參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療血液惡性腫瘤患者的療效及對造血和免疫 的影響

郁皓　永鋒　曹斐　張彬彬　吳曉霞

摘要 目的：探究參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療血液惡性腫瘤的療效及對患者造血及免疫功能的影響。方法：選取2015年7月至2017年2月無錫市第五人民醫(yī)院腫瘤科收治的血液惡性腫瘤患者113例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組（n=56）和觀察組（n=57），2組患者均采用常規(guī)化療方案進行治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合參芪扶正注射液治療，連續(xù)治療1個月。統(tǒng)計2組患者臨床療效；檢測并比較治療前后2組患者造血功能及T淋巴細胞免疫、紅細胞免疫功能的變化。結果：觀察組緩解率為91.23%，較對照組的76.79%顯著升高（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組患者外周血白細胞顯著降低（P<0.05），紅細胞、血小板及血紅蛋白（Hb）水平顯著升高（P<0.05），且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對照組（P<0.05）；治療后對照組CD8+T淋巴細胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且觀察組CD8+T淋巴細胞比例顯著低于對照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后觀察組紅細胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）及腫瘤細胞花環(huán)率（TRR）明顯升高（P<0.05），免疫復合物花環(huán)率（RBC-ICRR）明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：參芪扶正注射液可有效保護血液惡性腫瘤化療患者的造血功能及免疫功能，有效提高其臨床療效。

關鍵詞 血液惡性腫瘤；參芪扶正注射液；化療；造血功能；細胞免疫功能；紅細胞免疫功能

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Shenqi Fuzheng Injection combined with chemotherapy on hematological malignancy and the effects on hematopoiesis and immune function in patients.Methods：A total of 113 patients with hematological malignancy treated in Department of Oncology of Fifth People′s Hospital of Wuxi City from July 2015 to February 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，with 56 cases in control group and 57 cases in observation group.Both groups were treated with conventional chemotherapy methods，and the observation group was additionally given Shenqi Fuzheng Injection on the basis of this group for 2 month.The clinical efficacy of both groups was statistically analyzed，and the changes of hematopoiesis function，T lymphocyte immune and RBC immune function indexes were detected and compared.Results：The remission rate of observation group was 91.23%，which was higher than 76.79% of control group （P<0.05）.Compared with before treatment，the peripheral blood WBC of both groups decreased significantly after treatment （P<0.05），and the RBC，PLT and Hb contents increased significantly after treatment （P<0.05 or P<0.01），and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.01）.Compared with before treatment，the proportions of CD4+ T lymphocyte and CD4+/CD8+ of both groups were decreased significantly，but observation group decreased more than control group （P<0.01），and the proportion of CD8+ T lymphocyte of control group increased while observation group decreased，but the difference was not significant （P>0.05），and the proportion of CD8+ T lymphocyte of observation group was lower than control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the RBC-C3bRR and TRR of observation group significantly were increased after treatment （P<0.01） but the RBC-ICR was decreased significantly，and the difference of 2 groups was significant （P<0.01）.Conclusion：Shenqi Fuzheng Injection can effectively protect the hematopoiesis and immune function of patients with hematological malignancy effectively，and increase the clinical efficacy significantly.

Key Words Hematological malignancy； Shenqi Fuzheng Injection； Chemotherapy； Hematopoiesis function； T lymphocyte immune function； RBC immune function

