羥維生素D及鈣離子與子癇前期的相關(guān)性研究

吳惠珍 吳惠子 楊力 凌永嫦 黃慶麗

【摘要】 目的 探討血清25-羥維生素D水平及鈣離子與子癇前期的相關(guān)性。方法 25-羥維生素D采用電化學(xué)發(fā)光法，鈣離子選擇電極法，分別檢測90例子癇前期患者（輕度子癇前期30例，早發(fā)重度子癇前期30例和晚發(fā)重度子癇前期30例）及100名正常晚孕婦女的血清25羥維生素D水平及鈣離子水平。結(jié)果 子癇前期組的25-羥維生素D水平及鈣離子較對照組的水平明顯降低（P<0.01）；重度子癇前期組的25-羥維生素D水平及鈣離子較輕度子癇前期組的水平明顯降低（P<0.05）；早發(fā)型重度子癇前期組的25-羥維生素D水平及鈣離子較晚發(fā)型重度子癇組的水平亦明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 血清25-羥維生素D及鈣離子的下降與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)，并與發(fā)病早晚及病情的嚴重程度有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 25-羥維生素D；鈣離子；子癇前期

中圖分類號：R714.24+4 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.005

【Abstract】 Objective To study correlation between serum 25-hydroxyvitamin D and calcium ions and preeclampsia.Methods The levels of serum 25-hydroxyvitamin D and calcium ions among women with preeclampsia （30 cases of mild preeclampsia，30 cases of early-onset severe preeclampsia and 30 cases of late severe preeclampsia） and 100 normal late pregnant women were detected by electrochemiluminescence and electrode method，respectively.Results The levels of serum 25-hydroxyvitamin D and calcium ions in preeclampsia group were significantly lower than those in control group（P<0.01）.The levels of serum 25-hydroxyvitamin D and calcium ions in severe preeclampsia group were significantly lower than those in mild preeclampsia group（P<0.05）.In addition，the levels of serum 25-hydroxyvitamin D and calcium ions in early-onset severe preeclampsia group were significantly lower than those in late-onset severe preeclampsia group（P<0.05）.Conclusion The decrease of 25-hydroxyvitamin D and calcium ions is closely related to the onset of preeclampsia，and it is related to the onset time and severity of the disease.

【Key words】 25-hydroxyvitamin D；calcium ions；preeclampsia

子癇前期是妊娠期高血壓疾病最常見的類型，其發(fā)病率為2%～3%，該病在妊娠20周后發(fā)病，高血壓和蛋白尿是其主要的臨床綜合征，嚴重者可出現(xiàn)腦、心、肝、腎等重要臟器的功能損害，也是導(dǎo)致母嬰圍生期死亡的重要原因[1]。迄今為止，本病的發(fā)生機制尚未完全闡明，因此尋找有效的預(yù)測指標，盡早預(yù)防是近年來研究的新領(lǐng)域和熱點。25-羥基維生素D3[25（OH）D3]作為一種脂溶性維生素，不僅影響機體鈣、磷代謝，而且具有廣泛的生理作用，是維持人體健康、細胞生長和分化必不可少的物質(zhì)。有研究指出，25-羥維生素D低水平與原發(fā)性高血壓有著密切聯(lián)系[2～4]，是否與子癇前期存在聯(lián)系尚不明確。本研究探討25-羥維生素D、鈣離子與子癇前期的相關(guān)性，為孕期檢測并補充維生素D及鈣劑，對預(yù)防子癇前期的發(fā)生及緩解病情提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年10月～2016年4月在我院住院的子癇前期患者90例，按入院先后順序依次選擇，根據(jù)謝幸主編的人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]第8版妊娠期高血壓疾病分類診斷標準，分為輕度子癇前期組30例，重度子癇前期組60例（又分早發(fā)型組30例和晚發(fā)型組30例）作為研究組，并隨機抽取同期100名正常晚期妊娠孕婦為對照組，均為單胎，無原發(fā)性高血壓、腎臟疾病、糖尿病等其他妊娠期合并癥及并發(fā)癥。各組間年齡、孕產(chǎn)次數(shù)和體重指數(shù)（BMI）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 檢測方法

