劉學(xué)員　喻智　熊義博

[摘要] 目的 了解住院老年人骨質(zhì)疏松與器官異位鈣化的相關(guān)性。 方法 選取2013年3月～2016年9月在解放軍第一八一醫(yī)院住院的322例老年患者。記錄性別、年齡、體重指數(shù)、骨密度取股骨或腰椎兩個(gè)部位的低值，其中，骨量正常組88例，骨量減少組96例，骨質(zhì)疏松組138例。采用美國(guó)生產(chǎn)的DPX-NT雙能X骨密度儀，測(cè)量部位為L(zhǎng)2～L4、雙側(cè)股骨頸、粗隆及Wards三角區(qū)，用CT或X線片或彩超檢查頭顱、脊柱、膝關(guān)節(jié)、肺部、雙側(cè)頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈、肝、膽、腎等。按低齡老年人、高齡老年人及全部老年人、男性、女性的骨密度與上述器官有無(wú)鈣化進(jìn)行偏相關(guān)分析。 結(jié)果 骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組三組比較：腹主動(dòng)脈鈣化、腰椎壓縮性骨折、膝關(guān)節(jié)退行性變成增生差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩兩比較顯示，腹主動(dòng)脈鈣化、膝關(guān)節(jié)退變或增生，骨質(zhì)疏松組比骨量減少組及骨量正常組嚴(yán)重（P < 0.05）；腰椎壓縮性骨折，骨量減少組和骨質(zhì)疏松組較骨量正常組多發(fā)，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。各組膽道結(jié)石比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。按年齡進(jìn)行偏相關(guān)分析：各組患者的骨密度與腰椎骨折相關(guān)，全部病例組及高齡老年人組的骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生及膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈鈣化，與年輕老年人比較，高齡老年人組均較明顯（P < 0.01），脊柱退行性變和骨質(zhì)增生、膝關(guān)節(jié)退行性變和骨質(zhì)增生高齡老年人組多見(jiàn)（P < 0.05），泌尿系結(jié)石、膽道結(jié)石也以高齡老年人組多發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。按性別進(jìn)行偏相關(guān)分析：男性骨密度均與腹主動(dòng)脈鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生、膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。女性骨密度與腎臟鈣化和膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化、腰椎壓縮性骨折、腎臟鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生及膽道結(jié)石相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 骨質(zhì)疏松；異位鈣化；骨密度；偏相關(guān)分析；老年人

[中圖分類號(hào)] R683.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）07（b）-0100-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between osteoporosis and ectopic calcification in elderly inpatients. Methods Three hundred and twenty-two cases of elderly patients hospitalized in the 181st Hospital of PLA from March 2013 to September 2016 were selected. Gender， age and body mass index （BMI） were recorded. Bone mineral density （BMD） was measured in two sites of femur and lumbar spine. There were 88 patients of normal bone mass， 96 cases of osteopenia， 138 cases of osteoporosis. Bone mineral density of site L2-L4， bilateral femoral neck， trochanter and Wards triangle were measured by the DPX–NT dual-energy X-ray bone mineral density produced in America. Head， spine， knee joint， the lungs， bilateral carotid arteries， abdominal aorta， lower limb artery， liver， gallbladder， kidney were checked with CT， X-rays or color ultrasonic. BMD and calcification of the above organs were analyzed by partial correlation among the elderly， male and female groups. Results Compared in normal bone， osteopenia and osteoporosis groups： the differences of abdominal aortic calcification， lumbar compression fracture， knee joint degeneration or proliferation were statistically significant （P < 0.01）. Compared with each other： the differences of abdominal aortic calcification， knee joint degeneration or proliferation were significantly severer in osteoporosis group than those in bone mass reduction group and bone normal group （P < 0.05）； the lumbar compression fracture in bone mass reduction group or osteoporosis group was more common than that of normal group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. There was no difference in gallstone among all groups （P > 0.05）. Partial correlation analysis according to ages： BMD was associated with lumbar fracture in all groups. BMD in all patients and elderly group were associated with abdominal aortic calcification， knee joint degeneration or hyperplasia and gallstone （P < 0.05）. Calcification in carotid artery， abdominal aorta， lower extremity arterial， compared with the younger age group， the older age group were more obvious and the differences were statistically significant （P < 0.01）； spinal degenerative changes and bone hyperplasia， knee joint degeneration， bone hyperplasia， urinary stone and gallstone were prevalent in older elderly group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Partial correlation analysis with gender： BMD was associated with abdominal aortic calcification， knee joint degeneration or hyperplasia and bile gallstone in male （P < 0.05）. BMD was associated with kidney calcification， gallstone in female （P < 0.05）. Conclusion BMD is associated with abdominal aortic calcification， lumbar compression fracture， renal calcification， knee joint degeneration， hyperplasia and gallstone.

