東彥新,魏艷輝
(內(nèi)蒙古民族大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院,內(nèi)蒙古 通遼 028042)
隨著家庭人口結(jié)構(gòu)的變化和生活水平的提高,飼養(yǎng)寵物的人越來越多,其中寵物犬占57%。由于人們對寵物的溺愛、營養(yǎng)水平過高,導(dǎo)致一系列營養(yǎng)代謝病的發(fā)生,其中糖尿病尤為突出,其患病率為0.005%~1.5%,近年有升高趨勢。謝衛(wèi)東通過對8個(gè)地區(qū)14家寵物醫(yī)院病犬的患病資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì),就診患犬伴有糖尿病的占0.47%[1]。
犬糖尿病也和人類糖尿病一樣,是由于胰島素相對不足或絕對不足,使三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂的一種內(nèi)分泌疾病。由于肌肉、脂肪組織對葡萄糖利用下降,或肝臟中糖的異生作用增強(qiáng),從而導(dǎo)致血糖升高。臨床上以吃的多、喝得多、尿的多、體重減少這“三多一少”為主要特征,如果治療不及時(shí),疾病后期往往有并發(fā)癥的出現(xiàn)而使病情更加嚴(yán)重。
該病各年齡犬都可發(fā)生,但主要多發(fā)于6歲以上老年犬,8~9歲母犬比公犬更易發(fā)病,未絕育母犬比絕育母犬易發(fā),肥胖犬比正常體重犬發(fā)病率高[2],小型犬比大型犬易發(fā),經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的發(fā)病率明顯高于經(jīng)濟(jì)相對落后地區(qū)。
犬一旦發(fā)生糖尿病,不僅影響犬的生活質(zhì)量,由于治療等因素也會給犬主帶來一定壓力和困擾。因此全面了解該病、預(yù)防該病的發(fā)生極其重要。
參照人類糖尿病的分類,犬的糖尿病也分為原發(fā)性糖尿病和繼發(fā)性糖尿病兩種。其中原發(fā)性糖尿病又分為胰島素依賴型糖尿病(Ⅰ型)、非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)和Ⅲ型糖尿病。
1.1.1 胰島素依賴型糖尿病(Ⅰ型)
Ⅰ型糖尿病,在空腹或葡萄糖刺激下都不能分泌胰島素[3],是不可逆的,極易發(fā)生酮癥酸中毒,且必須通過注射胰島素的方式來控制血糖的升高。學(xué)者們認(rèn)為該型是胰島B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病,也是T細(xì)胞所介導(dǎo)的一種自身免疫性疾病[4]。大部分犬屬于Ⅰ型糖尿病。
1.1.2 非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)
Ⅱ型糖尿病,是胰島B細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素分泌相對不足,或者由胰島素抵抗所導(dǎo)致的胰島素在機(jī)體內(nèi)調(diào)控葡萄糖代謝能力下降,或者兩者共同存在的結(jié)果。對于此型糖尿病,B細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的能力并沒有完全喪失[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又將其分為肥胖Ⅱ型和非肥胖Ⅱ型,其區(qū)別見表1。
表1 犬非胰島素依賴型糖尿病不同型胰島素濃度區(qū)別
1.1.3 Ⅲ型糖尿病
Ⅲ型糖尿病(相當(dāng)于人類的亞臨床型糖尿病或葡萄糖耐量異常),患病犬血糖增高不明顯,一般小于11.10mmol/L[3]。分為肥胖Ⅲ型和非肥胖Ⅲ型,其區(qū)別見表1。