中圖分類號：R289.5；R733.7文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.009

化療是血液惡性腫瘤的主要治療措施，但由于治療周期長，必然會導致患者伴發(fā)一定的不良反應，如骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲降低及其他臟器損害等。血液系統(tǒng)惡性腫瘤破壞了正常骨髓，其化療所引發(fā)的三系細胞減少較其他類型惡性腫瘤更為嚴重，因而伴有明顯的貧血、出血、感染等癥狀，嚴重者危害患者生命，因此在常規(guī)化療的同時必須輔以骨髓保護藥物治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1-3]。參芪扶正注射液是臨床常用的化療減毒增效輔助用藥，且有研究報道，其除了具有補氣益氣等主要中藥功效外，對化療患者還具有明顯的骨髓造血功能保護效應，已廣泛用于各種惡性腫瘤化療患者中[4-5]。因此本研究在常規(guī)化療的基礎上輔以參芪扶正注射液治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，探究其臨床療效及對患者造血功能、免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年2月本院腫瘤科收治的血液惡性腫瘤患者113例，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=56）和觀察組（n=57），對照組中男28例，女28例；年齡30～75歲，平均年齡（55.8±7.9）歲；疾病類型：急性淋巴細胞白血病27例，急性非淋巴細胞白血病19例，淋巴瘤10例。觀察組中男29例，女28例；年齡31～77歲，平均年齡（56.3±8.4）歲；疾病類型：急性淋巴細胞白血病29例，急性非淋巴細胞白血病20例，淋巴瘤8例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《血液病診斷及療效標準》[6]中的相關診斷標準。

1.3 納入標準 年齡30～80歲；預計生存期大于1年者；均經(jīng)骨髓涂片后形態(tài)學檢查及病理檢查確診，對本研究內(nèi)容及意義均知情同意者。

1.4 排除標準 伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；伴有其他嚴重并發(fā)癥不能參與本研究者；對化療藥物或所用中藥過敏者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準 沒有配合完成整個治療計劃者；中途拒絕或主動退出研究者；治療期間突發(fā)其他嚴重病癥而無法繼續(xù)治療者等。

1.6 治療方法 2組中性淋巴細胞白血病及淋巴瘤患者均按照VDCP方案進行化療：靜脈滴注柔紅霉素，第1、2、3、15、16、17天，35 mg/m2；靜脈滴注長春新堿，第1、8、15、22天，2 mg/d；靜脈滴注環(huán)磷酰胺，第1、15天，700 mg/m2；口服潑尼松，第1～14天，50 mg/m2，從第15天起逐漸減量。急性非淋巴細胞白血病患者則按照DA方案進行化療：靜脈滴注柔紅霉素35 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注阿糖胞苷100 mg/m2，第1～7天，7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察組在上述化療治療的基礎上聯(lián)合參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065）治療，250 mL/次，1次/d，連續(xù)治療1個月。

治療結束后對于未緩解者，若外周血白細胞<1×109/L，給予粒細胞集落刺激因子治療，若血紅蛋白（Hb）<60 g/L，則輸注濃縮紅細胞，血小板<20×109/L或有嚴重出血時，則給予輸注機輸注單采或多采血小板治療。

1.7 觀察指標 1）治療后統(tǒng)計2組臨床療效；2）分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈外周血5 mL，采用XFA6100A型血常規(guī)檢測儀檢測外周血白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、Hb及血小板計數(shù)（PLT）；3）采用流式細胞術檢測并比較2組患者治療前后CD4+、CD8+T淋巴細胞比例，計算CD4+/CD8+；檢測并比較2組患者紅細胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）、免疫復合物花環(huán)率（RBC-ICRR）及腫瘤細胞花環(huán)率（TRR）等紅細胞免疫功能指標。

1.8 療效判定標準 據(jù)《血液病診斷及療效標準》[6]中的相關評定標準統(tǒng)計2組患者臨床療效：完全緩解：臨床癥狀完全消失，外周血Hb≥90～100 g/L、中性粒細胞絕對值≥1.5×109個/L、PLT≥100×109個/L，骨髓象原始及幼稚淋巴細胞/粒細胞/單核細胞<5%，紅細胞及巨核細胞正常；部分緩解：臨床癥狀、血象中有1項未達到完全緩解者；或骨髓象中原始及幼稚淋巴細胞/粒細胞/單核細胞為5%～20%；未緩解：未達部分緩解者。緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，造血功能及免疫功能指標以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；臨床療效以百分率表示，采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組完全緩解27例，部分患者25例，未緩解5例；對照組分別為17例、26例、13例，觀察組緩解率為91.23%，較對照組的76.79%顯著升高（P<0.05）。

