張曉芬，李云波，潘 雪，肖金禾

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2．北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029）

卵巢儲(chǔ)備功能減退，常規(guī)治療采用雌激素補(bǔ)充人工周期療法，有生育要求的不孕患者選擇贈(zèng)卵治療，若是自身免疫因素而導(dǎo)致的卵巢功能減退，多采取免疫抑制療法及免疫調(diào)節(jié)[1]。但從20世紀(jì)開始，越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)長期使用激素療法則會(huì)增加血栓形成、心臟疾病及乳腺癌的發(fā)生率[2]。因此臨床在藥物選擇時(shí)要充分權(quán)衡利弊關(guān)系并嚴(yán)密監(jiān)測治療過程。中醫(yī)藥近幾年在提高卵泡數(shù)量及質(zhì)量的臨床研究越來越多，并發(fā)癥較少，未引起其他不適，療效顯著。本研究擬通過文獻(xiàn)搜集的方式對中醫(yī)藥干預(yù)卵巢儲(chǔ)備功能減退的臨床療效進(jìn)行循證學(xué)分析，探究其有效率，從而為臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能減退用藥制定合理的研究方案。

1 資料及方法

1.1 資料來源 計(jì)算機(jī)搜索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫。研究類型：臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）及半隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用或不采用盲法。試驗(yàn)對象選擇明確依據(jù)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3－4]：①年齡為 18～40 歲的女性；②連續(xù)2次月經(jīng)第3天或者第2～4天抽血查內(nèi)分泌，10 U/L＜促卵泡生成激素（FSH）＜40 U/L；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5－6]：主癥：“月經(jīng)不調(diào)”（包括月經(jīng)后期、月經(jīng)先期、月經(jīng)先后不定期、月經(jīng)過少、月經(jīng)過多等）“不孕”“帶下過少”“經(jīng)斷前后諸癥”等，次癥為各辨證論治的中醫(yī)證候特點(diǎn)。干預(yù)措施：治療組為單獨(dú)運(yùn)用中醫(yī)藥或者中醫(yī)藥療法合并西藥治療；對照組為單獨(dú)使用中醫(yī)藥療法或者安慰劑對照。結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)：治療后血清FSH或中醫(yī)證候療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用尼莫地平法[療效分?jǐn)?shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%]判定中醫(yī)證候療效（痊愈、顯效、有效、無效），痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：30%＜療效指數(shù)＜70%；無效：≤30%。次要結(jié)局指標(biāo)：血清促黃體生成激素（LH）或雌二醇（E2）或FSH/LH或抗苗勒管激素（AMH）或陰道超聲結(jié)果或臨床有效率，并且有明確的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，無語種及種族的限制。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)發(fā)表；缺乏原始數(shù)據(jù)及僅有摘要并獲取全文無果；使用中藥治療前應(yīng)用激素治療或未提及是否有激素治療藥物史；僅通過藥物治療改善血清性激素為主要目的的臨床研究；治療周期少于3個(gè)月。

中文檢索詞包括：卵巢儲(chǔ)備功能減退、卵巢儲(chǔ)備功能低下、卵巢儲(chǔ)備能力不足、卵巢低反應(yīng)、卵巢功能低下、卵巢功能減退、卵巢反應(yīng)低下、卵巢反應(yīng)減退、DOR、中醫(yī)藥、中醫(yī)、中藥、中成藥、湯藥、針灸、拔罐、氣功、太極拳、外治法、隨機(jī)。英文檢索詞包 括 ：poor ovarian response，decline in ovarian reserve，decline in ovarian reservation，ovarian reserve，Chinese medicine，traditional Chinese medicine，Taiji boxing，Chinese patent drug，acupuncture，Qigong，decoction。

1.4 資料提取 由2名研究人員分別獨(dú)立提取資料，后進(jìn)行交叉核對，如遇不同意見時(shí)討論解決，必要時(shí)由第3位研究人員參與解決，最后達(dá)成共識(shí)。資料提取的內(nèi)容包括研究內(nèi)容、患者人口學(xué)特征、樣本量、納排標(biāo)準(zhǔn)、辨證類型、干預(yù)措施、對照措施、療程周期、結(jié)局指標(biāo)、不良事件等。

