電針治療抗精神病藥物所致高泌乳素血癥的臨床對照研究

南飛 張建佚 許紅梅

摘要 目的：觀察電針治療抗精神病藥物所致的高泌乳素血癥的臨床療效，以及其對精神分裂癥患者精神癥狀的影響，為臨床提供一個簡便易行的、適合在基層醫(yī)院及精神病專科醫(yī)院推廣的治療方案。方法：選取2014年1月至2015年6月昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的伴泌乳素升高的精神分裂癥患者120例，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組采用電針治療，對照組采用安慰針模擬留針治療。觀察2組治療前后的泌乳素水平及陽性和陰性綜合征狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評分。結(jié)果：治療2周后，觀察組泌乳素比治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2組PANSS評分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療對患者精神癥狀影響較小。結(jié)論：電針治療對伴高泌乳素血癥的精神分裂癥患者的治療有一定療效，可在一定程度上，減少抗精藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，值得在基層醫(yī)院及精神病專科醫(yī)院推廣。

關(guān)鍵詞 電針；抗精神病藥物；高泌乳素血癥；精神分裂癥

Abstract Objective：To observe the clinical effects of electroacupuncture in schizophrenics with Hyperprolactinemia （HPRL） caused by the antipsychotic agents， and the effects of electroacupuncture on schizophrenics′ psychiatric symptoms， so as to find out a simple， easy and suitable treatment plan in the grass-roots hospitals and the psychiatric hospitals. Methods：A total of 120 cases with schizophrenics with hyperprolactinemia who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to June 2015， were randomly divided into treatment group and control group. Electroacupuncture was used in the treatment group while the placebo acupuncture in the control group. The level of the prolactin and the Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS） scores before and after treatment were assessed. Results：After 2-week treatment， the level of the prolactin in the treatment group was decreased， and the difference was statistically significant （P<0.01）， while not in the control group. There was a significant difference between the two groups in the lever of the prolactin after the treatment （P<0.01）. Compared with before treatment， there was no difference in the PANSS scores between the two groups after the treatment （P>0.05）. Electroacupuncture had a small influence on schizophrenics′ psychiatric symptoms. Conclusion：Electroacupuncture has some effects on HPRL caused by the antipsychotic agents in schizophrenics. It can reduce adverse drug reactions in some degree and is worthy of promotion in grass-roots hospitals and the psychiatric hospitals.

Key Words Electroacupuncture； Antipsychotic agents； Hyperprolactinemia； Schizophrenia

中圖分類號：R285.6；R246文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.051

精神分裂癥患者多需長期服用抗精神病藥物治療，而抗精神病藥物在發(fā)揮其治療作用的同時，也為精神分裂癥患者帶來多種不良反應(yīng)。高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPPL）為其常見的不良反應(yīng)之一[1]。有報道，抗精神病藥物治療期間高泌乳素血癥的發(fā)生率在女性達48%～93%，男性達42%～47%[2]。選取北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院伴泌乳素水平升高的精神分裂癥患者120例，采用電針治療與安慰針模擬留針進行隨機對照研究，以期為降低此類患者的泌乳素水平提供一個更佳安全、有效、經(jīng)濟的治療手段，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月至2015年6月使用抗精神病藥物后出現(xiàn)高泌乳素血癥的精神分裂癥患者120例。其中男67例，女53例，平均年齡47歲，按隨機數(shù)字表法，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組采用電針治療，對照組采用安慰針模擬留針治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）精神分裂癥患者符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)，泌乳素增高采用本院檢驗科診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血清泌乳素水平大于30 ng/mL[3]；2）患者年齡大于18歲，家屬或患者本人同意接受本試驗研究，簽署知情同意書；3）患者抗精神病藥物使用2周以上，且精神癥狀相對穩(wěn)定，能接受電針治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重應(yīng)激或抑郁狀態(tài)；2）甲狀腺功能減退癥、垂體腫瘤及卵巢病變等引起的泌乳素增高；3）合并心腦血管、肝、腎、肺、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、感染等嚴(yán)重軀體疾病者。

1.4 實驗儀器 安陽市翔宇醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的電針灸治療儀（96805-AⅡ）。

1.5 治療方法 觀察組：給予電針治療，選取三陰交穴、次髎穴、華佗夾脊穴（T12），采用疏密波治療，電流輸出量逐漸增大，以患者最大耐受量為準(zhǔn)，治療時間為15 min，1次/d，2周為1個療程。對照組：給予安慰針對照（套迭式鈍頭安慰針非穴位點模擬留針，電針治療儀給予最弱電量）治療，不給予其他特殊干預(yù)治療。