繼發(fā)性糖尿病是由原發(fā)性疾病導(dǎo)致的胰島素分泌不足所致的慢性高血糖。犬的某些疾病的發(fā)生,很容易破壞胰島,也可能產(chǎn)生胰島素的抵抗,進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[6]。多數(shù)情況下,原發(fā)疾病得到根治后,繼發(fā)性糖尿病也可以痊愈。
犬糖尿病不是由單一致病因素所引發(fā)的疾病,其病因很復(fù)雜。
犬糖尿病也像人類一樣具有種族遺傳性,遺傳性表現(xiàn)在常染色體隱性遺傳病上,包括胰島B細(xì)胞功能基因異常,如染色體的突變、線粒體DNA的突變等[7]。胰島B細(xì)胞是分泌胰島素的主體,同時(shí)它又接受胰島素的調(diào)節(jié),即是胰島素作用的受體,因此在機(jī)體內(nèi)調(diào)節(jié)血糖水平時(shí)會起到雙重作用。有研究報(bào)道,胰島素作用基因在很大程度上決定了胰島B細(xì)胞分泌胰島素?cái)?shù)量的多少,胰島素作用基因異常時(shí)當(dāng)然會影響機(jī)體胰島素的調(diào)節(jié)作用[8]。已證明,Keeshond 品系犬遺傳性缺乏胰島B細(xì)胞,導(dǎo)致該品種犬常在2~6月齡時(shí)就容易出現(xiàn)糖尿病[9]。臨床上京巴犬、貴賓犬、拉布拉多犬、德國牧羊犬、雪納瑞犬等最為多見,發(fā)病率最高的是雪納瑞、京巴和小串,高達(dá)14.6%~26.9%,金毛、臘腸、杜賓、泰迪的發(fā)病率較低,小于1.9%[7,10],進(jìn)一步說明品種間的不同與糖尿病的發(fā)生具有相關(guān)性。
2.2.1 感染性疾病因素
有文獻(xiàn)報(bào)道,犬多種病毒性疾病能夠繼發(fā)糖尿病。如犬心肌炎病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒、先天性風(fēng)疹病毒等都與犬的I型糖尿病有關(guān)。這些病毒可引發(fā)犬的胰腺炎,導(dǎo)致胰島素分泌不足,繼而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[11]。雖然機(jī)體感染細(xì)小病毒會誘發(fā)胰腺炎,加大胰島發(fā)育不全的幼犬患病幾率,但是JohnW.Kramer 研究表明,通過細(xì)小病毒實(shí)驗(yàn)性地誘發(fā)糖尿病并沒有獲得成功,這說明接觸細(xì)小病毒并不一定會造成糖尿病的發(fā)生[12]。
2.2.2 分泌疾病因素
機(jī)體內(nèi)許多內(nèi)、外分泌因素會導(dǎo)致胰島發(fā)育不全、影響胰島B細(xì)胞分泌功能,甚至發(fā)生分泌障礙。如生長激素、甲狀腺激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、胰高血糖素等分泌過多、降解障礙、外源性給予過多等,都可能導(dǎo)致糖尿病[13]。孕激素通過剌激生長激素的分泌也可間接地引起糖尿病。
另外,犬胰腺患其他疾病時(shí),如出現(xiàn)炎癥、腫瘤、創(chuàng)傷等也會影響胰島的分泌功能而導(dǎo)致犬糖尿病的發(fā)生。
氣候變化和環(huán)境污染也是引發(fā)糖尿病因素之一。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),冬季為糖尿病的發(fā)病高峰期。冬季氣溫較低,冷空氣會刺激交感神經(jīng),交感神經(jīng)興奮,使體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)分泌增加,兒茶酚胺類物質(zhì)具有升糖作用,因此在冬季出現(xiàn)糖尿病的復(fù)發(fā)或加重。最新研究數(shù)據(jù)顯示,持久性有機(jī)污染物(POPs)會導(dǎo)致人類的糖尿病[14]。POPs可抵抗生物降解,且普遍存在于環(huán)境和食物鏈中,對寵物也會造成同樣的危害。