1.5 質(zhì)量評價(jià) 使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具”進(jìn)行質(zhì)量評估，其主要內(nèi)容包括：采用并描述隨機(jī)序列產(chǎn)生、描述分配方案的隱藏、是否對受試者施盲、是否對資料整理及結(jié)局評價(jià)者施盲、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、是否有選擇性報(bào)告、其他偏倚7個(gè)方面進(jìn)行治療評價(jià)，結(jié)果包括：低度偏倚（low risk）、高度偏倚（high risk）、不清楚（unclear）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.1版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析，計(jì)數(shù)資料效應(yīng)量采用相對危險(xiǎn)度（RR）表示，計(jì)量資料效應(yīng)量采用均數(shù)差（MD）表示，兩者均給出95%可信區(qū)間（CI）。采用 I2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，若 P＞0.10，I2＜50%，表示各研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。若P≤0.10，I2≥50%，表示各研究間異質(zhì)性較大，通過亞組分析或敏感性分析尋找導(dǎo)致異質(zhì)性的可能原因，本研究通過治療組不同中醫(yī)證型進(jìn)行亞組分析。若異質(zhì)性過大或無法尋找數(shù)據(jù)來源時(shí)，僅進(jìn)行描述性分析。采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 如表1、圖1所示，初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)740篇，其中英文84篇，中文656篇；剔除重復(fù)文獻(xiàn)68篇；閱讀題目及摘要后，篩選出82篇，下載并仔細(xì)閱讀全文后，最終納入18篇。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab.1 The characteristicsof included studies

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Flowchart of literaturescreening

2.2 納入研究的特征分析 納入18項(xiàng)[7－24]研究，共1 118名患者，均來自中國大陸地區(qū)。研究中病例數(shù)最多136例，最少40例?；颊吣挲g23～39歲之間。病程最短1個(gè)月，最長3．5 a。

2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 納入的18項(xiàng)研究中：1）隨機(jī)方法：17 項(xiàng)[8－24]研究采用隨機(jī)對照試驗(yàn)，評價(jià)low risk，1項(xiàng)[7]采用門診就診順序的半隨機(jī)對照試驗(yàn)，評價(jià)為high risk；17項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中，6 項(xiàng)[8，12－13，15，21，23]采用隨機(jī)數(shù)字表法，1 項(xiàng)[17]采用整群抽樣法，評價(jià)為lowrisk，余10項(xiàng)均僅提及隨機(jī)字樣，評價(jià)為unclear。2）盲法：僅1項(xiàng)[7]研究采用單盲（盲結(jié)局評價(jià)者），評價(jià)為low risk，余17項(xiàng)均未提及是否采用盲法，評價(jià)為unclear。3）不完整結(jié)局報(bào)告：3項(xiàng)試驗(yàn)無病例脫落情況，評價(jià)為low risk，5 項(xiàng)[7，10－12，21]報(bào)道了治療組及對照組均存在病例脫落及失訪，1項(xiàng)[19]報(bào)道資料缺失，均未納入統(tǒng)計(jì)結(jié)果，2項(xiàng)[7，18]研究沒有病例脫落及失訪，均評為low risk，其余10項(xiàng)研究未提及是否存在病例數(shù)據(jù)的缺失，評價(jià)為 unclear。4）5 項(xiàng)[8，10，13，19，21]研究進(jìn)行治療后 1～3個(gè)月的臨床隨訪，再次評價(jià)臨床癥狀有無復(fù)發(fā)、妊娠率及血清性激素變化，評價(jià)為low risk，1項(xiàng)[20]研究描述周期治療中隨訪，視為無治療后隨訪，其余12項(xiàng)研究未提及隨訪，評價(jià)為unclear。5）選擇性結(jié)局指標(biāo)：1項(xiàng)[9]未報(bào)告事先擬定的“不良反應(yīng)”結(jié)果，1項(xiàng)[17]研究未報(bào)告預(yù)先設(shè)定臨床療效評價(jià)，均評價(jià)為high risk，16項(xiàng)研究未選擇性報(bào)告結(jié)局，評價(jià)為low risk。6）其他偏倚：所有文獻(xiàn)均交待了基線情況和可比性；所有文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)均明確；1項(xiàng)[9]研究報(bào)告無利益沖突，13 項(xiàng)[8，10－14，16－22]研究為博碩士論文，可歸為無利益沖突，評價(jià)為low risk，其余4項(xiàng)未說明，評價(jià)為unclear。其方法學(xué)治療評價(jià)如圖2。

