張夢(mèng)帆 杜淑雯

摘 要：隨著2018年的到來，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的政策，將會(huì)對(duì)藥品洋河的生產(chǎn)研發(fā)、流通使用環(huán)節(jié)帶來較大影響。主要有傳統(tǒng)化學(xué)制劑研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)、外包服務(wù)公司和流通商業(yè)連鎖零售藥店三類企業(yè)將享受政策紅利。

關(guān)鍵詞：仿制藥；一致性評(píng)價(jià)；市場(chǎng)份額

中圖分類號(hào)：F2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2018.33.002

1 傳統(tǒng)化學(xué)制劑研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)

1.1 研發(fā)能力強(qiáng)的優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)企業(yè)

（1）大型龍頭企業(yè)。

通常而言，這種類型的制藥企業(yè)往往具備充足的生產(chǎn)資金，且采用的生產(chǎn)技術(shù)也較為先進(jìn)，有很大的機(jī)會(huì)率先通過一致性評(píng)價(jià)，而后有望占領(lǐng)本土小微藥企以及跨國(guó)藥企的市場(chǎng)份額，成為最終的勝出者。除此之外，評(píng)價(jià)中涉及的藥品批文數(shù)量在國(guó)內(nèi)仿制藥批文總數(shù)中只占到了10%的比重，估計(jì)今后會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大至所有的仿制藥范圍，這對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)所帶來的影響將會(huì)是長(zhǎng)時(shí)間存在的。

經(jīng)過后期的梳理與整合，我們發(fā)現(xiàn)上海醫(yī)藥計(jì)劃用于進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的藥品批文數(shù)量最多，但現(xiàn)階段審批通過最多的是華海藥業(yè)。另外，大多數(shù)企業(yè)比如石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥以及科倫等，均針對(duì)289目錄以外的藥品進(jìn)行了一致性評(píng)價(jià)，這充分體現(xiàn)了藥企對(duì)該評(píng)價(jià)的重視程度。

（2）仿制藥研發(fā)能力強(qiáng)的中小型企業(yè)。

雖然一致性評(píng)價(jià)時(shí)間緊、難度大、投入高，但是小型企業(yè)并非沒有機(jī)會(huì)。因此，最好是關(guān)注研究與開發(fā)能力較強(qiáng)的小型企業(yè)，若可以有效完成幾個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)，輔以上市許可持有人機(jī)制，必定可使其獲得更為廣闊的發(fā)展空間。

1.2 專注于“孤兒藥”研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)

一致性評(píng)價(jià)提高了藥品標(biāo)準(zhǔn)，將大幅減少藥品品種數(shù)量，可能會(huì)帶來孤兒藥短缺的問題。2017年12月20日CFDA發(fā)布《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見稿）》，提出給予罕見病藥物的優(yōu)惠審批政策。

如果企業(yè)能夠抓住這一機(jī)遇，充分利用國(guó)家政策，填補(bǔ)市場(chǎng)紅白，必將取得豐厚的回報(bào)。

1.3 注射劑一致性評(píng)價(jià)

早在2017年的12月22日，CDE就對(duì)外發(fā)布了一項(xiàng)通知，其主要是針對(duì)《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》意見征求，該通知預(yù)示著注射劑也開始參與一致性評(píng)價(jià)了。但當(dāng)前仍然為征求意見稿，并沒有限定品種范圍和期限。

與口服制劑相同，未來持有通過一致性評(píng)價(jià)品種的企業(yè)將會(huì)占據(jù)更多的市場(chǎng)份額。

2 外包服務(wù)類型企業(yè)

全球CRO市場(chǎng)不斷擴(kuò)大，我國(guó)增速更快。2015年，全球CRO的銷售額為293億美元，結(jié)合CFDA南方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，其在2011年的數(shù)額為213億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率在8.25%。預(yù)計(jì)在今后的五年時(shí)間里，這種增長(zhǎng)趨勢(shì)依舊會(huì)持續(xù)，且到2020年有望達(dá)到421億美元的市場(chǎng)規(guī)模。2016-2020年間的年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為7.42%。

相比于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家而言，我國(guó)CRO市場(chǎng)起步較晚，相差將近三十年，但國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)銷售額在2015年達(dá)到了421億，該行業(yè)發(fā)展較為迅速，如今各種規(guī)模的CRO企業(yè)數(shù)量已經(jīng)超過了五百家。在2011-2015年間，該行業(yè)銷售額從140億元激增至379億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率明顯超過了全球的增值速度，具體為22%。