對所有入選者抽取晨起空腹靜脈血，送本院中心實驗室檢測。血清25-羥維生素D采用電化學(xué)發(fā)光法，采集受試者晨起空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法原理測定血清25-羥維生素D水平，按儀器和試劑說明書進行操作。維生素D檢測試劑盒產(chǎn)于德國曼海姆Roche diagnostics GmbH公司，由上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，檢測儀器為德國羅氏公司Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。血清鈣離子采用選擇電極法測定。25-（OH）D參考值：正常值30.1～100.0 ng/ml，≤20.0 ng/ml為缺乏，21.0～30.0 ng/ml為不足，≥100.0 ng/ml為過量；鈣離子參考值：2.15～2.57 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計描述采用（±s）來表示，資料滿足正態(tài)分布且方差齊的進行兩獨立樣本的t檢驗，不滿足正態(tài)分布且方差齊的進行兩獨立樣本的秩和檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 子癇前期的發(fā)病情況

2014年10月到2016年4月在我院住院分娩總量4086例，其中子癇前期117例，發(fā)病率為2.86%，按入院先后順序依次選擇輕度子癇前期30例，重度子癇前期60例（其中早發(fā)型30例，晚發(fā)型30例）。

2.2 子癇前期組與正常妊娠組血清25-羥維生素D及鈣離子水平比較

子癇前期組與對照組25-羥維生素D及鈣離子水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，子癇前期組的水平明顯低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 重度子癇前期組與輕度子癇前期組25-羥維生素D及鈣離子水平比較

重度組與輕度組25-羥維生素D及鈣離子水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，重度組的水平明顯低于輕度組（P<0.05）。見表3。

2.4 重度子癇前期早發(fā)型組與晚發(fā)型組25-羥維生素 D及鈣離子水平比較

早發(fā)型組與晚發(fā)型組25-羥維生素 D及鈣離子水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，早發(fā)型組的水平明顯低于晚發(fā)型組（P<0.05）。見表4。

3 討 論

子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，患者病情嚴重程度與母嬰預(yù)后有密切關(guān)系。由于子癇前期的病因及發(fā)病機制尚不清楚，對其早期預(yù)測并進行有效干預(yù)對降低母嬰死亡率有重要意義。謝幸[5]提到的預(yù)測方法有多種，但目前也不是有效、可靠、經(jīng)濟，尤其適宜廣大基層醫(yī)院推廣的預(yù)測方法。

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，人類缺鈣可引起血壓升高，而妊娠期母體容易缺鈣，從而導(dǎo)致不同程度的血管平滑肌收縮，引發(fā)血壓升高，導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。Jafrin W等[6]研究發(fā)現(xiàn)子癇前期組血清鈣水平明顯比正常對照組低，而補鈣能減少子癇前期的發(fā)病。王麗萍等[7]研究顯示：子癇前期孕婦的血清鈣水平明顯降低，補充鈣劑可以預(yù)防內(nèi)皮細胞活化，可能對子癇前期有預(yù)防作用。鑒于25-羥維生素D對血清鈣、磷的調(diào)節(jié)功能，推測25-羥維生素D在子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。國外在21世紀初就開始進行維生素D與子癇前期的研究，Nargesi AA等[3]根據(jù)子癇前期易發(fā)生在有色人種（維生素D合成能力差）、秋冬季（陽光照射強度下降，致維生素D缺乏加重）以及子癇前期患者中鈣代謝（維生素D參與的代謝）異常的現(xiàn)象，推測維生素D缺乏是子癇前期的一個發(fā)病原因。Sternberg CA等[4]研究顯示，維生素D缺乏可增加子癇前期的發(fā)生率，與不補充富含維生素D的補充劑對照組比較，補充維生素D組子癇前期的發(fā)生率下降。Abedi P等[8]對伊朗某家醫(yī)院的研究表明，子癇前期孕產(chǎn)婦血清維生素D的缺乏相當嚴重，其OR值達到24.04。