2.2 2組造血功能比較 治療前2組患者造血功能差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組患者外周血白細胞顯著降低（P<0.05），紅細胞、血小板及Hb顯著升高（P<0.05），且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 2組T淋巴細胞免疫功能比較 治療前2組CD4+、CD8+T淋巴細胞比例及CD4+/CD8+差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對照組（P<0.05）；治療后對照組CD8+T淋巴細胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且觀察組CD8+T淋巴細胞比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 2組紅細胞免疫功能比較 治療前2組患者RBC-C3bRR、RBC-ICR及TRR差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后觀察組RBC-C3bRR及TRR明顯升高（P<0.05），RBC-ICR明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

血液惡性腫瘤主要指骨髓及髓外造血器官中正常細胞惡變?yōu)槟[瘤細胞，包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤等。血液惡性腫瘤的臨床治療以化療為主，但由于治療周期長，且化療藥物的不良反應多多且嚴重，嚴重損害機體正常細胞，表現(xiàn)為外周血象下降、骨髓抑制、免疫功能障礙等，因而目前總體療效欠佳，部分學者主張中西醫(yī)結合治療，以提高其臨床療效[7-8]。

血液惡性腫瘤屬中醫(yī)理論中的“熱勞”“血證”“急勞”等范疇，該病多由邪毒外侵，導致機體正氣虧虛；由疾病本身或化療導致患者出現(xiàn)貧血、出血、感染等癥狀，其中出血，血不循常道，行于脈外，為離經(jīng)之血，即瘀血；瘀血不去，新血不生，正虛、熱毒、血瘀互為因果，成虛實夾雜之證，故治療應以扶正驅邪、解毒益氣、活血化瘀為治則[9-10]。參芪扶正注射液主要中藥成分為黨參、黃芪，其中黨參可和脾胃，除煩渴，具有補氣、補脾益氣之功效；黃芪可益元氣，壯脾胃，溫三焦，具有補中、生血等功效；輔藥為麥冬、紅參，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之效；諸藥合用，共奏扶正固本、益氣補虛之功效[11-12]。且已有研究報道，參芪扶正注射液聯(lián)合化療可有效改善肺癌化療患者免疫功能，進而有效提高其臨床療效[13]，本研究結果與其相似，治療后觀察組緩解率較對照組顯著升高，也與朱小玉等[14]研究報道相似，提示參芪扶正注射液可明顯提高血液惡性腫瘤患者的臨床療效。

中醫(yī)認為，惡性腫瘤主要由于正氣不足，邪氣內(nèi)侵導致，如果單純采用化療治療血液惡性腫瘤，其在消滅惡性腫瘤細胞的同時，也會嚴重損害機體正常細胞，導致機體正氣不足，表現(xiàn)為白細胞、紅細胞數(shù)量降低、骨髓抑制及免疫功能障礙等，故治療血液惡性腫瘤的關鍵在于補益氣血、扶助正氣[15]。參芪扶正注射液中的中藥成分有黃芪、黨參等，具有補中益氣、健胃生血等作用，可保護機體造血系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機體白細胞及紅細胞數(shù)量，并促進免疫細胞增殖，從而明顯改善機體血象、恢復機體免疫功能?，F(xiàn)代研究也證實，參芪扶正注射液可顯著提高化療患者免疫功能，與化療藥物合用具有一定的增效作用，并可明顯減輕化療藥物所引發(fā)的不良反應[16]，一定程度地抑制化療藥物的骨髓不良反應，具有明顯的增效減毒作用。本研究中，與治療前比較，治療后2組患者外周血白細胞顯著降低，紅細胞、血小板及Hb顯著升高，且觀察組上述指標均顯著高于對照組，與王凱和魏娜[17]研究結果相似。提示參芪扶正注射液可有效提高血液惡性腫瘤患者造血功能，抑制骨髓毒性，改善血象。腫瘤發(fā)生、發(fā)展及其治療效果與機體免疫功能直接相關，免疫力低下有助于腫瘤發(fā)病和惡化，因此提高機體免疫功能對于腫瘤的治療至關重要[18]。本研究中，與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對照組；治療后對照組CD8+T淋巴細胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無統(tǒng)計學意義，且觀察組CD8+T淋巴細胞比例顯著低于對照組，提示參芪扶正注射液可有效保護血液惡性腫瘤化療患者的細胞免疫功能，提高機體免疫抵抗力。紅細胞與白細胞一樣具有重要的免疫功能，也屬于免疫系統(tǒng)中的一個重要的子系統(tǒng)，紅細胞的免疫粘附活性主要是通過其細胞膜上的C3b受體（CR1）實現(xiàn)的，紅細胞通過CR1發(fā)揮其識別、儲存抗原，攜帶清除免疫復合物（IC）[19]。研究報道，血液惡性腫瘤患者紅細胞免疫功能降低，RBC-C3bRR及TRR下降，而RBC-ICR升高[20]。本研究中治療后觀察組RBC-C3bRR及TRR較治療前明顯升高，RBC-ICR較治療前明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計學意義，提示參芪扶正注射液不僅可有效增強血液惡性腫瘤患者的細胞免疫功能，還有顯著增強其紅細胞免疫功能，療效顯著。