1.6 觀察指標(biāo) 入組前測定所有患者泌乳素水平（采血時間固定在7：30 AM，正常值為3.28～19.68 ng/mL）及PANSS量表評測得分。治療2周后，再次測量上述指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：泌乳素水平恢復(fù)正常；2）有效：泌乳素水平下降大于原水平的50%；3）泌乳素水平下降，小于原水平的50%或未下降。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，上述計量資料經(jīng)檢驗為正態(tài)分布，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中，有3例患者因依從性差、個人原因等而脫落，其中觀察組有1例患者、對照組有2例。觀察組完成試驗例數(shù)59例，對照組完成試驗例數(shù)58例。觀察組顯效12例，有效33例，無效14例，對照組顯效3例，有效5例，無效50例。因觀察期較短，監(jiān)測心電圖，血常規(guī)及其他生化指標(biāo)均未見明顯的其他不良反應(yīng)。

3 討論

高泌乳素血癥作為長期應(yīng)用抗精神病藥物的精神分裂癥癥患者中常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率較高[4]。而高泌乳血癥會造成女性患者的月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、多毛，甚至增加乳腺癌等發(fā)生的風(fēng)險[5]，而男性患者會造成性功能障礙[6-7]、溢乳、乳腺增生、骨質(zhì)疏松和增大心血管疾病的風(fēng)險[8]。從而給患者的身心健康造成不良后果，影響患者服藥依從性，甚至增加精神癥狀反復(fù)、加重的可能。針灸在治療高泌乳素血癥中的療效是值得肯定的，針灸治療在非精神病患者高泌乳素血癥的治療中，取得了不錯的療效[9-11]，而在治療精神病患者導(dǎo)致的高泌乳素血癥的治療中報道較少[12]。

目前針對抗精神病藥引起的高泌乳素血癥的治療方案有：1）降低原藥物劑量或換用能引起泌乳素升高的風(fēng)險較低類藥物；2）選擇性部分多巴胺激動劑：阿立哌唑[13-15]，阿立哌唑的出現(xiàn)，給抗精神病藥物引起的高泌乳素血癥的治療提供了新的手段，可完全換為阿立哌唑治療，或在原藥物治療的基礎(chǔ)上合并小劑量阿立哌唑，也可起到一定的療效；3）多巴胺激動劑，如溴隱亭[16]。上述方法在針對抗精神病藥物的治療中均可起到一定的作用，而降低原藥物劑量或換用其他藥物一定會對精神分裂癥患者精神癥狀的控制產(chǎn)生不良的影響，而選擇性部分多巴胺激動劑與多巴胺激動劑都為抗精神病藥物，加用上述藥物后也同樣會對精神分裂癥患者的精神癥狀的控制有一定的影響，并且可能出現(xiàn)一些藥物的副反應(yīng)，如靜坐不能等。

本研究中，表1顯示，經(jīng)過為期2周的治療，觀察組與治療前泌乳素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），而對照組為陰性結(jié)果。其中觀察組有效率為76%，對照組有效率為13.8%，說明觀察組在降低泌乳素水平上有療效。同時觀察組與對照組之間是存在差異的，且2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。說明在對泌乳素水平的降低上，觀察組是優(yōu)于對照組的。表2顯示，經(jīng)過為期2周的治療，其中觀察組和對照組PANSS評分與治療前評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組對患者精神癥狀影響均較小。

中醫(yī)學(xué)對HPRL的辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，文獻報道也是各抒己見[17-20]，但大體從肝郁、腎虛、脾虛、痰瘀入手分型，而筆者臨床經(jīng)驗，癲病患者長期服用抗精神病藥物多屬于肝郁脾虛型。三陰交是肝、腎、脾三經(jīng)的交會穴，肝主疏泄，主藏血，腎藏精，脾主運化，為后天之本，針灸三陰交可立足肝、脾、腎，故以之為主穴。華佗夾脊穴作為臟腑之氣輸通出入之處，內(nèi)應(yīng)于臟腑，反注于背部，能反映臟腑形態(tài)，醫(yī)治臟腑疾病。該穴與神經(jīng)節(jié)段關(guān)系也極為親密，不但可影響脊神經(jīng)后支，還可觸及其前支，前支與交干相聯(lián)絡(luò)，能影響交感神經(jīng)，從而與臟腑活動相關(guān)，具有調(diào)理臟腑氣血的功用。該穴更與生殖不孕等關(guān)系密切。次髎穴名意指膀胱經(jīng)的地部經(jīng)水由此從體表流入體內(nèi)。本穴為膀胱經(jīng)上部經(jīng)脈下行的地部水液，至本穴后，由本穴的地部孔隙從地之天部流入地之地部，故名次髎。針刺該穴功能主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、帶下等婦科疾患。三穴配合，達到疏肝理氣，健脾燥濕，調(diào)理泌乳素水平的目的。