攝入熱量過多、碳水化合物和脂肪的比例失調(diào),是Ⅱ型糖尿病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。食入過多的能量物質(zhì)會使犬迅速變胖,而肥胖的犬需要更多的胰島素來促進(jìn)細(xì)胞對糖的吸收利用,但是肥胖的犬恰恰胰島素促進(jìn)糖分解代謝功能又比較差,所以更容易患上糖尿病。
大量的文獻(xiàn)資料證明,有些化學(xué)合成制劑和藥物未按照用藥標(biāo)準(zhǔn)使用,會引起胰島B細(xì)胞的損傷,抑制胰島素的分泌。如煙酸、殺鼠劑、糖皮質(zhì)激素、戊烷瞇、苯丙噻二秦、四氧嘧啶、噻嗪類、吡啶甲硝苯脲等可引起糖尿病[15]。
糖尿病的發(fā)生是由于多種原因引起的胰島素分泌絕對不足或相對不足,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)化和利用障礙,最終導(dǎo)致血糖升高。
犬的腎糖閾為10~12.2 mmol/L,如血糖濃度大于這個(gè)范圍時(shí),腎小管重吸收葡萄糖的能力超過極限,腎小管不能把部分葡萄糖重吸收,所以尿液中會出現(xiàn)葡萄糖,即尿糖。由于腎小管液中葡萄糖含量增加,則滲透壓增高,出現(xiàn)滲透性利尿,造成多尿現(xiàn)象。多尿?qū)е聶C(jī)體失水過多,因此會出現(xiàn)口渴現(xiàn)象,導(dǎo)致飲水量增加。胰島素為“貯存激素”,它可促進(jìn)糖類、脂類、蛋白質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的貯存。其不足時(shí),不但造成葡萄糖的流失產(chǎn)生饑餓而飲食增加,同時(shí)又降低了對氨基酸、脂肪酸的利用,脂肪和蛋白質(zhì)的合成減少,相對分解增加,因而體重減輕,機(jī)體出現(xiàn)消瘦現(xiàn)象。
如果糖尿病患犬治療不及時(shí),會導(dǎo)致高血糖性酮酸中毒。胰島素嚴(yán)重不足,脂肪分解相對增強(qiáng),血液中產(chǎn)生游離脂肪酸和甘油三酯增多,脂肪酸在肝內(nèi)經(jīng)β氧化分解生成的乙酰CoA大量增加。同時(shí),因葡萄糖的利用率降低,不能產(chǎn)生足夠量的草酰乙酸,不能與乙酰CoA結(jié)合并將其帶入三羧酸循環(huán),剩余的乙酰CoA在肝臟縮合成大量酮體,超過了周圍組織的氧化利用的速度,從而引起高酮血癥和酮尿癥。酮體中的乙酰乙酸和β-羥基丁酸為強(qiáng)酸,進(jìn)一步會引起酸血癥[16]。而多量的有機(jī)酸與堿結(jié)合生成鹽隨尿液排出體外,血液中的堿儲降低,更加重了機(jī)體的酸中毒。
當(dāng)患病的犬血糖上升的時(shí)候,B細(xì)胞為降低血糖而增加胰島素的分泌量。但是,由于分泌的胰島素很多,B細(xì)胞會暫時(shí)性的衰竭,導(dǎo)致B細(xì)胞對胰島素的感受性下降。又由于患犬的胰腺無法在短時(shí)間內(nèi)分泌出大量的胰島素用來降低上升的血糖,自然就出現(xiàn)了暫時(shí)性的高血糖。如不及時(shí)消除病因,就可能會發(fā)展成為I型糖尿病[17]。
某些病毒可通過易感糖尿病的個(gè)體胰島細(xì)胞膜上的受體進(jìn)入B細(xì)胞,從而攻擊B細(xì)胞,造成胰島B細(xì)胞的損傷,還可能導(dǎo)致細(xì)胞的免疫性遭到破壞,致使胰島素分泌不足。內(nèi)分泌紊亂、藥物或化學(xué)性因素、應(yīng)激因素、胰腺疾病等導(dǎo)致胰島素抵制、胰島細(xì)胞破壞和淀粉樣變而引發(fā)繼發(fā)性糖尿病。
