侍茹

人為什么會(huì)得2型糖尿??？

以往認(rèn)為，2型糖尿病主要是“二重唱”：胰島B細(xì)胞分泌胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺陷，肝臟、脂肪和骨骼肌外周組織胰島素抵抗。近十多年來的研究發(fā)現(xiàn)，更多的組織器官作用異常參與了糖尿病發(fā)生的病理生理機(jī)制，除了以上2項(xiàng)，還有脂質(zhì)代謝紊亂、腸促胰島素效應(yīng)減弱、胰島A細(xì)胞不恰當(dāng)分泌胰高血糖素、腎臟葡萄糖重吸收增加、中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂對(duì)葡萄糖攝取的抑制反應(yīng)降低等，有學(xué)者形象地稱之為2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的不祥“八重奏”。

在糖尿病的發(fā)病以及防治中，腸道微生態(tài)到底扮演了什么樣的角色？如果改變腸道菌群及其代謝物對(duì)能量代謝會(huì)產(chǎn)生什么樣的影響？它的作用機(jī)制又是什么？

探索、發(fā)現(xiàn)之旅從這里起航……

課題 設(shè)計(jì)巧妙

2014年開始，上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科團(tuán)隊(duì)與上海交大生命科學(xué)院趙立平團(tuán)隊(duì)合作，他們?cè)谒山魶苌鐓^(qū)開展糖尿病篩查工作，集中篩查了8 000余名常駐居民，對(duì)已確診的40余例糖尿病患者進(jìn)行開放標(biāo)簽隨機(jī)隊(duì)列干預(yù)研究，希望深入探究腸道微生態(tài)與2型糖尿病病理生理機(jī)制的關(guān)系，最終完成樣本數(shù)43例。

研究者將入列的糖尿病患者分成兩組，兩組患者都用阿卡波糖（α-糖苷酶抑制劑）干預(yù)，在此基礎(chǔ)上一組進(jìn)行常規(guī)飲食干預(yù)（稱為飲食對(duì)照組）、一組給予高纖維飲食干預(yù)（稱為纖維飲食干預(yù)組）。高纖維飲食干預(yù)組每日三餐給予特別定制的高纖維食品（由雜糧、葛根粉、抗性淀粉等制成）。受試者每28天集中居住采集血液、糞便標(biāo)本，觀察糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖脂代謝和炎癥指標(biāo)、腦腸肽及中樞神經(jīng)遞質(zhì)的變化（如GLP-1、CCK、NPY、serotonin）、腸道菌群及代謝產(chǎn)物的變化等，共干預(yù)隨訪84天。

研究發(fā)現(xiàn)，在高纖維飲食干預(yù)組患者腸道中富集了一組特定的短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌，通過增加腸促胰素分泌，使受試者糖化血紅蛋白得到改善。研究團(tuán)隊(duì)已精準(zhǔn)定位15個(gè)菌株，認(rèn)為它們是高膳食纖維改善代謝的“主要貢獻(xiàn)者”。腸道菌群的代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸中的乙酸、丁酸等能刺激腸促胰素的分泌，同時(shí)發(fā)現(xiàn)高膳食纖維干預(yù)后吲哚、二氧化硫等損害健康的菌群代謝物水平降低。比如：

纖維飲食干預(yù)以后腸促胰素在28天、56天、84天都有顯著升高，在84天時(shí)干預(yù)組與對(duì)照組相比顯著上升；

從開始干預(yù)到28天時(shí)糖化血紅蛋白出現(xiàn)下降，到84天時(shí)與普通對(duì)照組相比纖維飲食干預(yù)組顯著下降；

血糖控制達(dá)標(biāo)（糖化血紅蛋白<7%）的患者數(shù)和比例，在隨訪結(jié)束時(shí)有顯著增加。

有意思的是，研究者在對(duì)照組、干預(yù)組各選取一人，將他們干預(yù)前后的腸道菌群移植到無菌小鼠體里，14天后測(cè)小鼠的血糖，發(fā)現(xiàn)高纖維飲食干預(yù)組人的菌群使得小鼠的體重下降伴隨血糖水平降低。

在本項(xiàng)研究中，受試者每28天集中居住采集血液、糞便標(biāo)本；運(yùn)用二代高通量測(cè)序技術(shù)和多元統(tǒng)計(jì)方法檢測(cè)和分析受試者糞便樣本中的菌群結(jié)構(gòu)特征和代謝產(chǎn)物等。嚴(yán)格的質(zhì)控管理，使得研究結(jié)果真實(shí)可靠。

