布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果

彭慧群 林偉革 何敏紅

[摘要]目的 探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的效果。方法 選取2016年4月～2018年1月因AECOPD于我院就診的90例患者作為研究樣本并根據(jù)治療方法不同分組，對(duì)照組45例予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組45例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，7 d為1個(gè)療程。比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)FEV1/FVC、第1秒用力呼氣容積（FEV1）改善情況，比較兩組APN及炎性因子腫瘤壞死因子（TNF-α）情況，比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療后觀察組TNF-α、APN水平低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1等肺功能指標(biāo)則高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率為95.56%（43/45），高于對(duì)照組的77.78%（35/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)AECOPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療效果顯著，有助于氣道炎癥減輕，改善肺功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；沙丁胺醇；肺功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（c）-0031-03

[Abstract] Objective To explore the effect of inhalation of Budesonide combined with Salbutamol on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods From April 2016 to January 2018， 90 patients with AECOPD in our hospital were divided into two groups according to different treatment methods. In the control group， 45 cases were treated with atomization inhalation of Salbutamol， 45 cases in the observation group were treated with aerosol inhalation of Budesonide on the basis of the control group， 7 days as a course of treatment. The improvement of lung function index FEV1/FVC and 1 second forced expiratory volume （FEV1） before and after treatment in the two groups were compared， and the two groups of APN and inflammatory factor tumor necrosis factor （TNF-α） were compared， and the clinical efficacy of the two groups was compared. Results After treatment， the level of TNF-α and APN in the observation group were lower than those of the control group. while the pulmonary function indexes such as FEV1/FVC and FEV1 were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.56% （43/45）， higher than that of the control group （35/45）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For AECOPD patients， Budesonide combined with salbutamol aerosol inhalation is effective in treating airway inflammation and improving lung function. It is worth promoting.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； Budesonide； Salbutamol； Pulmonary Function

感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）重要因素，研究表明COPD患者促炎性因子水平升高，急性期時(shí)該現(xiàn)象更為明顯[1]。臨床治療以抗感染、鎮(zhèn)咳平喘為主，但部分患者急性期痰液較多，可引起胸悶氣喘等不適感，嚴(yán)重者可因重要臟器缺氧而危及生命[2]。沙丁胺醇是常用的支氣管擴(kuò)張劑，通過(guò)霧化吸入已被廣泛應(yīng)用于臨床。布地奈德是目前應(yīng)用較廣泛的激素制劑，對(duì)改善氣道炎癥具有重要意義，本文探討其在AECOPD患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2018年1月因AECOPD于我院就診的90例患者作為研究樣本并依據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組男29例，女16例；年齡47～72歲，平均（64.94±6.83）歲；本次加重時(shí)間1～6 d，平均（2.43±0.69）d。觀察組男30例，女15例；年齡45～73歲，平均（65.04±6.39）歲；本次加重時(shí)間1～5 d，平均（2.27±0.73）d。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者既往有慢性支氣管炎病史，平時(shí)咳嗽咳痰，呼吸費(fèi)力，肺部聽(tīng)診呈過(guò)清音，X線提示肋間隙增寬，呈桶狀胸，F(xiàn)EV1/FVC<0.7。急性期診斷時(shí)應(yīng)滿足近期咳嗽咳痰等癥狀急性加重，發(fā)熱，痰液顏色和（或）黏度改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均因AECOPD就診，且初次收住入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肺部感染、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病者；②過(guò)敏體質(zhì)者；③肝腎功能不全者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均知情同意。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組給予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。患者入院后常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征，予低流量吸氧、鎮(zhèn)咳化痰治療，予沙丁胺醇（上海信誼金朱制藥，2.5 ml/支，批號(hào)：20151209，20170715）2.5 ml+0.9%氯化鈉溶液（科倫制藥，5 ml/支，批號(hào)：20150913， 20170821）3 ml霧化吸入，每次15 min，3次/d。合并感染時(shí)可先經(jīng)驗(yàn)性予注射用頭孢曲松鈉（西南藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073252）抗感染，2 g/次，1次/d。根據(jù)患者感染控制情況調(diào)整用藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液（阿斯利康，2 ml/支，批號(hào)： 20170625）4 ml與對(duì)照組霧化藥物混合均勻后霧化吸入，兩組均以7 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后FEV1/FVC、第1秒用力呼氣容積（FEV1）肺功能指標(biāo)改善情況，由我院肺功能室統(tǒng)一檢測(cè)，用Cosmed肺功能儀檢測(cè)完成；②比較兩組治療前后APN及TNF-α改善情況，APN通過(guò)放射免疫法，上海信裕公司提供試劑盒。TNF-α用ELISA法完成，南京建成生物研究所提供試劑盒，上述指標(biāo)檢測(cè)前護(hù)士提前通知患者保持空腹，責(zé)任護(hù)士抽取患者肘部靜脈血，送至我院檢驗(yàn)科按照說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一檢測(cè)，試劑盒均同一批次；③比較兩組臨床療效。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者咳嗽喘息、發(fā)熱等癥狀消失或顯著改善，肺部聽(tīng)診哮鳴音消失；有效：咳嗽喘息改善，痰液顏色較前轉(zhuǎn)淺；無(wú)效：癥狀體征未改善，仍發(fā)熱，痰液黏稠，肺部聽(tīng)診可聞及哮鳴音[4]。將顯效及有效例數(shù)納入總有效率統(tǒng)計(jì)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1/FVC、FEV1較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組FEV1/FVC、FEV1比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后TNF-α及APN的比較

