張偉　姜銳

摘要 目的：研究榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（CUC）的臨床療效。方法：選取2015年2月至2016年2月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的CUC患者86例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組患者予以常規(guī)西藥治療，觀察組患者則予以榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療。所有患者均進(jìn)行為期1個(gè)月的治療，分別比較臨床療效、治療前后中醫(yī)癥候積分、治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以及生命質(zhì)量情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.02%（40/43），顯著高于對(duì)照組的76.74%（33/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組與對(duì)照組的中醫(yī)證候積分分別為（5.1±2.0）分、（8.1±2.1）分，均顯著低于治療前，而觀察組又顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。治療后觀察組血清TGF-β、IL-10水平分別為（1.7±0.5）μg/L、（1.9±0.6）μg/L，均顯著高于對(duì)照組的（1.1±0.3）μg/L、（1.2±0.3）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。治療后觀察組患者的腸道癥狀、全身癥狀、情感功能以及社會(huì)功能評(píng)分分別為（60.2±9.0）分、（30.5±5.6）分、（73.4±10.2）分、（43.5±4.9）分，均顯著高于對(duì)照組的（54.2±7.1）分、（24.6±4.9）分、（55.4±6.7）分、（37.8±4.4）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC具有顯著的臨床療效，且能有效改善患者臨床癥狀，提高生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎；中藥灌腸；穴位貼敷；臨床療效；中醫(yī)證候積分；生命質(zhì)量；轉(zhuǎn)化生長因子-β；白細(xì)胞介素-10

Abstract Objective：To study clinical effects of Yuxianfang Enema with acupoint paste on chronic nonspecific ulcerative colitis （CUC）.Methods：A total of 86 cases patients with CUC admitted by Department of Traditional Chinese Medicine in the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University from February 2015 to February 2016 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method，with 43 cases in each group.The patients in the control group were given conventional medicine，and the patients in the observation group were treated with Yuxianfang enema with acupoint paste.All patients received 1 month treatment，and their clinical effect，TCM syndrome integral，serum levels of transforming growth factorβ （TGF-β），interleukin 10 （IL-10） level and quality of life before and after the treatment were compared.Results：The total effective rate of observation group was 93.02% （40/43），which was significantly higher than 76.74% （33/43） of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the TCM syndrome integral scores of the observation group and the control group were （5.1±2.0） points and （8.1±2.1） points，which were significantly lower than before treatment，and the score of the observation group was significantly lower than the control group.The difference had statistical significance （P<0.05）.After the treatment，the serum levels of TGF-β （1.7±0.5） μg/L，IL-10 （1.9±0.6） μg/L of observation group were significantly higher than （1.1±0.3） μg/L，（1.2±0.3） μg/L of control group.The difference was statically significant （all P<0.05）.After the treatment，the scores of intestinal symptoms，systemic symptom，emotional function and social function of patients in observation group were （60.2±9.0） points，（30.5±5.6） points，（73.4±10.2） points，（43.5±4.9） points，which were significantly higher than （54.2±7.1） points，（24.6±4.9） points，（55.4±6.7） points，（37.8±4.4） points of control group.The difference was statically significant （all P<0.05）.Conclusion：The treatment of CUC with Yuxianfang enema and acupoint paste has significant clinical efficacy，and can effectively improve the clinical symptoms and the quality of patients′ life.

Key Words Chronic nonspecific ulcerative colitis； Traditional Chinese Medicine enema； Acupoint paste； Clinical effect； TCM syndrome integral； Quality of life； Transforming growth factor-β；Interleukin-10