國內(nèi)對這一課題的研究近幾年也成為熱點。羅穎貞等[9]研究發(fā)現(xiàn)：與正常妊娠婦女相比，子癇前期孕婦血清25（OH）D3水平顯著降低，且早發(fā)型重度子癇前期孕婦血清25（OH）D3水平顯著低于晚發(fā)型重度子癇前期孕婦，說明25（OH）D3水平降低與子癇前期的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。周海仙等[10]研究發(fā)現(xiàn)：子癇前期組孕婦25（OH）D3水平顯著低于正常妊娠組，并隨著病情加重，血清25（OH）D3水平逐漸降低。本研究結(jié)果為25-羥維生素D水平及鈣離子在子癇前期組均明顯低于正常組，重度子癇前期組明顯低于輕度子癇前期組，早發(fā)型重度子癇前期組明顯低于晚發(fā)型重度子癇前期組。提示子癇前期的發(fā)生與低25（OH）D水平有關(guān)，而低水平25（OH）D影響鈣的吸收，從而導(dǎo)致患者鈣離子水平較正常妊娠婦女亦明顯降低。

以上研究表明，血清25-羥維生素D及鈣離子的下降與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)，并與發(fā)病早晚及病情的嚴重程度有相關(guān)性，25-羥維生素D水平越低，病情越嚴重，可能預(yù)示子癇前期的患病風(fēng)險，對子癇前期有一定的預(yù)測價值。此外有研究表明，血清25（OH）D水平降低早于子癇前期臨床癥狀出現(xiàn)[11～13]，由此推測，通過對妊娠早期檢測并及時補充維生素D、鈣劑對預(yù)防子癇前期的發(fā)生及緩解病情可能有積極的作用。

參 考 文 獻

[1] Lai J，Syngelaki A，Poon LC，et al.Maternal serum soluble endoglin at 30-33 weeks in the prediction of preeclampsia[J].Fetal Diagn Ther，2013，33（3）：149-155.

[2] Alpsoy S，Akyuz A，Akkoyun DC，et al.Vitamn D levels in white coat and sustained hypertension[J].Blood Press Monit，2016，21（3）：131-135.

[3] Nargesi AA，Heidari B，Esteghamti S，et al.Contribution of vitamin D deficiency to the risk of corronay heart disease in subects with essential hypertension[J].Atherosclerosis，2016，244：165-171.

[4] Sternberg CA，Materson BJ，Nayer A.Vitamin D for hypertension：should we continue the search？[J].J Am Soc Hypertens，2015，9（12）：916-917.

[5] 謝 幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-66.

[6] Jafrin W，Paul SK，Sultana S，et al.Serum Calcium Level among Normal Pregnant and Pre- eclamptic Women in a Sub Urban Area of Bangladesh[J].Mymensingh Med J，2013，22（3）： 418-422.

[7] 王麗萍，黃 金.孕期維生素 D 水平與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（20）： 3446-3448.

[8] Abedi P，Mohaghegh Z，Afshary P，et al.The relationship of serum vitamin D with pre- eclampsia in the Iranian women[J].Matern Child Nutr，2014，10（2）：206-212.

[9] 羅穎貞，侯延慶，尹 昕.子癇前期患者血清 25-羥維生素D水平檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（24）：3318-3319.

[10] 周海仙，吳麗群，黃引平.25-羥維生素D與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（10）：1059-1060.

[11] 張朝燕，曲新葉，趙偉軍，等.妊娠早、中期血清25-羥維生素D3水平與子癇前期發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（11）：764-766.

[12] 周 俐，侯延慶，朱艷賓，等.母體血清維生素D水平與早發(fā)型重度子癇前期的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（8）：1032-1034.

[13] 顏 敏，瞿 新.25-羥基維生素D3診斷子癇前期的價值[J].中國婦幼保健，2018， 33（4）：787-789.

（收稿日期：2018-03-21 修回日期：2018-06-01）

（編輯：潘明志）