于大部分癌癥病人，醫(yī)生只能為他們減輕痛苦和有限地延長(zhǎng)生命。不過，隨著生物學(xué)對(duì)于細(xì)胞的認(rèn)識(shí)，科學(xué)家逐漸微觀到基因和蛋白質(zhì)的層次，他們已經(jīng)知道了一部分癌癥（如慢性粒細(xì)胞性白血病）的確切起因，因而可以去尋找更有針對(duì)性的治療方法。格列衛(wèi)就是在這樣的基礎(chǔ)上被科學(xué)家研發(fā)出來的。

格列衛(wèi)的出現(xiàn)，讓絕大多數(shù)慢性粒細(xì)胞性白血病患者可以正常地工作和生活?？梢哉f，格列衛(wèi)是20世紀(jì)開發(fā)的最成功的腫瘤藥物。

隨著格列衛(wèi)在治療慢性粒細(xì)胞白血病上的巨大成功，此類藥物的升級(jí)研發(fā)非常迅速，已出現(xiàn)二代藥物（達(dá)沙替尼、尼羅替尼、伯舒替尼）和三代藥物（帕納替尼），它們保證患者出現(xiàn)格列衛(wèi)耐藥時(shí)有藥可用。

格列衛(wèi)讓慢性粒細(xì)胞性白血病

變成“慢性病”

慢性粒細(xì)胞性白血病是白血病的一種類型。白血病俗稱“血癌”。我們知道，癌細(xì)胞是有基因突變的細(xì)胞，能夠無限增殖。具體到慢性粒細(xì)胞性白血病上，病人血液中出現(xiàn)基因突變的細(xì)胞是各種粒細(xì)胞。

在慢性粒細(xì)胞性白血病病人的骨髓中，不受控制地生產(chǎn)出了大量的粒細(xì)胞。骨髓內(nèi)的粒細(xì)胞急劇增多，擠壓了正常造血細(xì)胞的生存空間。當(dāng)慢性粒細(xì)胞性白血病病人的正常造血細(xì)胞減少時(shí)，身體必然就會(huì)出現(xiàn)各種嚴(yán)重的癥狀，包括免疫機(jī)能的喪失等，最終導(dǎo)致病人的死亡。

絕大多數(shù)慢性粒細(xì)胞性白血病病人起病緩慢，早期常無癥狀，臨床逐步出現(xiàn)乏力、食欲不振、腹部脹滿、盜汗和體重降低，偶因體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高或左上腹包塊而進(jìn)行進(jìn)一步檢查才查出。病人的貧血、脾區(qū)不適、出血及乏力、體重減輕和低熱等表現(xiàn)可持續(xù)3～4年。少數(shù)病人有痛風(fēng)性小關(guān)節(jié)疼痛。此外，還有部分病人視力障礙、神經(jīng)系統(tǒng)病變以及陰莖異常勃起等。慢性期病人不易感染，發(fā)熱少見。當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)，病人開始出現(xiàn)發(fā)熱、骨痛、脾大等癥狀，并有白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)上升，骨髓或外周血中原始細(xì)胞增多等表現(xiàn)。

慢性粒細(xì)胞性白血病病因包括離子輻射、長(zhǎng)期接觸苯、病人可能存在易感基因等。臨床上將其病程分為慢性期、加速期和急變期。

在格列衛(wèi)出現(xiàn)之前，慢性粒細(xì)胞性白血病唯一有效的治療方法就是風(fēng)險(xiǎn)較高的骨髓移植。如果無法通過骨髓移植來治療，那么慢性粒細(xì)胞性白血病病人的生存時(shí)間只有3～5年。能用于治療該病的藥物主要是服用干擾素，但也只能將其中20%～30%的病人生命延長(zhǎng)1年左右而已。

格列衛(wèi)出現(xiàn)之后，有不同的研究機(jī)構(gòu)對(duì)服用格列衛(wèi)的慢性粒細(xì)胞性白血病病人進(jìn)行了多年的追蹤調(diào)查，結(jié)果病人用藥之后的五年生存率高達(dá)90%，且死亡者的死亡原因大多與其所患癌癥無關(guān)，只有1%左右的病人是死于白血病的惡化?？梢哉f，格列衛(wèi)把一種惡性癌癥，變成了一種只需服藥就可以控制的“慢性病”。

格列衛(wèi)讓胃腸間質(zhì)瘤病人的

生存期延長(zhǎng)3倍

胃腸間質(zhì)瘤是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。胃腸道出血是胃腸間質(zhì)瘤病人最常見的癥狀。若病變?cè)谑彻?，那么吞咽困難癥狀也較為常見。部分病人甚至因腸穿孔而就診。

胃腸間質(zhì)瘤病人第一次就診時(shí)，約有11%～47%已有轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移主要在肝和腹腔，淋巴結(jié)和腹外轉(zhuǎn)移即使發(fā)生，也在較晚期，且比較罕見。轉(zhuǎn)移瘤甚至可發(fā)生在原發(fā)瘤切除后30年。胃腸間質(zhì)瘤無良性可言，或至少為一類包括潛在惡性在內(nèi)的惡性腫瘤。

CT、超聲內(nèi)鏡、消化道造影可協(xié)助胃腸間質(zhì)瘤大小、局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、位置等的判斷。

胃腸道間質(zhì)瘤的治療是一件棘手的事情，原因是早期難發(fā)現(xiàn)，常規(guī)放化療效果較差。即使通過手術(shù)切除了腫瘤的病人，也有一半的人會(huì)在術(shù)后2年后復(fù)發(fā)，且多數(shù)復(fù)發(fā)腫瘤切除后均會(huì)再次復(fù)發(fā)。

近年來，隨著靶向治療藥物的發(fā)展，諸如格列衛(wèi)、索坦（舒尼替尼）等全新的靶向治療藥物被陸續(xù)研制出來，并被批準(zhǔn)用于治療胃腸間質(zhì)瘤。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在每天使用一次400毫克格列衛(wèi)的胃腸間質(zhì)瘤病人中，98%的病人在術(shù)后1年內(nèi)無復(fù)發(fā)，晚期病人的平均生存時(shí)間也由19個(gè)月延長(zhǎng)到54個(gè)月。與此同時(shí)，如果在術(shù)前通過靶向藥物遏制腫瘤，同樣能提高手術(shù)的成功率和病人術(shù)后的生存率。

但長(zhǎng)期服用格列衛(wèi)，也會(huì)為病人帶來水腫、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、貧血等諸多不良反應(yīng)。索坦則是唯一經(jīng)我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于格列衛(wèi)治療失敗，或不能耐受時(shí)的胃腸間質(zhì)瘤藥物。

格列衛(wèi)已入醫(yī)保目錄

如今，格列衛(wèi)已加入醫(yī)保目錄，病人購(gòu)買格列衛(wèi)的成本大幅降低。

2017年，人力資源和社會(huì)保障部公布了2017版國(guó)家醫(yī)保目錄，將格列衛(wèi)列為國(guó)家基本醫(yī)保目錄中的“乙類藥品”?！耙翌愃幤贰笔侵竾?guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)乙類目錄的藥品，是可供臨床治療選擇使用、療效好、同類藥品中比“甲類目錄”藥品價(jià)格較高的藥品。格列衛(wèi)被列入醫(yī)保目錄的“乙類藥品”，無疑會(huì)給病人減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。