綜上所述，參芪扶正注射液可有效保護血液惡性腫瘤化療患者的造血功能及免疫功能，有效提高其臨床療效，療效顯著優(yōu)于單獨化療治療，并可在一定程度上降低化療不良反應。

參考文獻

[1]雷芳，朱彥，王麗霞，等.血液系統(tǒng)惡性腫瘤化療后不良事件發(fā)生的危險因素分析及其風險預測模型的建立[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29（7）：1073-1075.

[2]Brunstein CG，Gutman JA，Weisdorf DJ，et al.Allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancy：relative risks and benefits of double umbilical cord blood[J].Blood，2010，116（22）：4693-4699.

[3]Di BP，Santarone S，De Angelis G，et al.Haploidentical，unmanipulated，G-CSF-primed bone marrow transplantation for patients with high-risk hematologic malignancies[J].Blood，2013，121（5）：849-857.

[4]張碩，張莉，商洪才.參芪扶正注射液對惡性腫瘤增效減毒作用的系統(tǒng)評價[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2012，9（12）：17-24.

[5]任樂.參芪扶正注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者造血和免疫功能的影響[J].中國腫瘤臨床與康復，2014，21（4）：463-465.

[6]張之南.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社，2007.

[7]陸森.還原型谷胱甘肽防治血液惡性腫瘤化療藥物性肝損害的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（24）：4723-4724.

[8]曾小春.重組人白細胞介素-11治療血液惡性腫瘤化療后血小板減少的效果分析[J].臨床醫(yī)學，2017，37（3）：68-69.

[9]鄭洋，孫霈，董青，等.惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)中醫(yī)治療思路與方法[J].中國腫瘤，2013，22（12）：1011-1014.

[10]張翔，周郁鴻.活血化瘀法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤臨床治療中的應用研究概況[J].浙江中醫(yī)雜志，2012，47（3）：229-231.

[11]姜子瑜，劉靜冰.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤臨床觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理，2016，7（19）：118-119.

[12]郭運來，全曉紅.參芪扶正注射液在進展期胃癌化療過程中對患者免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2016，10（6）：859-861.

[13]王靜.參芪扶正注射液對肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（27）：503-504.

[14]朱小玉，張祥忠，鐘雪云，等.參芪扶正注射液對血液惡性腫瘤化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2010，30（2）：205-207.

[15]敖曼，連相堯，劉承一，等.參芪扶正注射液對肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2012，52（3）：60-61.

[16]賴景春，彭衛(wèi)衛(wèi)，鄧江華，等.參芪扶正注射液聯(lián)合化療對惡性腫瘤的增效減毒作用[J].中國老年學雜志，2013，33（24）：6285-6286.

[17]王凱，魏娜.參芪扶正注射液對急性淋巴細胞白血病化療患者造血和免疫功能的影響[J].河南醫(yī)學研究，2016，25（8）：1469-1470.

[18]賈春芳，段敏，段昕.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療乳腺癌的療效及對患者造血功能及免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（16）：1866-1869.

[19]陳辰，高弼虎.紅細胞免疫與腎臟疾病及惡性腫瘤[J].醫(yī)學美學美容（中旬刊），2014，2（2）：398-400.

[20]馮蘇娟，譚琳琳.化療對白血病患兒紅細胞免疫功能影響的觀察[J].人民軍醫(yī)，2012，55（11）：1088-1089.

（2018-06-25收稿 責任編輯：楊覺雄）