顧芳 熊朝磊 劉娟

摘要 目的：探討血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)對(duì)早期診斷肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征的臨床價(jià)值。方法：收治肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者40例作為A組，收治慢性乙型肝炎患者40例作為B組，選擇健康志愿者40例作為C組。比較3組血清NGAL、各級(jí)腎動(dòng)脈RI。結(jié)果：3組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3組NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)對(duì)早期肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞 腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)；肝炎肝硬化；肝腎綜合征

肝炎肝硬化是臨床上常見的一種慢性肝病，由一種或者多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用引起，其病因較復(fù)雜，尚未完全明確。研究表明，長(zhǎng)期大量飲酒以及慢性病毒性肝炎是肝炎肝硬化的主要發(fā)病誘因^[1]。相關(guān)資料表明，隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展，人們生活水平以及周圍環(huán)境的不斷變化，因生活習(xí)慣、周圍環(huán)境變化以及既往病史等多種因素所致肝炎肝硬化的發(fā)病率在近年呈逐漸上升趨勢(shì)^[2]。肝炎肝硬化目前認(rèn)為是南慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發(fā)展而成，病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化^[3]。肝腎綜合征是目前臨床上一種常見的肝炎肝硬化并發(fā)癥，是嚴(yán)重肝病患者病程后期出現(xiàn)的以進(jìn)行性少尿或無尿、血尿素氮及肌酐升高等為主要表現(xiàn)，但腎臟病理檢查無明顯器質(zhì)性病變的一種進(jìn)行性、功能性的腎功能不全^[4]。曾有研究報(bào)道，血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)對(duì)肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征早期診斷具有一定的臨床價(jià)值^[5]。本研究旨在探討血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）早期診斷肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2015年12月收治肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者40例作為A組，收治同期慢性乙型肝炎患者40例作為B組，選擇同期體檢中心健康志愿者40例作為C組。A組男22例，女18例；年齡30～ 70歲，平均（45.39±6.48）歲。B組男19例，女21例；年齡30～ 70歲，平均（45.86±6.91）歲。C組男24例，女16例；年齡30～ 70歲，平均（45.18±6.44）歲。3組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝炎肝硬化、肝腎綜合征分別參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)^[6]、肝病學(xué)分會(huì)慢性乙型肝炎防治指南^[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)相關(guān)臨床及醫(yī)生確診符合治療指征；③臨床資料真實(shí)完整；④本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤所有患者及其家屬均知情同意參與本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神問題及溝通障礙者；②存在先天性免疫缺陷者；③存在血液疾病者；④存在器官性疾病者；⑤參加其他研究者；⑥患者及其家屬自愿退出本研究者。

觀察指標(biāo)：護(hù)理人員在清晨對(duì)患者抽取空腹靜脈血3 mL，分別檢測(cè)血清NGAL、肝、腎功能，同時(shí)留取患者當(dāng)天24 h尿液，往尿液中添加防腐劑等待檢測(cè)，計(jì)算患者24 h尿量以及尿肌酐。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清NGAL，并根據(jù)Cockcroft-Gault公式計(jì)算患者Ccr（血清肌酐），最后進(jìn)行RI檢測(cè)。本研究所有入組病例均南同一人操作，探頭頻率3.0MHz，患者檢查前需禁食8h，并排空膀胱，取側(cè)臥位，當(dāng)顯示腎動(dòng)脈血流時(shí)囑咐患者進(jìn)行憋氣，并使用3.0 MHz探頭取60°角對(duì)患者腎門處腎動(dòng)脈主干（MRA）、腎竇內(nèi)段動(dòng)脈（SRA）、椎體間葉間動(dòng)脈（CRA）進(jìn)行顯示，并測(cè)定患者多普勒血流頻譜。對(duì)患者收縮期峰流速（Vmax）、舒張末期流速（Vmin）進(jìn)行測(cè)量。RI=（V_max-V_min）/V_max。

檢測(cè)儀器及試劑：血清NGAL、肝、腎功能、尿肌酐采用北京利德曼醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的AU-400自動(dòng)生物化學(xué)儀檢測(cè)。隔斷腎動(dòng)脈血流動(dòng)力指數(shù)采用惠普-HD11型彩色多普勒超聲儀檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05表不差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

3組患者NCAL、RI、BUN、Scr、Ccr值比較：3組患者NCAL、BUN、Scr、Ccr、RI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）. A組NGAL、 BUN、 Scr、Ccr、RI水平高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3組患者NGAL及各級(jí)腎動(dòng)脈血流指數(shù)值比較：3組患者NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組NGAL、MRARI、SRA RI、IRA Rl、CRA RI水平高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組NGAL、MRARI、SRARI、IRA Rl、CRA RI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

普通乙型肝炎組與各腹水分級(jí)NGAL、各級(jí)腎動(dòng)脈血流RI比較：3級(jí)腹水組患者NGAL、各級(jí)腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)值與1、2級(jí)腹水組、普通乙型肝炎組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2級(jí)腹水組NGAL、各級(jí)腎動(dòng)脈血流RI高于1級(jí)腹水組、普通乙型肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。1級(jí)腹水組NGAL、各級(jí)腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)值高于普通乙型肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

討論

肝炎肝硬化早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)^[8]。肝腎綜合征是目前臨床上常見的一種肝炎肝硬化并發(fā)癥，早期疾病診斷對(duì)此并發(fā)癥的預(yù)防具有一定的積極作用^[9]。

既往研究表明，血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流RI對(duì)早期肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義，可盡早發(fā)現(xiàn)疾病并給予臨床預(yù)防措施干預(yù)^[10]。血清NGAL是一個(gè)由中性粒細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞如腎小管所表達(dá)的微量蛋白，缺血性或腎毒性腎損傷時(shí)，NGAL由腎臟大量表達(dá)，并被釋放到尿液和血漿。NGAL含量在損傷發(fā)生后2h內(nèi)升高，是腎損傷早期且敏感的生物標(biāo)志物。

本文旨在探討、分析血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流RI早期診斷肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征的臨床價(jià)值。結(jié)果說明，腹水程度越高說明腎臟濾過率損傷越重，RI升高越明顯，與既往研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清NGAL聯(lián)合腎動(dòng)脈血流RI對(duì)早期肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者的診斷具有重要的臨床意義，可作為早期肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征診斷的重要指標(biāo)。但本組研究所選樣本含量過小及研究時(shí)間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。

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