加味丹參飲對老年輕、中度高血壓伴心肌梗死患者 心肌功能的保護作用觀察

馮忠　張大銳　鐘巧燕

〔摘要〕 目的 觀察加味丹參飲對老年輕、中度高血壓伴心肌梗死患者心肌功能的保護作用。方法 選取80例高血壓伴心肌梗死的老年患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。對照組患者予以酒石酸美托洛爾片、貝那普利氫氯噻嗪片、纈沙坦片、辛伐他汀膠囊、阿司匹林腸溶片進行治療；觀察組在對照組基礎上聯(lián)合加味丹參飲進行治療，兩組均治療6個月。比較兩組治療前后的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室壁運動指數(shù)（WMSI）、血漿腦鈉鈦（BNP）水平，治療前、治療3 個月、治療6個月的心肌梗死面積，治療期間心肌不良事件發(fā)生情況與不良反應總發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療后的LVEF較治療前均顯著升高、WMSI與血清BNP水平較治療前均顯著降低（P<0.05）。觀察組治療后的LVEF顯著高于對照組、WMSI與血清BNP水平顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療3個月及6個月的心肌梗死面積較治療前均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組心肌不良事件發(fā)生率為2.5%，顯著低于對照組20.0%（P<0.05）。觀察組與對照組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 加味丹參飲治療老年輕、中度高血壓伴心肌梗死患者可有效縮小心肌梗死范圍，保護心肌功能，減少心肌不良事件的發(fā)生，且安全可靠，值得推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 高血壓；心肌梗死；加味丹參飲；心肌功能

〔中圖分類號〕R289.3；R259 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.05.023

Protective Effect of Modified Danshen Decoction on Myocardial Function in Elderly Patients with Mild to Moderate Hypertension and Myocardial Infarction

FENG Zhong1， ZHANG Darui1， ZHONG Qiaoyan1， MA Junqi2*

（1. Urumqi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Urumqi， Xinjiang 830000， China；

2. Emergency Center， Xinjiang Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine， Urumqi， Xinjiang 830099， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the protective effect of Modified Danshen decoction on myocardial function in elderly patients with mild to moderate hypertensive myocardial infarction. Methods A total of 80 cases of elderly hypertensive patients with myocardial infarction were selected and randomly divided into observation group and control group with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated with metoprolol tartrate tablets， benazepril hydrochlorothiazide tablets， valsartan tablets， simvastatin capsules and aspirin enteric-coated tablets. The observation group was administrated with modified Danshen decoction on the basis of control group. The treatment course was for 6 months. The left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular wall motion index （WMSI） and plasma brain natriuretic peptide （BNP） levels before and after treatment， the infarct size at before treatment， after treatment for 3 months and 6 months， the adverse cardiac events and the incidence of adverse events during the treatment were compared between the two groups. Results The LVEF of both groups increased significantly after treatment than before treatment， and WMSI and serum BNP levels were significantly lower than before treatment （P<0.05）. The LVEF in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the levels of WMSI and serum BNP were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The infarct size at treatment for 3 months and 6 months in both groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05）. The infarct size in observation group at 3 months and 6 months which were significantly lower than the control group. The incidence of myocardial adverse events in the observation group was 2.5%， which was significantly lower than 20.0% in the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group and control group were statistically significant （P>0.05）. Conclusion The modified Danshen decoction shows a safe and reliable effect in treatment of elderly patients with mild to moderate hypertensive myocardial infarction， which could effectively reduce myocardial infarction， myocardial function， reduce myocardial adverse events， worthy of promoting.

〔Keywords〕 hypertension； myocardial infarction； modified Danshen decoction； myocardial function