治療前，兩組的TNF-α及APN比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的TNF-α及APN比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組的TNF-α及APN比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為95.56%（43/45），高于對(duì)照組的77.78%（35/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.154，P<0.05）（表3）。

3討論

COPD與免疫失調(diào)、氧化應(yīng)激及炎性因子水平失衡關(guān)系密切，一旦發(fā)病則肺功能可逐漸降低[4-5]。感染是導(dǎo)致COPD急性加重的最重要因素，部分患者可因嚴(yán)重缺氧而危及生命[6-8]。因此急性期當(dāng)以快速改善氣道炎癥反應(yīng)為目標(biāo)，霧化吸入既保持了口腔、氣道濕潤(rùn)，達(dá)到稀釋痰液目的，且藥物可直接作用于病灶。

沙丁胺醇是選擇性β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，激活腺苷酸環(huán)化酶，減少游離Ca2+，可快速緩解平滑肌痙攣并擴(kuò)張從支氣管[9-10]。布地奈德可抑制炎性滲出，且可在一定程度上預(yù)防氣道重構(gòu)，小劑量局部用藥安全性較高，具有較強(qiáng)的抗炎、抑制氣道高反應(yīng)性、抗過(guò)敏功效，減弱炎性反應(yīng)細(xì)胞對(duì)氣道的黏附力，緩解氣道黏膜水腫及充血，從而發(fā)揮抗炎平喘功效[11-12]。布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用可起協(xié)同作用，沙丁胺醇可增強(qiáng)布地奈德抗炎作用，布地奈德可提高β2受體的表達(dá)水平，使平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性明顯增強(qiáng)，霧化吸入可使藥物直接作用于局部，起效快且藥物利用率明顯提高[13-14]。

炎癥因子失衡與本病的關(guān)系已得到證實(shí)，TNF-α等促炎性因子水平可顯著升高，被視為引起氣道炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。TNF-α是機(jī)體炎癥網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì)，升高時(shí)可損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)而加重氣道炎癥反應(yīng)，并影響氣道重構(gòu)。APN主要由脂肪細(xì)胞分泌，可結(jié)合靶細(xì)胞受體，在影響骨代謝、抗纖維化、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制腫瘤生長(zhǎng)中發(fā)揮著重要作用[15]。

本研究結(jié)果提示，治療后兩組TNF-α、APN降低，炎癥反應(yīng)得到改善，但觀察組降幅更大，氣道炎癥反應(yīng)得到了更好的改善；觀察組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組。提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，降低促炎性因子，從而抑制氣道炎癥滲出，減輕組織水腫，進(jìn)而促進(jìn)病情康復(fù)。

綜上所述，對(duì)AECOPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2018-05-14 本文編輯：崔建中）