恩替卡韋對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能的影響

河南省浚縣人民醫(yī)院（456250）單國(guó)良

慢性乙型病毒性肝炎是指乙型肝炎病毒（HBV）侵襲肝臟，通過(guò)機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，出現(xiàn)乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀。核苷類藥物可有效控制病毒發(fā)展、抑制HBV復(fù)制已被廣泛應(yīng)用，本次研究分析恩替卡韋在慢性乙肝治療中對(duì)肝功能的影響及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院91例CHB患者，隨機(jī)分為兩組，觀察組46例，男28例，女18例；年齡35～60（45.11±2.46）歲；肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（A L T）（320.84±28.61）U/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）（140.63±9.81）U/L；血清白蛋白（ALB）（27.15±4.85）G/L。對(duì)照組4 5例，男2 5例，女2 1例；年齡33～62（45.61±2.55）歲；肝功能：ALT（337.89～31.94）U/L，AST（143.52±8.91）U/L；ALB（28.09±0.67）G/L。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)DNA檢查均符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除合并其他嚴(yán)重肝臟病變（肝癌、肝硬化）；②排除藥物禁忌癥；③排除中途退出者。

附表 兩組治療前后肝功能變化（±s）

附表 兩組治療前后肝功能變化（±s）

注：組內(nèi)治療前后對(duì)比，#P<0.05，組間治療后對(duì)比，t=9.1701,8.0905,26.9763,11.1122，P<0.05。

組別 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（G/L） TBIL（Umol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 337.9±31.9 55.8±15.6#143.5±8.9 58.4±17.7# 28.1±0.7 33.6±0.7# 60.1±4.8 25.8±4.0#觀察組 320.8±28.6 30.7±9.9#*140.6±9.8 34.9±8.8#* 27.1±4.9 49.3±3.8#* 58.9±5.9 17.9±2.8#*

1.4 治療方法 對(duì)照組給予臥床休息、營(yíng)養(yǎng)、保肝、伐昔洛韋等常規(guī)抗病毒治療。觀察組加用恩替卡韋分散片（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237），口服，0.5mg/d。持續(xù)治療48周。

1.5 觀察指標(biāo)[2]均于治療前后采取空腹靜脈血檢測(cè)肝功能：包括ALT、AST、ALB、TBIL。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢查，用X2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后肝功能對(duì)比：觀察組ALT、AST、TBIL低于對(duì)照組，且ALB高于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)附表。

3 討論

本次研究發(fā)現(xiàn)HBV侵襲肝細(xì)胞后，ALT、AST水平顯著升高，ALB水平降低。ALT、AST廣泛存在于肝臟細(xì)胞內(nèi)，其濃度約高于血清中1000～3000倍。肝細(xì)胞受到損傷后，肝細(xì)胞中線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān)加重，從而引起肝細(xì)胞變性和壞死，肝細(xì)胞膜通透性增加，使肝細(xì)胞內(nèi)高濃度ALT、AST溢出，導(dǎo)致其血清含量升高。ALT、AST是肝臟功能重要指標(biāo)，在肝臟受到侵襲后，能夠敏感地反應(yīng)出肝細(xì)胞損傷及其損傷程度。ALB是血漿中含量最高、功能較多的蛋白質(zhì)，且半衰期較長(zhǎng)，加之肝臟具有較強(qiáng)代償期。因此當(dāng)肝臟受到一定程度損傷后，ALB水平方可下降。經(jīng)有效治療后，肝功能有所恢復(fù)，ALB水平隨之增高，故ALB水平由下降到恢復(fù)正常在一定程度上可預(yù)示著治療效果。因此，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)氨酶、定期檢測(cè)白蛋白水平不僅可以指導(dǎo)臨床用藥，還可判定治療效果。本次研究采用恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎，恩替卡韋作為新型核苷類藥物，其靶點(diǎn)是HBV-DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，通過(guò)抑制聚合酶的啟動(dòng)，從而對(duì)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈及正鏈合成進(jìn)行抑制，以阻斷HBV-DNA的轉(zhuǎn)配及延伸、阻止HBV復(fù)制為最終目的。其抑制HBV復(fù)制的作用強(qiáng)于拉米夫定、泛昔洛韋等。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙肝，可顯著改善肝功能，減少肝損傷，值得臨床推廣。