蒽環(huán)類化療藥物對乳腺癌患者心臟毒性分析

呂慧娟 蘇克莉 趙 震

乳腺癌在女性癌癥中發(fā)病率較高, 隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提升, 在治療上也有了較大的提升, 能夠極大程度上保證患者的生存率［1］。蒽環(huán)類化療藥作為臨床上常用的抗腫瘤藥物,在乳腺癌患者的治療中有著重要的作用, 是化療方案中常用的藥物［2］。雖然蒽環(huán)類化療藥效果較好, 但是有研究表明可能會對患者的心臟功能造成一定的影響, 有一定的心臟毒性［3］。本研究通過對本院收治的采用蒽環(huán)類化療藥進(jìn)行治療的乳腺癌患者118例進(jìn)行回顧性分析, 了解其對乳腺癌患者的心臟毒性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010～2013年收治的118例采用蒽環(huán)類化療藥進(jìn)行治療的乳腺癌患者作為研究對象, 隨機(jī)分為實驗組和對照組, 每組59例。實驗組患者年齡42～68歲, 平均年齡(57.42±4.87)歲；病程6個月～5.0年, 平均病程(2.3±0.9)年。對照組患者年齡45～72歲, 平均年齡(56.51±5.63)歲；病程7個月～5年, 平均病程(2.4±0.9)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患者均未經(jīng)過蒽環(huán)類藥物治療, 未接受左側(cè)胸壁放療, 均對兩組患者行超聲心動圖、心電圖檢查, 以進(jìn)行心肌評價, 確保無心臟禁忌證［2］。

1.2 治療方法 對患者進(jìn)行4周期環(huán)磷酰胺+表阿霉素序貫4周期紫杉醇方案進(jìn)行化療, 21～28 d為1周期, 兩組患者進(jìn)行同樣的防治化療后不良反應(yīng)藥物治療。實驗組患者采用高劑量化療方案進(jìn)行治療, 給予環(huán)磷酰胺600 mg/m2、表阿霉素100 mg/m2、紫杉醇100 mg/m2。對照組患者采用低劑量化療方案進(jìn)行治療, 給予環(huán)磷酰胺600 mg/m2、表阿霉素60 mg/m2、紫杉醇100 mg/m2, 給藥方式選擇靜脈滴注。兩組均通過中心靜脈置管方式進(jìn)行化療, 對所有患者在每次化療前進(jìn)行心電圖、血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的檢查, 每兩個周期進(jìn)行超聲心動圖的檢查, 并定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者心臟毒性發(fā)生率。心臟毒性判定標(biāo)準(zhǔn)：①超聲心動圖的檢查若出現(xiàn)以下任何一種情況, 即視為心肌受損： 心臟收縮期的各壁S峰表現(xiàn)異常；心臟各室壁厚或運(yùn)動幅度表現(xiàn)異常； 心臟舒張期的血流速度(E/A)比值＜1； 心臟左室射血分?jǐn)?shù)＜50%。②每次化療前心電圖若出現(xiàn)以下任何一種情況, 即視為心肌受損：房顫、早搏、心動過速、ST-T段是否有抬高或者壓低、傳導(dǎo)阻滯、心動過緩。③血清cTnⅠ升高即視為心肌受損。對患者進(jìn)行跟蹤隨訪, 比較兩組患者的5年存活率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪5年, 實驗組患者中40例患者乳腺癌未復(fù)發(fā), 5年無病生存率為67.80%, 5年總生存率為79.66%；對照組患者中28例患者未復(fù)發(fā), 5年無病生存率為47.46%, 5年總生存率為55.93%；實驗組患者5年無病生存率、5年總生存率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實驗組中8例患者出現(xiàn)心臟毒性表現(xiàn), 主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、夜間陣發(fā)性呼吸困難, 其中3例患者在2周內(nèi)癥狀得到改善；對照組中2例患者出現(xiàn)心臟毒性表現(xiàn), 其心悸、胸悶的癥狀在2周之內(nèi)消失。實驗組患者心臟毒性發(fā)生率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者5年生存及心臟毒性發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

乳腺癌是當(dāng)今女性癌癥中發(fā)病率較高的, 在經(jīng)過早期治療后生存率還是可以得到保障的, 主要的治療手段是進(jìn)行手術(shù)治療, 加用化療手段輔助治療［4,5］。隨著各種化療藥物的出現(xiàn), 蒽環(huán)類化療藥逐漸成為化療治療中的首選藥物。蒽環(huán)類藥物中應(yīng)用較為廣泛的有阿霉素和表阿霉素［6-8］, 因為其具有可以嵌插到腫瘤細(xì)胞的DNA堿基序列, 抑制腫瘤細(xì)胞的生長, 而形成的復(fù)合物還能夠破壞蛋白質(zhì)的活性, 破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞壁, 對于DNA連接酶也有抑制作用, 從而影響腫瘤細(xì)胞的復(fù)制合成。雖然蒽環(huán)類化療藥治療效果好, 但是其毒副作用包括骨髓抑制和心臟毒性, 尤其是心臟毒性對患者的傷害較大。蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性損傷風(fēng)險因素包括累積劑量、年齡、性別、其他心臟毒性藥物的使用和是否接受放射治療等, 輕者表現(xiàn)為左心室功能不全, 重者表現(xiàn)為進(jìn)行性心肌病變。在進(jìn)行治療時對患者的心臟功能進(jìn)行監(jiān)測,保證療效的同時防止蒽環(huán)類藥物對患者造成心臟毒性的影響［9, 10］。

綜上所述, 蒽環(huán)類化療藥對乳腺癌患者的治療效果顯著,但是在治療中要注意對劑量的把控, 嚴(yán)密監(jiān)測心臟功能以防止心臟毒性影響患者健康, 因此, 進(jìn)行相應(yīng)的研究, 尋找出適合患者傷害較小的治療方案是今后研究的重點(diǎn)。