高血壓為心肌梗死危險因素之一，臨床上高血壓合并心肌梗死較為常見。據(jù)報道[1]，高血壓患者發(fā)生心肌梗死后生存率明顯降低。高血壓伴心肌梗死患者多存在中心性肥胖、代謝紊亂等特點[2]，會增加心血管不良事件發(fā)生率與死亡風險，且隨著高血壓病情的進展，心血管不良事件發(fā)生率及死亡風險不斷增大。故對輕、中度高血壓進行積極治療以防止其進展為重度高血壓非常關(guān)鍵。目前，高血壓合并心肌梗死主要采取藥物干預，以延緩疾病進展、減少心血管事件的發(fā)生。高血壓伴心肌梗死早期藥物治療多以降壓藥聯(lián)合他汀類調(diào)脂藥為主。有專家提出[3]，中藥性質(zhì)溫和，長期服用副作用小，聯(lián)合西藥治療可發(fā)揮心肌保護作用，使患者獲益。心肌梗死屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇[4]，多因年老體弱、腎氣衰竭或久病累及心腎致心氣不足、血脈澀滯不暢而發(fā)病，病位在心，病機為血脈不暢、心血瘀阻，治宜益氣活血。加味丹參飲為中醫(yī)經(jīng)典名方，可活血化瘀、理氣止痛。鑒于此，本研究以80例高血壓伴心肌梗死患者為例，觀察加味丹參飲對老年輕、中度高血壓伴心肌梗死患者心肌功能的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年2月～2017年8月收治的80例高血壓伴心肌梗死門診患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男23例、女17例；年齡66～84歲，平均72.32歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20～26 kg/m2，平均23.82 kg/m2；心率65～86次/min，平均72.54次/min。對照組男21例、女19例；年齡66～85歲，平均72.71歲；BMI 20～25 kg/m2，平均23.29 kg/m2；心率67～84次/min，平均71.09次/min。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合《中國高血壓防治指南2010》[5]中診斷標準，且為輕、中度高血壓，即舒張壓（SBP）在95～114 mmHg；（2）符合《心肌梗死診斷標準的修訂和心肌生化標志物》[6]中心肌梗死診斷標準，患者處于非急性期；（3）符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[7]中胸痹診斷標準；（4）年齡65歲以上；（5）研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）頑固性高血壓患者；（2）NYHA心功能分級Ⅲ、Ⅳ級者；（3）需透析的腎病患者；（4）合并急性感染、大動脈炎癥、外周血管病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腦血管疾病者；（5）嚴重肝腎功能不全者；（6）對所用藥物過敏者；（7）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、有精神病史者；（8）入組前6個月內(nèi)有過嚴重創(chuàng)傷、急性心肌梗死、腦血管意外或重大手術(shù)后患者。

1.3 治療方法

對照組 酒石酸美托洛爾片（四川省瑞康制藥有限公司，批號：081203，規(guī)格：0.1 g）口服，0.1～0.2 g/次，1次/d；貝那普利氫氯噻嗪片（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號：131012，規(guī)格：22.5 mg）口服，22.5 mg/次，1次/d；纈沙坦片（常州四藥制藥有限公司，批號：100826，規(guī)格：40 mg）口服，80 mg/次，1次/d；辛伐他汀膠囊（廈門福滿藥業(yè)有限公司，批號：140414，規(guī)格：10 mg）口服，5～40 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，批號：050103，規(guī)格：25 mg）口服，100 mg/次，1次/d。

觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合加味丹參飲治療。組方：丹參20 g，生地黃12 g，赤芍10 g，檀香、川芎、當歸、紅花各6 g。1劑/d，加水煎煮至400 mL，早晚2次分服。治療期間兩組患者均調(diào)整飲食：鹽攝入量控制在每天5 g以內(nèi)，飲食以清淡為主，禁食脂肪含量高的食物，每日補充所需蛋白質(zhì)，用植物油代替動物油，慎食甜品，多食用高纖維食物與新鮮蔬菜水果，適當補充維生素，戒煙少酒。連續(xù)治療6個月后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標與療效判定標準

1.4.1 心功能指標 分別于治療前后測定兩組患者的心功能指標，包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室壁運動指數(shù)（WMSI）、血漿腦鈉鈦（BNP）水平。LVEF與WMSI采用心臟彩超儀測定，其中WMSI=各節(jié)段室壁積分之和/室壁節(jié)段數(shù)。BNP檢測：空腹狀態(tài)下采集3 mL靜脈血，2 500 r/min速度下離心15 min，留取血清待測。采用ELISA法檢測，檢測試劑盒購自上海博谷生物科技有限公司。

1.4.2 心肌梗死面積 采用selvester QRS積分系統(tǒng)分別測定治療前、治療3個月、治療6個月的心肌梗死面積，描記常規(guī)12導聯(lián)心電圖，按54條標準32點最大分值計分，每點代表左室面積的3%。

1.4.3 心肌不良事件 記錄兩組治療期間心肌不良事件發(fā)生情況，包括心衰、心絞痛、心肌梗死再發(fā)等，比較心肌不良事件總發(fā)生率。

1.4.4 不良反應 記錄兩組治療期間不良反應，比較不良反應總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用“x±s”表示，多時點比較采取重復測量的方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗，理論頻數(shù)<5時采取連續(xù)校正卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組輕、中度高血壓伴心肌梗死患者心功能指標比較