犬糖尿病早期的臨床癥狀不太明顯,發(fā)展的比較慢,所以不容易被發(fā)現(xiàn)。只有出現(xiàn)“三多一少”典型癥狀時(shí)才被犬主重視。但仔細(xì)觀察會發(fā)現(xiàn)犬容易疲勞,喜歡躺臥,運(yùn)動(dòng)力下降、低頭等現(xiàn)象。隨著病情進(jìn)一步的發(fā)展,尿液呈淡黃色,帶有爛蘋果的甜味。后期有黏液性腹瀉和頑固性嘔吐,患犬極度虛弱甚至昏迷。
由于很多犬主對犬糖尿病沒有深刻的了解和認(rèn)識,往往會導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn)。
4.2.1 并發(fā)眼病
犬糖尿病會導(dǎo)致白內(nèi)障,出現(xiàn)晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁,瞳孔處可見變白區(qū)。有的白內(nèi)障犬會出現(xiàn)視網(wǎng)膜退化,嚴(yán)重病變會導(dǎo)致青光眼、晶狀體移位等。有的還并發(fā)角膜潰瘍,出現(xiàn)怕光、流淚、疼痛,比較嚴(yán)重的犬有眼瞼痙攣等癥狀。
4.2.2 并發(fā)酮癥酸中毒
患犬胰島素水平不足,糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂,水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào),出現(xiàn)高血糖的同時(shí)還伴有高血酮、酮尿,導(dǎo)致酮癥酸中毒?;既畷霈F(xiàn)精神不振,惡性嘔吐,頭暈,出現(xiàn)脫水,食欲下降等癥狀。
4.2.3 并發(fā)胰腺炎
嚴(yán)重的病犬會引發(fā)胰腺炎,出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀。胰腺有水腫、充血或出血、壞死的病理變化。
病犬表現(xiàn)為被毛粗亂、無光澤,精神沉郁、易疲勞、拱背。運(yùn)動(dòng)能力下降、走路不穩(wěn)定。呼吸加快且較深。食量增加、飲水量增加、體重減輕,尿量增加并呈深淺不一的黃色。有時(shí)伴有嘔吐、體溫升高、腹瀉、視力下降。根據(jù)以上情況可做出初步診斷。
5.2.1 血糖檢測
血糖檢測包括空腹血糖、餐后血糖和隨機(jī)血糖??崭寡侵妇嚯x上次進(jìn)食間隔8~12 h以上所測得的血糖值;餐后血糖指進(jìn)食后2 h所測得的血糖值;隨機(jī)血糖指無論進(jìn)食與否而測得的血糖值。通過測量不同時(shí)間段的隨機(jī)血糖值,了解血糖變化趨勢。和其他動(dòng)物一樣,犬進(jìn)食后血糖也會升高,達(dá)到峰值后隨著時(shí)間會逐漸下降,正常情況下2 h內(nèi)即恢復(fù)到空腹血糖水平,如果血糖持續(xù)偏高,說明糖代謝異常(見表2)。
表2 犬空腹和采食后血糖測量值參考標(biāo)準(zhǔn)
該參考值為監(jiān)測犬2~3周的血糖綜合值,作為治療時(shí)調(diào)整胰島素用量的參考值。如果所測到的患病犬空腹血糖濃度>8.3 mmol/L、餐后血糖濃度>11.10 mmol/L時(shí)就可以確診為糖尿病[18]。
5.2.2 糖化血紅蛋白的檢測
糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物,與血糖水平呈正相關(guān),因此檢測糖化血紅蛋白在一定程度上可以反映機(jī)體近2~3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平。正常值為血紅蛋白總量的4%~7%,超過7%表明近2~3個(gè)月來平均血糖的水平高于正常[19],可作為診斷糖尿病的指標(biāo)之一。