[Key words] Osteoporosis； Ectopiccalcification； Bone mineral density； Partial correlation； Elderly

有研究發(fā)現(xiàn)，心臟瓣膜鈣化與衰老有關(guān)，鈣調(diào)激素引起鈣遷徙形成靶器官鈣鹽沉著癥，鈣化是與衰老伴行的器官退行性變的標(biāo)志，因而提出了“異位鈣化”的概念[1-2]。國(guó)內(nèi)外此后研究骨質(zhì)疏松與心臟瓣膜鈣化、動(dòng)脈鈣化等單一器官的文獻(xiàn)很多[3-4]，但骨質(zhì)疏松與多系統(tǒng)器官鈣化的同時(shí)研究較少。本研究探討骨質(zhì)疏松與人體主要器官的鈣化或退行性變的關(guān)系，以期為衰老的防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2013年3月～2016年9月在解放軍第一八一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院的患者322例，年齡60～97歲，平均（79.817±9.641）歲，其中，男218例，女104例；60～<80歲120例為年輕老年人組，≥80歲202例為高齡老年人組。排除近期生命體征不穩(wěn)定的危重病患者及腎病、肝病、甲亢、卵巢切除、睪丸切除等其他慢性疾病及影響骨代謝藥物的患者。所有患者均在入院1周內(nèi)由經(jīng)治醫(yī)師對(duì)相關(guān)腦、肺、肝、膽、腎、脊柱、膝關(guān)節(jié)及其他需要檢查的部位進(jìn)行放射線或彩色超聲檢查。

1.2 方法

記錄一般情況，如性別、年齡、身高、體重等，其中，男性記1分，女性記2分；體重指數(shù)（BMI）（kg/m2）=體重/身高的平方。

入院1周內(nèi)由經(jīng)治醫(yī)師對(duì)頭顱、脊柱、膝關(guān)節(jié)、肺部、腹主動(dòng)脈等進(jìn)行X線（美國(guó)GE公司Definium_ 6000型）、CT（美國(guó)通用電氣公司寶石能譜DiscoversyCT-750HD）造影檢查，使用彩色多普勒（飛利浦IU22，高頻探頭7.5～12 MHz），由我院彩超室指派專人對(duì)患者先后探查雙側(cè)頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈、肝、膽、腎及其他需要檢查的部位進(jìn)行放射線或彩色超聲檢查，有鈣化灶記1分，無(wú)鈣化灶記0分。

骨密度取股骨或腰椎兩個(gè)部位的低值，采用美國(guó)生產(chǎn)的DPX-NT雙能X線骨密度儀，測(cè)量部位為L(zhǎng)2～L4、雙側(cè)股骨頸、粗隆及Wards三角區(qū)，單位為g/cm2。T-Score（T值）是受檢者骨密度值與同一性別、同種族健康成人的平均值（即骨峰值）和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較所得。診斷標(biāo)準(zhǔn)：T值≥-1.0為骨量正常，-2.5

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用中位數(shù)（M）、四分位數(shù)（P25，P75）描述，非參數(shù)分析采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；相關(guān)性采用偏相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