中圖分類號(hào)：R574.62文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.047

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（Chronic Nonspecific Ulcerative Colitis，CUC）是臨床上較為常見的一種炎癥性腸病，其主要發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。CUC發(fā)病通常累及結(jié)直腸多段，對(duì)患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，已被世界衛(wèi)生組織列為難治性疾病之一[1]。CUC由Wiks于1859年首次提出，而后我國于1956年初次報(bào)道了此病，其主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，以及黏液膿血便，還可合并嚴(yán)重的局部或全身性的并發(fā)癥。近幾年我國臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，此病在臨床上的發(fā)病率已呈現(xiàn)出逐年升高的進(jìn)展態(tài)勢，加之此病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，且缺乏特異性的臨床診斷指標(biāo)，致使應(yīng)用常規(guī)西藥治療效果欠佳。目前，臨床上主要采用激素、抗生素等治療，但效果并不十分理想，且不良反應(yīng)較多，患者治療后復(fù)發(fā)率較高[2]。因此，尋找一種安全、有效的治療方式，對(duì)提高臨床療效，改善患者預(yù)后具有重要的意義。近年來，隨著臨床醫(yī)務(wù)工作者對(duì)于中醫(yī)學(xué)的逐漸重視，應(yīng)用中醫(yī)藥治療CUC的報(bào)道逐漸增加，中藥灌腸及穴位貼敷等綜合治療方案的應(yīng)用對(duì)于CUC的療效及安全性如何，值得深入研究。本文通過研究榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC臨床療效，目的在于為臨床有效治療CUC提供一種更加有效的方案，從而明顯改善CUC患者的臨床癥狀及生命質(zhì)量。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的CUC患者86例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組43例。觀察組中男27例，女16例，年齡19～64歲，平均年齡（35.6±10.5）歲；疾病程度：輕度17例，中度26例；病程5個(gè)月至8年，平均病程（5.6±1.3）年。對(duì)照組中男25例，女18例，年齡21～64歲，平均年齡（35.8±10.6）歲；疾病程度：輕度19例，中度24例；病程5個(gè)月至9年，平均病程（5.7±1.3）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意（倫理審批號(hào)：20180304）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病學(xué)分會(huì)制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡在18～65歲之間；2）疾病程度均為輕度、中度；3）均為首次發(fā)病；4）均為左半結(jié)腸病變。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并腸梗阻、腸穿孔以及結(jié)直腸癌患者；2）合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；3）對(duì)本研究藥物過敏者；4）妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）研究期間失訪者；2）患者的病歷數(shù)據(jù)資料缺失者。

1.6 治療方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)西藥治療，即口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148）治療，1.0 g/次，4次/d。觀察組患者則予以榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療，主要方式如下：1）灌腸治療，分別取白及20 g，秦皮、仙鶴草各30 g；馬齒莧、黃柏、薏苡仁、生地榆、白頭翁各50 g，由我院制劑室濃煎呈100 mL灌腸液，灌腸1次/d。2）穴位貼敷：采用牡丹皮60 g，黃連、黃柏、五倍子各100 g，由我院制劑室根據(jù)要求制成納米級(jí)超微細(xì)末，加入凡士林調(diào)成膏狀，每次取3 g放置于穴位貼上，分別對(duì)大腸俞、上巨虛穴以及天樞穴進(jìn)行穴位貼敷，1次/d，貼敷6 h。所有患者均進(jìn)行為期1個(gè)月的治療。

1.7 觀察指標(biāo) 分別比較臨床療效，治療前后中醫(yī)癥候積分，治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以及生命質(zhì)量情況。生命質(zhì)量采用中文版炎癥性腸病問卷（IBDQ）評(píng)分量表進(jìn)行調(diào)查，主要包括腸道癥狀、全身癥狀、情感功能以及社會(huì)功能4個(gè)維度，得分越高表示患者生命質(zhì)量越高[4]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]：1）完全緩解：治療后患者臨床癥狀、體征徹底消失，結(jié)腸鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜正常；2）部分緩解：治療后患者臨床癥狀、體征基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查結(jié)果顯示黏膜存在輕微炎性反應(yīng)；3）無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=完全緩解人數(shù)占比+部分緩解人數(shù)占比。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.02%（40/43），顯著高于對(duì)照組的76.74%（33/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后2組中醫(yī)證候積分比較 治療后觀察組和對(duì)照組的中醫(yī)證候積分分別為（5.1±2.0）分、（8.1±2.1）分，均顯著低于治療前，而觀察組又顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后2組血清TGF-β、IL-10水平比較 治療后觀察組血清TGF-β、IL-10水平分別為（1.7±0.5）μg/L、（1.9±0.6）μg/L，均顯著高于對(duì)照組的（1.1±0.3）μg/L、（1.2±0.3）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 治療后2組患者IBDQ評(píng)分比較 治療后觀察組患者的腸道癥狀、全身癥狀、情感功能以及社會(huì)功能評(píng)分分別為（60.2±9.0）分、（30.5±5.6）分、（73.4±10.2）分、（43.5±4.9）分，均顯著高于對(duì)照組的（54.2±7.1）分、（24.6±4.9）分、（55.4±6.7）分、（37.8±4.4）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