5.2.3 血清果糖胺(糖化血清蛋白)的測定
糖化血清蛋白是血清蛋白質(zhì)在高血糖作用下發(fā)生的緩慢連續(xù)酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物,結(jié)構(gòu)類似于果糖胺,與血糖水平濃度呈正相關(guān)。犬的果糖胺的代謝周期是1~2周,正常參考值為1.70~3.38 mmol/L。糖尿病犬血清果糖胺濃度會明顯高于這個(gè)值,在確定無低蛋白血癥、氮質(zhì)血癥、高脂血癥時(shí)可通過測定該值來映證糖尿病[20]。
5.2.4 血清胰島素
患病犬空腹進(jìn)行測試。血清胰島素的正常濃度值為86.16±35.90 pmol/L。如果犬患Ⅰ型糖尿病,即患病犬的胰島素水平會下降,甚至?xí)o定值。如果患Ⅱ型或Ⅲ型糖尿病,患病犬分泌的胰島素水平正?;蛞哂谡V怠?/p>
5.2.5 C肽檢測
C肽檢測主要用于評價(jià)胰島B細(xì)胞的分泌功能和分型診斷,為治療方案提供依據(jù)。由于胰島素和C肽是以等克分子濃度由胰島B細(xì)胞分泌進(jìn)入血液中,C肽在肝臟很少滅活,在外周血中降解又慢,且C肽不和胰島素抗體發(fā)生交叉免疫反應(yīng),在血液中的水平比胰島素穩(wěn)定。所以C肽值可較確切地反映胰島B細(xì)胞的儲備和分泌功能。Ⅰ型糖尿病無論是空腹還是餐后C肽水平均較低,說明胰島B細(xì)胞分泌功能有嚴(yán)重缺陷。Ⅱ型糖尿病空腹C肽值不低,甚至高于正常,但在糖負(fù)荷后C肽值則低于正常,峰值延至2h之后出現(xiàn),說明胰島素釋放功能欠佳,胰島B細(xì)胞儲備功能不足[21]。
5.2.6 葡萄糖耐量試驗(yàn)
由于血糖變化受飲食影響很大,所以餐后血糖測定可用葡萄糖耐量試驗(yàn)的方法?;既?~12 h后口服葡萄糖(1.75 g/kg體重,配成25%溶液),口服前、后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h分別采血,測定血糖濃度[22]。正常犬在口服葡萄糖1h內(nèi),血糖升高,最高可達(dá)9.0 mmol/L,之后開始下降,到3 h時(shí)達(dá)到空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)。但是患有糖尿病犬從口服葡萄糖1~3 h,血糖都超過8.4 mmol/L,沒有降低趨勢。
5.2.7 尿液的檢測
正常犬的尿液中無葡萄糖,但是糖尿病犬尿液中會出現(xiàn)葡萄糖,稱之為尿糖陽性。另外,尿比重增加、尿液呈酸性、淡黃色,且尿液中不含炎性細(xì)胞和紅細(xì)胞時(shí),可疑似為糖尿病。如果尿液中有炎性細(xì)胞、紅細(xì)胞以及酮體,可能出現(xiàn)了腎臟損傷或者是酮酸中毒的現(xiàn)象。
5.2.8 其他生化檢測
如果糖尿病比較嚴(yán)重,會造成肝、腎的損傷,會相繼出現(xiàn)堿性磷酸酶(ALKP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)升高、總蛋白(TP)降低等現(xiàn)象[23]。
影像學(xué)檢查主要包括超聲、X射線,可以檢查出肝、腎的形態(tài)有無異常[24],再結(jié)合血液、尿液和其他生化檢查結(jié)果,可以判斷病情的發(fā)展程度,為治療提供重要參考依據(jù)。