從西醫(yī)角度考慮，泌乳素的分泌，既受到下丘腦泌乳素抑制因子（Prolactin-inhibitory Factor，PIH）與泌乳素釋放因子（Prolactin Releasing Factor，PRF）及其他激素的調(diào)節(jié)，又能通過短環(huán)路反饋進行自我調(diào)節(jié)。吸吮乳頭的刺激引起傳入神經(jīng)沖動，經(jīng)脊髓上傳至下丘腦，使PRF神經(jīng)元發(fā)生興奮，PRF釋放增多，促使腺垂體分泌PRL增加，這是一個典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。而目前現(xiàn)代科學(xué)研究顯示穴位-神經(jīng)-內(nèi)分泌-激素-酶類-細胞，是針刺穴位產(chǎn)生效應(yīng)的途徑模式。是人體穴位與細胞間的奧秘，也是針灸治病的科學(xué)原理，故針灸治療抗精神病藥物所致泌乳素增高，有其中醫(yī)及現(xiàn)代科學(xué)的機理，是典型的神經(jīng)內(nèi)分泌作用機制。

本研究的數(shù)據(jù)顯示，電針治療能明顯降低精神分裂癥患者的泌乳素水平，同時減少抗精神病藥物的種類及劑量，增強患者對治療的依從性，從而為更好的控制患者精神癥狀提供幫助。因我院住院患者年齡較大，故本研究所選取的研究對象平均年齡較大，可能對結(jié)果產(chǎn)生偏倚，有待于進一步擴大研究范圍驗證。

綜上所述，電針灸雙側(cè)三陰交、華佗夾脊穴、次髎穴治療抗精神病藥物致高泌乳素血癥療效肯定，不失為一個簡便易行的、適合在基層精神病?？漆t(yī)院推廣的治療方案。

參考文獻

[1]Haddad PM.Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia：Mechanisms，clinical features and management[J].Drugs，2004，64（20）：2291-2314.

[2]Kinon BJ，Gilmore JA，Liu H，et al.Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenic patientstreatedwith conventional antipsychotic medications or risperi-don[J].Psychoneuroendocrinology，2003，28（5）：55-68.

[3]王平，肖燕，樊渝，等.不同采血時間泌乳素檢測結(jié)果分析[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，30（1）：98-99.

[4]劉文庭，馬效芝，蘇淑貞，等.6種抗精神病藥物治療12周對體重、血糖、血脂及泌乳素的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2013，40（2）：80-83.

[5]周平，劉聯(lián)琦，郝軍鋒，等.阿立哌唑預(yù)防女性分裂癥患者抗精神病藥所致高泌乳素血癥的研究[J].國際精神病學(xué)雜志，2014，41（2）：68-69.

[6]Adelman DC，Casale TB，Corren J.Manual of allergy andimmunology [M].4th.Philadel Phia：Lippincott WilkinsInc，2001：165-187.

[7]何文，陳林俊，劉真文，等.抗精神病藥所致高泌乳素血癥的臨床分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2014，32（8）：436-437.

[8]Ghadirian AM，Chouinard G，Annable L.Sexualdysfunction and plasma prolactin levels in neuroleptic-treated schizo-phrenic outpatients[J].J Nerv Ment Dis，1982，170（8）：463.

[9]吳素玲.針灸三陰交穴治療產(chǎn)后型高泌乳素血癥32例[J].四川中醫(yī)，2002，20（11）：75-76.

[10]馬仁海，冀萍，沙桂娥，等.高泌乳素血癥及其針灸治療機理的探討[J].中國中醫(yī)藥科技，1996，3（4）：48-49.

[11]顏小利，胡鈞.聯(lián)合應(yīng)用溴隱亭和針灸療法治療特發(fā)性高催乳素血癥合并不孕的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（14）：167-168.

[12]趙竟賽，陳雪梅.針刺八髎穴治療抗精神病藥所致高泌乳素血癥的臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，16（8）：59-124.

[13]郭金宏，曹長安，廖春平，等.阿立哌唑治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥[J].中國健康心理學(xué)雜志，2013，21（4）：487-489.

[14]白銀霞.阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者泌乳素和血糖的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志，2010，18（17）：1165-1166.

[15]王麗莉，尋知元.利培酮合并小劑量阿立哌唑治療女性精神分裂癥對照研究[J].天津藥學(xué)，2010，22（6）：40-42.

[16]孫振曉，于相芬.抗精神病藥物所致高催乳素血癥的研究進展[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14（3）：154-159.

[17]王浩.于增瑞教授治療高泌乳素血癥性不孕癥經(jīng)驗[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28（10）：1528-1530.

[18]劉霞，陳梅.楊鑒冰教授治療高催乳激素血癥的經(jīng)驗總結(jié)[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，34（4）：28-30.

[19]梁紅磊，吳新華.吳新華教授治療高泌乳素血癥經(jīng)驗[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，29（2）：220-221.

[20]楊振宇.高泌乳素血癥（閉經(jīng)-泌乳綜合征）辨證要點與用方[J].光明中醫(yī)，2012，27（4）：811.