中國(guó)CRO市場(chǎng)潛力巨大。僅就生物等效性研究費(fèi)用而言，國(guó)內(nèi)任何一種仿制藥單都要至少幾百萬(wàn)，根據(jù)2018年之前需要完成一致性評(píng)價(jià)的近兩萬(wàn)個(gè)仿制藥生產(chǎn)批文以及此次評(píng)價(jià)之外的批文數(shù)量，不難發(fā)現(xiàn)有關(guān)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的市場(chǎng)發(fā)展空間較大。

近兩年來在這種巨大的市場(chǎng)需求之下，一大批本土優(yōu)秀CRO企業(yè)迅速崛起，將中國(guó)的CRO產(chǎn)業(yè)逐漸推向高峰。

2017年，多家CRO進(jìn)入資本市場(chǎng)。臨床前CRO昭衍新藥正式在上交所上市，C藥明生物前往香港辦理上市手續(xù)，而藥明康德、美迪西以及康龍化成等企業(yè)則都在申報(bào)上市，量子高科同樣對(duì)外宣布將會(huì)并購(gòu)并重新組合睿智化學(xué)，整個(gè)CRO市場(chǎng)十分活躍。

迄今為止，擬進(jìn)入資本市場(chǎng)的CRO公司數(shù)量為26家，且已經(jīng)上市或者新三板掛牌的公司有21家，這里面不包括已經(jīng)退出市場(chǎng)的企業(yè)，這些上市公司幾乎覆蓋了藥物研發(fā)的每個(gè)行業(yè)領(lǐng)域。

2.1 臨床前CRO公司

在一致性評(píng)價(jià)的最后期限不斷臨近，許多藥企紛紛加快研發(fā)進(jìn)度。企業(yè)會(huì)出于一致性評(píng)價(jià)品種過多、完全自主研發(fā)成本受限、甚至研發(fā)能力不足的原因，會(huì)選擇外包給有實(shí)力的臨床前CRO公司。這將會(huì)為臨床前外包業(yè)務(wù)創(chuàng)造巨大的市場(chǎng)規(guī)模。

2.2 臨床服務(wù)CRO公司

根據(jù)國(guó)際市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，近年來CRO市場(chǎng)空間和業(yè)務(wù)滲透率持續(xù)增長(zhǎng)，且市場(chǎng)以臨床試驗(yàn)研究為主，占67%。而國(guó)內(nèi)目前的CRO市場(chǎng)臨床試驗(yàn)占到57%，隨著BE試驗(yàn)備案制度的實(shí)行，大量BE試驗(yàn)的開展將為CRO臨床試驗(yàn)市場(chǎng)帶來進(jìn)一步的增長(zhǎng)。

2.3 具備符合GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)車間的CMO公司

上市許可持有人制度，英文全稱為Marketing Authorization Holder，簡(jiǎn)稱為MAH。在該制度的不斷深入與推進(jìn)，部分研發(fā)能力較強(qiáng)的科研中心及小型企業(yè)不用再自行建立生產(chǎn)工廠，可以委托第三方的工廠進(jìn)行生產(chǎn)。蘇州MAH試點(diǎn)已經(jīng)成立了可以接受委托生產(chǎn)的企業(yè)。

然而，一致性評(píng)價(jià)不但要求企業(yè)有一定的研發(fā)能力，更度藥品生產(chǎn)期間的質(zhì)量管控提出了較高的標(biāo)準(zhǔn)，必須完全達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)才算是質(zhì)量可靠的產(chǎn)品，滿足質(zhì)量與療效的一致性評(píng)價(jià)。另外，該制度還允許藥品許可持有人委托CMO公司進(jìn)行生產(chǎn)，以此來減少生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。因此筆者認(rèn)為專業(yè)的、符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的CMO公司具有巨大的增長(zhǎng)潛力。

3 制藥生產(chǎn)設(shè)備、原料供應(yīng)企業(yè)

3.1 化學(xué)原料藥企業(yè)

鑒于環(huán)保升級(jí)以及原料藥行業(yè)的去產(chǎn)能，因此，價(jià)格有可能還會(huì)保持在當(dāng)前水平線上。2016年7月，有史以來最為嚴(yán)格的環(huán)保督查正式推出，許多企業(yè)因此停產(chǎn)整頓甚至退出市場(chǎng)，這為原料藥這一行業(yè)帶來了極大的供需缺口。除此之外，上游原材料行業(yè)同樣因?yàn)榄h(huán)境保護(hù)的影響導(dǎo)致產(chǎn)能受到限制、價(jià)格迅速上漲，這是造成原料藥漲價(jià)的兩大主要原因。筆者認(rèn)為2018年大多數(shù)原料藥的價(jià)格依舊會(huì)居高不下：（1）行業(yè)的環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)提高是持續(xù)性的，產(chǎn)能供需失衡現(xiàn)狀很難在短時(shí)間內(nèi)改變；（2）下半年的長(zhǎng)單價(jià)格很有可能會(huì)比過去更高。