臨床上能引起犬飲水增多、多尿的原因較多。如子宮蓄膿、肝臟腫瘤、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)、急慢性腎衰竭等都可引起;母犬發(fā)情前幾日會出現(xiàn)焦躁、采食下降等情況,結(jié)果促使生長激素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素升高,引發(fā)血糖升高;母犬在懷孕期會出現(xiàn)乳糖尿,但是分娩后會自然消失;高水平的孕激素會引發(fā)短時(shí)間的胰島素抵抗,使胰島素生物活性降低,導(dǎo)致血糖升高;有些哺乳期母犬長時(shí)間處于饑餓狀態(tài)會發(fā)生饑餓性糖尿。因此在臨床上要注意與這些疾病相鑒別。
Ⅰ型犬糖尿病要注射外源性胰島素來治療,并且需要終生用藥。目前犬用外源性胰島素主要為普通胰島素、魚精蛋白鋅胰島素、預(yù)混胰島素等。早晚飼喂前皮下注射。因?yàn)橥庠葱砸葝u素會引起醫(yī)源性低血糖,所以每次使用劑量要謹(jǐn)慎。考慮用胰島素費(fèi)用較高,通常Ⅱ、Ⅲ型犬糖尿病可用口服降糖藥來治療,通過促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌和增加胰島素受體數(shù)量的作用來達(dá)到降糖的目的,但作用較弱,較慢。有實(shí)驗(yàn)證明外源性胰島素和降糖藥結(jié)合應(yīng)用于Ⅰ型犬糖尿病治療效果較好[25]。
實(shí)踐證明,適當(dāng)?shù)脑黾犹悄虿』既倪\(yùn)動(dòng)量是控制血糖水平的最好措施。因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)能提高身體對胰島素的敏感性,增強(qiáng)胰島素和受體的親和力,使胰島素消耗減少,減輕胰島細(xì)胞的過度負(fù)擔(dān),并且能增加肌肉對葡萄糖的利用,有效地改善糖代謝,達(dá)到降糖目的。同時(shí),對于肥胖型患犬,通過運(yùn)動(dòng)能使體重減輕,改善了因肥胖對胰島素敏感性下降的現(xiàn)狀[26]。另外,還可以減少用藥量和糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)。
適當(dāng)控制糖尿病患犬飲食可減少胰島素的消耗。對于較瘦弱的患犬要保證總熱量,不可過度控制飲食。而肥胖的患犬必須嚴(yán)格控制飲食,尤其要限制大量糖類進(jìn)入機(jī)體,要減少高熱量食物的攝入,如限制肉類食物。適當(dāng)增加纖維素的含量,促進(jìn)腸蠕動(dòng),減少食物在消化道內(nèi)的停留時(shí)間,以減輕體重。同時(shí)要少食多餐,有益于控制犬血糖濃度和機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。現(xiàn)在,已有低糖、低淀粉、高蛋白類的犬糖尿病處方糧,其通過長時(shí)間漸進(jìn)性地供應(yīng)葡萄糖,來有效的控制血糖、延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)。
時(shí)時(shí)注意糖尿病患犬的日常表現(xiàn),階段性的檢測血糖值并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,描記血糖曲線,分析其變化趨勢,以便對患犬的治療方案及時(shí)做出調(diào)整。防止胰島素用量過大而導(dǎo)致血糖高低不穩(wěn)甚至出現(xiàn)低血糖性昏迷現(xiàn)象。有條件的適時(shí)測量糖化血紅蛋白、血清果糖胺、尿糖和酮體等綜合指標(biāo),做到及時(shí)、準(zhǔn)確監(jiān)控,達(dá)到更好的治療和控制犬的糖尿病的目的。
犬糖尿病會給患犬帶來痛苦和傷害,甚至給犬主帶來一定的精神和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān),但是只要全面充分了解該病、引起足夠的重視、采取合理有效的措施,可以有效控制并避免病情惡化。