322例老年患者，T-score為（-1.948±1.603），其中，骨量正常組88例，骨量減少組96例，骨質(zhì)疏松組138例。

2.2 骨量正常、骨量減少及骨質(zhì)疏松老年人患器官鈣化或結(jié)石情況比較

三組比較，腹主動(dòng)脈鈣化、腰椎壓縮性骨折、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩兩比較，腹主動(dòng)脈鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生，骨質(zhì)疏松組比骨量減少組及骨量正常組嚴(yán)重（P < 0.05）；腰椎壓縮性骨折，骨量減少組和骨質(zhì)疏松組均比骨量正常組多發(fā)（P < 0.01）。各組膽道結(jié)石比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1～2。

2.3 按年齡進(jìn)行偏相關(guān)分析

將患者分為全部老年人組、年輕老年人組和高齡老年人組。將性別、年齡及BMI作為控制變量，三組的骨密度均與腰椎骨折相關(guān)，全部病例及高齡老年人的骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生及膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不同年齡老年人器官鈣化或結(jié)石情況比較

頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈鈣化，高齡老年人組均較明顯（P < 0.01），肺部鈣化在高齡老年人組較多（P < 0.01），脊柱退行性變和骨質(zhì)增生、膝關(guān)節(jié)退行性變和骨質(zhì)增生高齡老年人組多見(jiàn)（P < 0.05），泌尿系結(jié)石、膽道結(jié)石也以高齡老年人組多發(fā)（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 按性別進(jìn)行骨密度與器官鈣化或結(jié)石的偏相關(guān)分析

把年齡和BMI作為控制變量，男性骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化、腰椎骨折、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生、膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05），女性骨密度只與腎臟鈣化和膽道結(jié)石相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 男性與女性老年人器官鈣化或結(jié)石情況比較

頸動(dòng)脈及下肢動(dòng)脈鈣化女性較男性嚴(yán)重（P < 0.01），腰椎骨折、膝關(guān)節(jié)退行性變或增生、膽道結(jié)石女性發(fā)病率均高（P < 0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

骨質(zhì)疏松和器官鈣化，過(guò)去認(rèn)為是一個(gè)增齡性退行性疾病。有研究提出“異位鈣化”的概念，認(rèn)為除骨和牙齒外的其他器官或部位的表現(xiàn)為鈣化的退行性變，都是衰老的表現(xiàn)[1-2]。骨質(zhì)疏松與性別、年齡、體重指數(shù)等有關(guān)[5-6]，因此本研究按年齡分組進(jìn)行的偏相關(guān)分析，把上述性別、年齡、BMI作為控制變量，按性別分組進(jìn)行偏相關(guān)分析則把年齡、BMI作為控制變量，避免性別、年齡、BMI對(duì)骨密度與器官鈣化相關(guān)性分析的干擾。

血管鈣化：腹主動(dòng)脈鈣化在骨質(zhì)疏松組較骨量正常組及骨量減少組明顯。骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化相關(guān)[7-8]，主要是高齡男性，而頸動(dòng)脈鈣化與下肢動(dòng)脈鈣化在高齡女性老年人嚴(yán)重。但骨密度與頸動(dòng)脈鈣化及下肢動(dòng)脈鈣化不相關(guān)，這與部分研究報(bào)道不同[3，9]。骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈鈣化是體內(nèi)鈣平衡遭到破壞，鈣在體液因子的作用下，大量從骨釋放，沉積在血管或心瓣膜處，鈣離子在血管壁的過(guò)剩引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，在炎癥因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等的誘導(dǎo)下，血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等轉(zhuǎn)變成有合成和分泌功能的成骨細(xì)胞樣表型，繼而在細(xì)胞外基質(zhì)或胞質(zhì)中形成鈣結(jié)節(jié)[10]。

肺部鈣化：高齡老年人肺部鈣化較年輕老年人多見(jiàn)，但無(wú)論年齡、性別，骨密度與肺部鈣化均不相關(guān)。關(guān)于肺部鈣化與骨密度的相關(guān)資料少見(jiàn)，有文獻(xiàn)報(bào)道，在慢性阻塞性肺疾病中，冠狀動(dòng)脈鈣化與胸主動(dòng)脈鈣化與胸椎骨密度降低相關(guān)[11]。

