侯維娜

【摘? 要】目的：探討急性期心力衰竭（CHF）患者血清中Syndecan-4 的濃度變化與 NYHA分級及其在心力衰竭中的診斷價值。方法：選擇135例冠心病心力衰竭的患者和45例健康人;用ELISA法檢測外周血中多配體蛋白聚糖-4濃度。觀察患者心衰急性期及緩解期Syndecan-4水平，及Syndecan-4的濃度與CHF NYHA分級的相關(guān)性。結(jié)果：冠心病心力衰竭組急性期血清Syndecan-4水平較對照組及心衰緩解期顯著升高（P<0.01），且隨心功能分級的增加而進行性升高。結(jié)論：慢性心力衰竭急性期Syndecan-4水平顯著升高，可作為新型的心衰標(biāo)記物指導(dǎo)臨床治療。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭;Syndecan-4

多配體蛋白聚糖-4（Syndecan-4）是目前研究最廣泛的多配體蛋白聚糖家族成員之一，通過外周血清中Syndecan-4的蛋白濃度來診斷心衰的嚴重程度。本研究旨在觀察血清Syndecan-4的濃度與心衰急性期及緩解期、心功能分級的關(guān)系，評價其作為潛在心衰生物學(xué)標(biāo)志物的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 材料 自2017-01至2018-12，連續(xù)入選我院心內(nèi)科收治的135例冠心病心衰患者，我院體檢中心選擇健康人45例作為對照組。

1.2 方法

血清Syndecan-4蛋白濃度的測定

1.2. 3 統(tǒng)計分析? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料結(jié)果用`x±S表示，組間均數(shù)比較用t 檢驗，多組間均數(shù)比較用方差分析。計數(shù)資料采用c²檢驗。參數(shù)數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 心衰組中患者入院后、心衰緩解后、對照組之間及不同心功能分級組間lgsyndecan-4 、水平比較? 結(jié)果顯示急性期心衰組的lgsyndecan-4水平明顯高于正常對照組及心衰緩解期（P<0.01）。心衰組不同NYHA分級組間lgSyndecan-4蛋白水平呈正態(tài)分布，統(tǒng)計分析表明心衰III級、IV級與II級相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），lgSyndecan-4組III級、IV級之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.207）。

2.2 心衰組急性期lgsyndecan-4 水平與心功能分級相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析?? 經(jīng)Spearman 分析，lgsyndecan-4與心功能分級有一定的相關(guān)性（P<0.01）。

2.3 Syndecan-4蛋白水平對冠心病心力衰竭的診斷價值

Syndecan-4蛋白診斷冠心病心力衰竭的AUCROC為0.827（P=0.00，95%CI為0.740—0.913）。

3 討論：

目前心力衰竭（CHF）已經(jīng)成為全球公認的危及人類生存的重大疾病之一，CHF的早期發(fā)現(xiàn)、治療并預(yù)測其預(yù)后顯得尤為重要。

本中ROC曲線提示Syndecan-4蛋白在診斷心力衰竭的水平也相當(dāng)高，考慮在心衰的急性期炎癥因子刺激細胞導(dǎo)致NF-kB的水平升高，刺激胞內(nèi)Syndecan-4的水平升高，作為生長因子的共受體，其胞外的HS鏈與堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）結(jié)合，引起Syndecan-4蛋白的多聚化使PKCα激活，促進細胞的增殖、細胞的遷移，進而促進組織的再生修復(fù);且bFGF引起的Syndecan-4表達量增多，它們的結(jié)合位點增多，傳導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)擴大，進而生物學(xué)效應(yīng)增強^[1]。本實驗中Syndecan-4在心衰急性期時升高，在心衰緩解期降低，有研究顯示若其長期處于表達狀態(tài)也就是說在心衰緩解期其表達不降低，則可能提示預(yù)后不佳^[2]。而且在敲除Syndecan-4基因的小鼠中顯示修復(fù)和生成受損的血管發(fā)生延遲現(xiàn)象^[3];本實驗同時也發(fā)現(xiàn)其與心衰心功能分級呈強烈的正相關(guān)，與左室的功能有著密切的關(guān)系。因此可推斷其作為炎癥因子對心力衰竭引起的心肌重塑有密切的關(guān)系，可影響心肌的再生與重塑。

目前已有研究表明Syndecan-4對于心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展起重要作用，能夠很好的預(yù)測心衰患者的死亡率及再住院率，其可作為心力衰竭生物學(xué)標(biāo)志物還需進行大范圍、多中心的臨床研究。

參考文獻

[1]Jang E，Albadawi H，Watkins MT，et a1.Syndecan-4 proteolipo- somes enhance fibroblast growth factor-2（FGF-2）-inducedprolif-eration，migration，andneovascularization of? ischemic muscle[J]. Proc Natl Acad Sci U SA，2012，109：1679-84.

[2]M.E. Strand， K.M. Herum， et al. Innate immune signaling induces expression and sheddingof the heparan sulfate proteo-glycan syndecan-4 in cardiac fibroblasts and myocytes， affecting inflammation in the pressure-overloaded heart[J]， FEBS . 2013，280： 2228–47.

[3]Mari E. Strand， Jan Magnus Aronsen，Shedding of syndecan-4 promotes immune cell recruitment and mitigates cardiac dysfunction after lipopolysaccharide challenge in mice[J].Molecular and Cellular Cardiology.2015，88：133-144