3.2 有能力生產(chǎn)高標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料的企業(yè)

一致性評(píng)價(jià)一方面提高了藥用輔料的使用標(biāo)準(zhǔn)，另一方面，需要關(guān)聯(lián)審批藥用輔料及對(duì)應(yīng)的藥品。這意味著對(duì)藥用輔料成產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)要求的提升，筆者認(rèn)為未來有能力生產(chǎn)高標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料的企業(yè)將會(huì)有巨大潛力。

3.3 高端制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)

隨著一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，飛行檢查的愈加平凡，未來中國(guó)制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求也會(huì)越來越高。目前大部分生產(chǎn)高端的設(shè)備依然依賴進(jìn)口，隨著“中國(guó)制造2025”戰(zhàn)略的推行和中國(guó)科技水平的提升，廣闊的中國(guó)市場(chǎng)有望培育出一批優(yōu)秀的高端制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)。這類企業(yè)具有巨大的增長(zhǎng)空間。

中國(guó)楚天以兼并德國(guó)企業(yè)的方式變成細(xì)分領(lǐng)域內(nèi)產(chǎn)量及工廠規(guī)模最大的企業(yè)，2017年4月，中國(guó)楚天科技、楚天投資以及澎湃聯(lián)合出資并購(gòu)德國(guó)Romaco集團(tuán)75.1%的股權(quán)。后期，楚天投資將會(huì)并購(gòu)該集團(tuán)剩下的股權(quán)，完成對(duì)該集團(tuán)的全額并購(gòu)，且最后完全注入楚天科技。此次并購(gòu)金額總計(jì)大概為1.5億歐元，折合人民幣為11億元。完成該項(xiàng)并購(gòu)的楚天在整個(gè)行業(yè)內(nèi)的地位將會(huì)位居世界前沿，不僅產(chǎn)量做到了世界第一，而且工廠規(guī)模也同樣穩(wěn)居首位。

楚天作為國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的制藥裝備供應(yīng)商，特別是在水劑類的制藥裝備領(lǐng)域，其地位舉足輕重。Romaco集團(tuán)是德國(guó)甚至是全球一流的醫(yī)藥裝備企業(yè)，發(fā)展歷史悠久。兩家公司在資源及產(chǎn)品線上實(shí)現(xiàn)了高效的彌補(bǔ)。楚天致力于液體制藥裝備的生產(chǎn)與供應(yīng)，而Romaco則主攻固體制藥裝備的領(lǐng)域。強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合之后，可同時(shí)發(fā)展液體與固體兩大制藥裝備產(chǎn)品。其中，前者的市場(chǎng)大多在中國(guó)、印度、東南亞以及俄羅斯等國(guó)，后者的市場(chǎng)則主要在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家。2017年的上半年，楚天科技營(yíng)業(yè)收益總額為5.35億人民幣，同比增長(zhǎng)了21.7%，凈利潤(rùn)為6230萬(wàn)元，相比增長(zhǎng)了24.99%。我們可以看到的是，楚天科技依舊是一家小公司，盡管其產(chǎn)量及工廠規(guī)模已經(jīng)躋身全球一流行列，但其擁有的技術(shù)水準(zhǔn)及實(shí)際產(chǎn)值并未達(dá)到相應(yīng)的高度。

4 連鎖藥店和保健品企業(yè)

處方藥從醫(yī)院流向零售藥店，明顯擴(kuò)大了零售市場(chǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)藥品終端市場(chǎng)在2015 年的銷售額高達(dá)1.38 萬(wàn)億，其中零售終端占到了22%的比例。但是相比于更加成熟，且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥分家的美國(guó)市場(chǎng)來說，其零售終端所占的比例將近80%。隨著我國(guó)醫(yī)改工作的推進(jìn)，隨著公立醫(yī)院取消藥品加成等政策的推行、院內(nèi)藥房成為成本中心、公立醫(yī)院藥占比總體降到30%左右，病患可自行選擇是在醫(yī)院購(gòu)買藥品，還是去零售藥店進(jìn)行購(gòu)買，有效地實(shí)行了分級(jí)診療等政策，而這些都將推動(dòng)這一趨勢(shì)。

同時(shí)隨著連鎖藥店的規(guī)范化、執(zhí)業(yè)藥師制度逐漸完善，連鎖藥店也逐漸提供測(cè)血壓、血糖等增值服務(wù)。與此同時(shí)，居民的人均收入不斷增長(zhǎng)，人們對(duì)自身的健康問題也更加重視，因此，連鎖藥店的保健品銷售業(yè)績(jī)必然會(huì)持續(xù)攀升，而中大型連鎖藥店的擴(kuò)張及規(guī)范化會(huì)為其帶來加大的發(fā)展空間。