結(jié)論 嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)

作為一個(gè)重要的微生態(tài)系統(tǒng)，腸道菌群與人體健康密不可分，被認(rèn)為是人體后天獲得的“第二基因組”。

健康人體的胃腸道內(nèi)共生著數(shù)量龐大、種類繁多的微生物，它們所組成的菌群直接參與人體的營(yíng)養(yǎng)吸收、能量平衡、免疫調(diào)節(jié)、胃腸道發(fā)育等重要的生理活動(dòng)，而失衡的菌群結(jié)構(gòu)與肥胖、糖尿病等代謝性疾病息息相關(guān)。

短鏈脂肪酸普遍被認(rèn)為對(duì)維持人體健康具有多種重要作用，例如，充當(dāng)腸道上皮特殊營(yíng)養(yǎng)和能量組分、保護(hù)腸道黏膜屏障、降低人體代謝性炎癥水平、增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能等。

本項(xiàng)研究結(jié)果認(rèn)為，在飲食中增加大量多樣化的膳食纖維，可通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)及其代謝物改善2型糖尿病患者的胰島素分泌和胰島素敏感性，從而在一定程度上延緩、改善2型糖尿病的進(jìn)展與并發(fā)癥，這直接反映為糖化血紅蛋白和代謝性炎癥指標(biāo)降低。

過去，業(yè)內(nèi)人士已普遍關(guān)注腸道激素的變化，認(rèn)為腸道激素如腸促胰素參與調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)血糖，本項(xiàng)研究結(jié)論使人們認(rèn)識(shí)到，腸道生態(tài)環(huán)境包括菌群、代謝產(chǎn)物一起參與調(diào)節(jié)能量代謝，短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌比例失衡與2型糖尿病病理生理機(jī)制相關(guān)。這個(gè)結(jié)論對(duì)2型糖尿病的預(yù)防、治療都將帶來革命性的改變，值得進(jìn)一步研究探討。

專家認(rèn)為，以活躍的短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌為靶點(diǎn)進(jìn)行個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，很可能成為通過調(diào)控腸道菌群防治2型糖尿病的生態(tài)學(xué)新手段。

啟發(fā) 吃出健康

彭永德教授認(rèn)為，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)有望為2型糖尿病綜合防治提供新的策略——“關(guān)口前移”，幫助和指導(dǎo)大量的糖尿病前期患者以營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的方式延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病前期進(jìn)展，遠(yuǎn)離糖尿病的威脅。

現(xiàn)在，越來越多的人認(rèn)識(shí)到，現(xiàn)代生活飲食中高糖、高脂肪和低纖維的膳食習(xí)慣會(huì)使腸道生態(tài)環(huán)境發(fā)生改變，可能會(huì)增加如肥胖、糖尿病等慢性代謝炎癥性疾病的易感性。那么，對(duì)于普通人和糖尿病患者來說，應(yīng)該怎么吃膳食纖維及蔬菜？應(yīng)避免和糾正哪些誤區(qū)呢？

“控制膳食總熱量、食物多樣性、營(yíng)養(yǎng)素合理搭配是關(guān)鍵。”彭永德教授說，現(xiàn)在很多人理解成“我不吃主食”“我少吃細(xì)糧”，就能解決血糖的問題，這是不對(duì)的。得了糖尿病應(yīng)該請(qǐng)內(nèi)分泌代謝科或營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)師根據(jù)每個(gè)人的身高、體重、血糖、血壓、血脂、疾病史等生理病理狀況，結(jié)合職業(yè)特點(diǎn)、經(jīng)濟(jì)狀況、是否經(jīng)常運(yùn)動(dòng)等綜合評(píng)估，制定出每日合理的總熱量（1 200～1 800卡），合理搭配碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、膳食纖維及礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)素。

建議每天主食粗糧、細(xì)糧搭配，適量增加薏苡仁、玉米、蕎麥、燕麥、雜豆等粗糧，粗糧里含有豐富的膳食纖維。

按照《中國(guó)居民膳食指南2016》提出的要求，每天應(yīng)吃300～500克新鮮蔬菜，綠色蔬菜占1/2。黃瓜、冬瓜、苦瓜、絲瓜、芹菜、萵筍、西葫蘆、蘿卜等含糖量較少，可以適量多吃。

（彭永德主任每周二下午、周三上午在武進(jìn)路85號(hào)有專家門診； 每周四下午在松江南院有專家門診）