圖2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)Fig.2 Methology of included studies

2.4 中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床有效性的Meta分析 因方法學(xué)質(zhì)量等級較低，排除3篇[7，17，24]進(jìn)行Meta分析。最終納入文獻(xiàn)分為中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素及中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素組。中藥湯劑或顆粒劑隨機(jī)對照西藥激素所納入的文獻(xiàn)辨證分析亞組分為腎虛血瘀證、腎虛肝郁證、腎虛證；中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素組亞組分為腎虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證分別進(jìn)行研究。

她是一位30出頭的女性患者，是我們北大的學(xué)生，研究生在讀。她的孩子很小，老公對她也很好，這位患者，為人通情達(dá)理，在圖書讀書期間和老師、同學(xué)的關(guān)系都相處得非常好。她患的是晚期胰腺癌。

2.4.1 藥物干預(yù)對FSH作用的Meta分析結(jié)果

2.4.1.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH作用的 Meta 分析 其中 10 項(xiàng)研究[8－12，14－15，18，21－22]報(bào)告了中藥對FSH的影響，因各組間異質(zhì)性較低（I2=28%），采用固定效應(yīng)模型，得出結(jié)論：中藥對于改善FSH的效果優(yōu)于西藥激素，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：MD=－1．66，95%C I（－2．20，－1．12），P＜0．000 01[腎虛血瘀證 MD=－1．94，95%C I（－2．79，－1．10），P＜0．000 01；腎虛肝郁證 MD=－1．24，95%C I（－2．01，－0．48），P=0．001；腎虛證 MD=－2．76，95%C I（－4．60，－0．92），P=0．003]。見圖 3。

2.4.1.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對 FSH 作用的 Meta 分析 有 5 項(xiàng)[13，16，19－20，23]研究報(bào)告了中藥湯劑對FSH的作用，因各組間無異質(zhì)性（I2=0），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示中藥聯(lián)合西藥激素在改善FSH方面效果優(yōu)于西藥激素，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：MD：－3．12，95%CI（－3．47，－2．77），P＜0．000 01[腎虛證MD=－3．01，95%CI（－4．31，－1．72），P＜0．000 01，肝腎陰虛證 MD=－3．86，95%CI（－6．23，－1．49），P=0．001；氣血兩虛證 MD=－3．11，95%CI（-3.48，-2.74），P＜0.000 01]。見圖4。

2.4.2 藥物干預(yù)對E2作用的Meta分析結(jié)果

2.4.2.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對E2作用的 Meta 分析 有 9 項(xiàng)[8-12，15，18，21-22]研究報(bào)告了中藥對E2的作用療效，因各組間異質(zhì)性?。↖2=0），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示中藥在改善E2方面效果優(yōu)于西醫(yī)激素藥物，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：MD=1.99，95%CI（0.44，3.53），P=0.01[腎虛血瘀證MD=1.37，95%CI（-0.61，3.35），P=0.17，表明腎虛血瘀證中藥在改善E2方面與西藥激素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腎虛肝郁證 MD=2.82，95%CI（-0.32，5.32），P=0.03，表明腎虛肝郁證中藥治療卵巢儲(chǔ)備功能減退疾病在改善E2方面效果優(yōu)于西藥激素，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腎虛證MD=6.57，95%CI（-7.20，20.34），P=0.35，表明腎虛證類中藥在改善E2方面與西藥激素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義]。

圖3 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH作用的Meta分析Fig.3 Meta-analysison the effect of the FSH between Chinese medicine group and Western medicine group

圖4 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對FSH作用的Meta分析Fig.4 Meta-analysison the effect of the FSH between Chinese medicine with Western medicine group and