兩組治療前的LVEF、WMSI及血清BNP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后的LVEF均顯著升高、WMSI與血清BNP水平較治療前均顯著降低（P<0.05）。觀察組治療后的LVEF顯著高于對照組、WMSI與血清BNP水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組輕、中度高血壓伴心肌梗死患者心肌梗死面積比較

兩組治療前心肌梗死面積比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后3個月及6個月，兩組的心肌梗死面積較治療前均顯著下降（P<0.05）。觀察組治療3個月及6個月的心肌梗死面積顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組輕、中度高血壓伴心肌梗死患者心肌不良事件與不良反應發(fā)生情況比較

兩組治療期間共出現(xiàn)4例疲乏、4例頭暈頭痛，癥狀較輕，予臥床休息后緩解；5例腹瀉患者，予口服麗珠腸樂并在餐后1 h內(nèi)避免飲水，避免乳制品、辛辣食物及纖維素，約2 d左右癥狀緩解。觀察組心肌不良事件發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

高血壓患者常伴胰島素抵抗、血脂代謝紊亂，兩者可加速動脈粥樣硬化，易導致左室肥厚及冠脈微血管病變。已有證據(jù)顯示[1]，高血壓伴心肌梗死患者10年內(nèi)的心血管發(fā)病風險為單純心肌梗死患者的2倍，提示高血壓合并心肌梗死患者的預后相對較差，需引起重視。

本研究觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎上聯(lián)合加味丹參飲，結(jié)果顯示兩組治療后的心功能均獲得明顯改善，心肌梗死面積縮小。其中觀察組治療后的LVEF顯著高于對照組，WMSI與血清BNP水平均顯著低于對照組，且治療3個月及6個月后心肌梗死面積均小于對照組，提示加味丹參飲的應用在縮小梗死面積、改善心肌功能方面均發(fā)揮積極作用。左心室功能下降為心肌受損的重要表現(xiàn)，有研究顯示[8]，血漿BNP濃度與心肌功能有明顯關(guān)系，BNP水平越高、LVEF越低，心肌損傷越嚴重。有證據(jù)表明[9-10]，活血類藥物可通過改善心肌血供提高LVEF，起到心肌保護作用，與本研究結(jié)論相符。

加味丹參飲為中醫(yī)治療缺血性心臟病的經(jīng)驗方[11]，包含丹參、生地黃、赤芍、檀香、川芎、當歸、紅花等多味中藥，其中丹參為君藥，用量為其他藥的近 3倍，專入血分，內(nèi)可達臟腑化瘀血，外則通絡達關(guān)節(jié)；檀香善入氣分，可活血化瘀、通經(jīng)活絡，與丹參配伍，可有效調(diào)理氣血；佐以當歸、紅花、川芎、赤芍，其中紅花協(xié)助丹參理氣活血；當歸補血活血；生地涼血化瘀，加強祛瘀功效；川芎活血止痛、行氣開郁，以上諸味佐藥共同強化養(yǎng)血行氣功效?？v觀全方，諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛功效[12-13]。有現(xiàn)代藥理學研究證實[14]，丹參有效成分有丹參酮、紅花黃色素等，其中丹參酮可減少心肌耗氧、縮小心肌梗死面積；紅花黃色素可改善微循環(huán)、擴張血管，促進血管內(nèi)皮細胞生長因子表達，提高平滑肌細胞順應性，從而改善心肌功能。觀察組治療期間心肌不良事件總發(fā)生率為2.5%，顯著低于對照組20.0%，原因在于加味丹參飲的應用可通過活血化瘀的作用持續(xù)縮小心肌梗死面積，改善心肌功能，從而降低心肌不良事件發(fā)生風險。不良反應觀察結(jié)果顯示，兩組的不良反應總發(fā)生率相當，提示加味丹參飲的應用未增加明顯副作用，安全性高。金香蘭[15]的研究也顯示，加味丹參飲可有效活血化瘀，緩解心絞痛，與本研究結(jié)論相符。另外，高血壓需長期用藥控制病情，且與心肌梗死之間可能存在相互作用而使病情相互影響[16]，本研究用藥時間僅為6個月，尚缺乏長期用藥的安全性與有效性觀察結(jié)果，為本研究不足之處，有待后續(xù)報道。

綜上所述，加味丹參飲治療老年輕、中度高血壓伴心肌梗死患者可有效縮小心肌梗死面積、保護心肌功能，減少心肌不良事件的發(fā)生，且安全可靠，值得推廣。

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