3 討論

CUC主要病理特點(diǎn)以直腸、結(jié)腸炎性反應(yīng)以及腸潰瘍?yōu)橹?，患者主要臨床癥狀表現(xiàn)包括腹瀉、腹痛以及黏液膿血便等，給患者帶來了極大的痛苦[6-8]。且近年來我國CUC的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，加之該病具有病程遷移和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，增加了臨床治療的難度[9-10]。迄今為止，CUC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其中大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腸道免疫失衡是該病的重要病因之一。目前，臨床上主要采用抗生素、免疫抑制劑、激素類藥物以及生物制劑進(jìn)行治療，上述治療方式均有一定的臨床療效，但不良反應(yīng)較大，且停藥后易復(fù)發(fā)，因此具有一定的局限性[11-12]。而中醫(yī)認(rèn)為：CUC屬于腸癖、泄瀉以及久痢等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，主要以脾虛為本，濕熱為標(biāo)[13-14]。

本文經(jīng)過比較研究后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與方曉華等人的研究報(bào)道相一致[15-16]，提示了榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC具有顯著的臨床療效。分析原因，主要與觀察組所用方案發(fā)揮了較好的中藥藥理作用等因素有關(guān)。詳細(xì)而言，榆莧方灌腸中的白及具有斂瘡生肌的功效，薏苡仁則有健脾除濕、清熱排膿的功效；秦皮、白頭翁、黃柏以及馬齒莧具有涼血止血、清熱止痢的作用；仙鶴草可補(bǔ)虛止血；生地榆可消腫斂瘡、涼血止血。諸藥合用，可達(dá)涼血止痢、斂瘡生肌之功效。與此同時(shí)，穴位貼敷大腸俞、上巨虛以及天樞穴具有治腹痛、泄瀉以及痢疾的作用。從而有效提高臨床治療療效。此外，治療后觀察組與對(duì)照組的中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前，而觀察組又顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。這表明了榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC可顯著改善患者的臨床癥狀、體征。分析原因，我們認(rèn)為榆莧方灌腸有效避免了胃酸等一系列消化液對(duì)藥物產(chǎn)生影響，從而提高了藥物生物利用度，增加了治療效果，同時(shí)有利于避免不良反應(yīng)的發(fā)生。而穴位貼敷治療可讓藥物透皮吸收并進(jìn)入相應(yīng)的穴位，并通過穴位隨經(jīng)脈循行，從而有效刺激了經(jīng)脈條例大腸經(jīng)氣的作用，進(jìn)一步達(dá)到清熱涼血的作用，有利于發(fā)揮調(diào)整機(jī)體功能，增強(qiáng)抗病能力的作用[17-18]。另外，治療后觀察組血清TGF-β、IL-10水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明了榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療可顯著改善患者炎性反應(yīng)。究其原因，我們認(rèn)為榆莧方灌腸可直接作用在病變局部，從而充分發(fā)揮藥效，進(jìn)一步促進(jìn)水腫以及炎性反應(yīng)的吸收。本文結(jié)果還顯示了治療后觀察組患者的腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會(huì)功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。這提示了榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC可有效提高患者生命質(zhì)量。其中主要原因可能在于榆莧方灌腸液略高于體溫，通過溫?zé)岬拇碳ぃ捎行Т偈鼓c黏膜血管擴(kuò)張，進(jìn)一步改善腸黏膜局部的血液循環(huán)，從而有效改善局部組織的血供、營養(yǎng)以及全身功能，為患者早日康復(fù)創(chuàng)造了有利條件[19-20]。而采用凡士林進(jìn)行調(diào)敷，可有效降低藥物對(duì)皮膚產(chǎn)生的刺激，從而有效避免發(fā)生皮疹。值得一提的是，在此次研究過程當(dāng)中，也存在著一定的局限性和不足，比如研究樣本量相對(duì)而言比較少，同時(shí)隨訪時(shí)間也相對(duì)較短，并且缺少了與同級(jí)或者上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開展的協(xié)同性研究，上述因素可能會(huì)使研究結(jié)果產(chǎn)生一定程度的偏倚。因此，在今后的研究中，可嘗試進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量，延長針對(duì)患者的隨訪時(shí)間，同時(shí)邀請(qǐng)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開展多層面的研究，從而獲得更具科學(xué)性及有效性的結(jié)論，值得引起關(guān)注。

綜上所述，榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療CUC具有顯著的臨床療效，且能有效改善患者臨床癥狀與炎性反應(yīng)，提高生命質(zhì)量，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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（2017-08-22收稿 責(zé)任編輯：楊陽）