腰椎壓縮性骨折：骨量減少及骨質(zhì)疏松患者腰椎骨折較骨量正常組發(fā)病率高。各年齡組的腰椎壓縮性骨折均與骨密度相關(guān)，按性別進(jìn)行偏相關(guān)分析，男性骨密度與腰椎壓縮性骨折相關(guān)，而女性不相關(guān)。但女性腰椎壓縮性骨折較男性多見(jiàn)[12]，有無(wú)其他原因?qū)ε匝倒钦墼斐捎绊?，還需要進(jìn)一步研究。Karlsson等[13]也認(rèn)為，老年男性流行性椎體骨折的典型特征與顯著的低骨密度有關(guān)。

膝關(guān)節(jié)退行性變或增生：骨質(zhì)疏松組較骨量正常組或骨量減少組，膝關(guān)節(jié)退行性變或增生發(fā)病率均高，老年人膝關(guān)節(jié)退行性變或增生與骨密度相關(guān)，尤其是高齡男性老年人?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)增生是不同的兩種疾病，有不同的發(fā)病機(jī)制，但兩者有共同的發(fā)病基礎(chǔ)，就是由于鈣缺乏所致。50歲以上的老年人，血中甲狀旁腺激素增加，造成破骨活躍，骨鈣丟失，骨質(zhì)疏松加劇。另一方面血鈣增加，致降鈣素增加，則加速新骨形成，這是骨鈣丟失的代償作用，使鈣在骨端不均勻沉積，形成骨質(zhì)增生，所以在臨床上可以觀察到，骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)增生往往同時(shí)存在，本研究也證實(shí)了這一現(xiàn)象。Horikawa等[14]認(rèn)為，軟骨下骨塌陷引起的骨質(zhì)疏松，但無(wú)骨壞死，引發(fā)患膝骨關(guān)節(jié)炎的變化。筆者推測(cè)，膝關(guān)節(jié)退行性變，關(guān)節(jié)疼痛導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)明顯減少，可能會(huì)對(duì)骨密度有影響。

腎臟鈣化與泌尿系結(jié)石：女性腎臟鈣化較男性嚴(yán)重。腎臟鈣化可能是因?yàn)槟I血管內(nèi)皮鈣化所致，也與骨密度降低有關(guān)[15-16]。本研究泌尿系結(jié)石與骨密度不相關(guān)，與Sakhaee等[17]研究結(jié)果相似，但高齡老年人泌尿系結(jié)石較年輕老年人多發(fā)。有文獻(xiàn)認(rèn)為，泌尿系結(jié)石與骨質(zhì)疏松有關(guān)系，鈣攝入不足及尿液過(guò)飽和，可增加草酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)[16]。Shavit等[18]認(rèn)為含鈣腎結(jié)石與腹主動(dòng)脈鈣化及骨質(zhì)疏松可能相關(guān)，膳食鈣攝入不足（600 mg/d）可增加草酸的腸吸收和草酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)[16]，與本研究的結(jié)果不同。

膽道結(jié)石：老年人，特別是高齡老年人膽道結(jié)石與骨密度相關(guān)，按男女分析，男性、女性的膽道結(jié)石均與骨密度相關(guān)，女性膽道結(jié)石發(fā)病率更高，與Klahan等[19]報(bào)道的相同。Wang等[20]報(bào)道，雌激素增加膽固醇膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)，增加膽汁膽固醇的肝臟分泌，這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致膽汁膽固醇飽和增加，增加膽固醇結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究結(jié)果顯示，男性膽道結(jié)石也與骨密度相關(guān)，顯然不能用雌激素增加解釋，還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，老年人骨密度與腹主動(dòng)脈鈣化、腰椎壓縮性骨折、腎臟鈣化、膝關(guān)節(jié)退行性變及膽結(jié)石相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Fujita T. Calcium and aging [J]. Calcif Tissue Int，1985， 37（1）：1-2.

[2] Shiraki M. Evidence of hypovitaminosis D in patients with mitral ring calcification [J]. Jpn Heart J，1988，29（6）：801-808.