2.4.2.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對E2作用的Meta分析 本組共納入5 個(gè)[13，16，19-20，23]研究，因其異質(zhì)性較大（I2=95%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：腎虛證MD=16.75，95%CI（10.43，23.07），P＜0.000 01，表明腎虛證的中西醫(yī)結(jié)合治療在改善E2方面效果優(yōu)于西藥激素，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；肝腎陰虛證MD=-4.72，95%CI（-14.72，5.28），P=0.36，表明中藥結(jié)合西藥激素與兩醫(yī)激素在改善E2方面效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；氣血虛弱證MD=-6.08，95%CI（-8.18，-3.98），P＜0.000 01，表明西醫(yī)激素在改善E2方面效果優(yōu)于氣血虛弱證的中藥結(jié)合西藥激素，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.4.3 藥物干預(yù)對FSH/LH作用的Meta分析結(jié)果

2.4.3.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH/LH 作用的 Meta 分析 首先納入 8 個(gè)[8-9，11-12，14-15，21-22]研究項(xiàng)目，異質(zhì)性檢驗(yàn)后I2=58%，P=0.02，選用隨機(jī)效應(yīng)模型，將此8項(xiàng)進(jìn)行Meta分析后示：腎虛血瘀證中1項(xiàng)研究[9]顯示中藥在改善FSH/LH方面效果優(yōu)于西藥激素，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.16，95%CI（-0.30，-0.02）]；1 項(xiàng)研究[8]顯示在改善 FSH/LH 方面，中藥與西藥激素的效果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.19，95%CI（-0.13，0.51）]。腎虛肝郁證中，1項(xiàng)[14]研究顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0．59，95%C I（－0．39，1．57）]；1項(xiàng)[18]研究顯示西藥激素在改善FSH/LH方面效果優(yōu)于中藥組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.27，95%CI（0.01，0.53）]；1項(xiàng)[21]研究顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.24，95%CI（-0.50，0.02）]；1 項(xiàng)[11]研究顯示在改善 FSH/LH 方面中藥與西藥激素的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.27，95%CI（-0.69，0.15）]；1 項(xiàng)研究[15]顯示在改善 FSH/LH方面中藥與西藥激素的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.40，95%CI（-0.93，0.13）]。經(jīng)過敏感性試驗(yàn)分析后，1項(xiàng)[18]研究對整個(gè)研究影響較大，刪除后統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示異質(zhì)性較小，I2＜50%分析。腎虛證顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.10，95%CI（-1.24，1.04），P=0.86]。

2.4.3.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對FSH/LH作用的Meta分析 本組共有3個(gè)研究報(bào)告FSH/LH的結(jié)果，因數(shù)量≤3個(gè)研究，不進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)，結(jié)果為：MDHUANGXT2014=-1.16，95%CI（-1.78，-0.54）；MDLIHF2016=-0.15，95%CI（-0.57，0.27）；MDQIANYP2015=-0.01，95%CI（-0.25，0.23），各研究結(jié)果提示中藥聯(lián)合西藥激素在改善FSH/LH方面有優(yōu)勢。

2.4.4 藥物干預(yù)對AMH作用的Meta分析結(jié)果

2.4.4.1 中藥對照西藥激素對AMH作用的Meta分析 本組納入3項(xiàng)研究，數(shù)量≤3個(gè)研究，異質(zhì)性較大（I2=71%），故不予合并，其Meta分析后示：1項(xiàng)[8]研究顯示中藥與西藥激素在改善AMH方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.40，95%CI（-0.36，1.16）]；1 項(xiàng)[14]研究顯示中藥在改善AMH方面優(yōu)于西藥激素，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.04，95%CI（0.57，1.51）]；1 項(xiàng)[22]研究顯示西藥激素與中藥在改善AMH方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.11，95%CI（-0.87，0.65）]。

2.4.4.2 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對AMH作用的Meta分析 本組納入1項(xiàng)[13]研究，進(jìn)行Meta分析后示：中藥湯劑合并西藥激素在改善AMH方面效果優(yōu)于單純西藥激素，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4.5 中醫(yī)證候療效

2.4.5.1 中藥對照西藥激素的中醫(yī)證候療效的Meta 分析 本組納入 6 項(xiàng)[8，10-12，15，21]研究。因異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=36%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：中藥對照西藥激素在中醫(yī)證候療效方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.05，95%CI（0.95，1.17），Z=0.94 （P=0.35）]。敏感性檢驗(yàn)分析顯示：剔除1項(xiàng)研究[8]后I2=0，Z=2.04（P=0.04），RR=1.13，95%CI（1.00，1.28）與剔除前值不同，表明此研究對整個(gè)研究影響較大，可能與中藥及西藥激素對地區(qū)人群藥物反應(yīng)等不同影響，但也不排除作者錄入數(shù)據(jù)時(shí)存在的問題，聯(lián)系作者未果，如圖5。

2.4.5.2 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素的中醫(yī)證候療效的Meta分析 本組納入4項(xiàng)[13，19-20，22]研究。因其異質(zhì)性較大（I2=74%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，敏感性分析不明顯。結(jié)果顯示：中藥聯(lián)合西藥激素在改善中醫(yī)證候療效方面優(yōu)于單純運(yùn)用西藥激素，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.53，95%CI（1.14，2.04），Z=2.85（P=0.004）]。如圖 6。

2.5 安全性評價(jià) 12 項(xiàng)[7-8，10－14，16，18，20-22]試驗(yàn)報(bào)告了不良事件的相關(guān)信息，其余均未提及。

2.6 發(fā)表性偏倚分析 各結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析納入的文獻(xiàn)均不足10篇，大部分研究樣本量均不大，且都屬于中國發(fā)表的文獻(xiàn)；另一方面一部分文獻(xiàn)未獲得全文，可能存在發(fā)表偏倚。

圖5 中藥對照西藥激素改善中醫(yī)證候療效的Meta分析Tab.5 Effect on TCM syndrome of Meta-analysisbetween Chinese medicine and Western medicine group

圖6 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素改善中醫(yī)證候療效的Meta分析Tab.6 Effect on TCM syndrome of Meta-analysis between Chinese medicine with or without Western medicine group and Western medicine group

3 討論與總結(jié)

本研究中1篇文獻(xiàn)采用非隨機(jī)對照方法，其余17篇均采用隨機(jī)對照試驗(yàn)，但隨機(jī)隱匿方法大部分未進(jìn)行描述；其次中藥治療尤其是中藥湯劑治療施盲難度較大，僅1項(xiàng)明確報(bào)告對結(jié)局評價(jià)者施盲?？紤]本研究結(jié)局指標(biāo)多為客觀指標(biāo)，未施盲對結(jié)果評價(jià)造成的偏倚較?。灰蚋餮芯块g存在異質(zhì)性，因此分為中藥湯劑或者顆粒劑對照西醫(yī)激素，及中藥聯(lián)合西藥激素對照同種激素藥物兩組分別進(jìn)行研究。每種分類方法下按照辨證分型歸類為不同的亞組。通過敏感性分析后，排除異質(zhì)性較大的研究最后進(jìn)行計(jì)數(shù)資料及計(jì)量資料、二分類變量及連續(xù)變量的Meta分析。本研究存在一定的異質(zhì)性：一方面，納入文獻(xiàn)全部為網(wǎng)絡(luò)下載文獻(xiàn)，灰色文獻(xiàn)及部分未能獲取全文，存在一定偏倚；另一方面，納入的文獻(xiàn)多為小樣本量，研究受均為中國地區(qū)等研究條件的限制，使得研究顯得單一，不全面。未能進(jìn)行發(fā)表偏倚的漏斗圖檢測，可能導(dǎo)致論證強(qiáng)度的降低。

綜上研究表明，中藥聯(lián)合西藥激素在改善卵巢儲(chǔ)備功能減退方面具有一定的療效。辨證論治進(jìn)行中醫(yī)藥療法在改善卵巢儲(chǔ)備功能方面療效較好，但其長期服用的安全性有待進(jìn)一步大數(shù)據(jù)研究。當(dāng)然，本研究納入高質(zhì)量文獻(xiàn)較少，因此，需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)予以驗(yàn)證，提高其科學(xué)性及客觀性。