[3] Iwamoto Y，Uchida K，Uchida K，et al. Osteoporosis，osteoporotic fractures，and carotid artery calcification detected on panoramic radiographs in Japanese men and women [J]. Oral Surgery，Oral Medicine，Oral Pathology and Oral Radiology，2016，121（6）：673-680.

[4] Ye C，Xu M，Wang S，et al. Decreased Bone Mineral Density Is an Independent Predictor for the Development of Atherosclerosis：A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. PLoS One，2016，11（5）：e0154740.

[5] 劉學(xué)員，鄧澤熙，林仁生，等.激素對(duì)糖尿病及無(wú)糖尿病老年患者骨質(zhì)疏松的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（23）：3516-3520.

[6] 趙蕾，劉學(xué)員、陳日超，等.住院患者多種慢性疾病與骨質(zhì)疏松的偏相關(guān)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（28）：53-56.

[7] Grant M，Turner ME，Murray-Guenther J，et al. A novel quantitative approach to the measurement of abdominal aortic calcification as applied to the Canadian Multicenter Osteoporosis Study（CaMOS）[J]. Bone，2017，97：201-208.

[8] Rodríguez AJ，Scott D，Hodge A，et al. Associations between hip bone mineral density，aortic calcification and cardiac workload in community-dwelling older Australians [J]. Osteoporos Int，2017，28（7）：2239-2245.

[9] Lampropoulos CE，Kalamara P，Konsta M，et al. Osteoporosis and vascular calcification in postmenopausal women：a cross-sectional study [J]. Climacteric，2016，19（3）：1-5.

[10] 竇清惠，吳衛(wèi)東，劉俊明.血管鈣化與骨質(zhì)疏松發(fā)病的共同危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（11）：1004-1009.

[11] Romme EA，McAllister DA，Murchison JT，et al. Associations between COPD related manifestations：a cross-sectional study [J]. Respir Res，2013，14（1）：1-7.

[12] Sabo A，Hatgis J，Granville M，et al. Multilevel Contiguous Osteoporotic Lumbar Compression Fractures：The Relationship of Scoliosis to the Development of Cascading Fractures [J]. Cureus，2017，9（12）：e1962.

[13] Karlsson MK，Kherad M，Hasserius R，et al. Characteristics of Prevalent Vertebral Fractures Predict New Fractures in Elderly Men [J]. J Bone Joint Surg Am，2016，98（5）：379-385.

[14] Horikawa A，Miyakoshi N，Shimada Y，et al. The Relationship between Osteoporosis and Osteoarthritis of the Knee：A Report of 2 Cases with Suspected Osteonecrosis [J]. Case Rep Orthop，2014，2014：514058.

[15] Shigematsu T，Sonou T，Ohya M，et al. Preventive Strategies for Vascular Calcification in Patients with Chronic Kidney Disease [J]. Contrib Nephrol，2017，189：169-177.

[16] Gambaro G，Trinchieri A. Recent advances in managing and understanding nephrolithiasis/nephrocalcinosis [J]. F1000Res，2016：5.

[17] Sakhaee K，Maalouf NM，Poindexter J，et al. Relationship between Urinary Calcium and Bone Mineral Density in Patients with Calcium Nephrolithiasis [J]. J Urol，2017， 197（6）：1472-1477.

[18] Shavit L，Girfoglio D，Vijay V，et al. Vascular calcification and bone mineral density in recurrent kidney stone formers [J]. Clin J Am Soc Nephrol，2015，10（2）：278-285.

[19] Klahan S，Kuo CN，Chien SC，et al. Osteoporosis increases subsequent risk of gallstone：a nationwide population-based cohort study in Taiwan [J]. BMC Gastroenterol，2014，14（1）：192.

[20] Wang HH，Liu M，Clegg DJ，et al. New insights into the molecular mechanisms underlying effects of estrogen on cholesterol gallstone formation [J]. Biochim Biophys Acta，2009，1791（11）：1037-1047.

（收稿日期：2018-03-06 本文編輯：程 銘）