張秀芳 張海良 王海龍 姚斯辰 史 躍 吳安東

頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotidatherosclerosis，CAS)是缺血性腦卒中發(fā)病的主要因素，國內(nèi)外研究顯示缺血性腦卒中患者30%是由于CAS引起；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAS是由于血液成分、血管壁異常等多個(gè)因素相互作用的結(jié)果，病理過程復(fù)雜[1，2]。最新研究顯示，CAS的危險(xiǎn)因素主要是血脂代謝異常，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚以及斑塊形成是反應(yīng)CAS的早期征象[3]?，F(xiàn)代中醫(yī)藥對CAS的治療以整體為指導(dǎo)采用多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、全方位的治療方式，能更好地發(fā)揮降低血脂、保護(hù)受損內(nèi)皮細(xì)胞、抑制炎癥反應(yīng)、抗凝和抗血小板聚集等作用[4]。近年來，針對CAS的試驗(yàn)和臨床研究不斷深入，應(yīng)用中醫(yī)藥治療CAS有助于斑塊縮小，有利于延緩病程進(jìn)展，對降低心、腦血管疾病發(fā)生具有重要意義。課題組成員應(yīng)用自主研發(fā)的中藥脈斑靈膠囊(原稱降脂利膽膠囊)治療CAS 70例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.材料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年6月至2017年9月，在佳木斯醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、佳木斯市中心醫(yī)院應(yīng)用多普勒超聲檢查確診為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者，共計(jì)70例。其中男性30例(42.9%)，女性40例(57.1%)；年齡32～85歲，平均年齡為(62.45±9.88)歲。檢出頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)為173枚，其中硬斑塊73枚，軟斑塊100枚；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚側(cè)位總數(shù)109處，其中左側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚54處，右側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚55處。

1.2 檢查方法 應(yīng)用GE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～11MHZ，調(diào)節(jié)儀器選擇血管及淺表檢查條件。受檢者取平臥位頭部向檢查對側(cè)輕度外展，充分暴露頸部。探頭自頸動(dòng)脈起始處作縱向和橫向探查，分別顯示頸總動(dòng)脈(CCA)、頸總動(dòng)脈分叉處(BIF)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)及頸外動(dòng)脈(ECA)。觀察管壁回聲，測量血管內(nèi)徑、內(nèi)中膜厚度(IMT)并記錄。受檢者治療前后檢查所有數(shù)據(jù)，先由一名不清楚受檢者信息的主治醫(yī)師進(jìn)行分析診斷，發(fā)現(xiàn)IMT或頸動(dòng)脈斑塊，由兩名副主任醫(yī)師以上高級(jí)職稱醫(yī)師討論后做出診斷。內(nèi)中膜增厚判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：內(nèi)中膜增厚定義為左、右或雙側(cè)頸總動(dòng)脈，在縱斷面進(jìn)行測量：內(nèi)中膜厚度(IMT)≥1.0mm。頸動(dòng)脈斑塊的判定標(biāo)準(zhǔn)為[6]：內(nèi)膜中層有局限性增厚并向管腔突出,厚度≥1.2mm為斑塊。根據(jù)內(nèi)部回聲的特征和表面形態(tài)，判定斑塊的類型：①硬斑塊：完全的高強(qiáng)回聲并伴有聲影為硬斑塊；②軟斑塊：內(nèi)部有強(qiáng)弱不等回聲或均勻的低回聲為軟斑塊。

1.3 治療方法 中藥脈斑靈膠囊由黑龍江省佳木斯吉宏中醫(yī)藥研究所研制，規(guī)格為0.5g/粒，口服，5粒/次，3次/日，飯后即服，1個(gè)療程為150天(約5個(gè)月)。

1.4 療效判定 斑塊大?。孩僦斡侯i動(dòng)脈彩超檢查原位斑塊消失或內(nèi)中膜厚<1.2mm；②有效：斑塊大小較原來縮??；③無效：與原來斑塊大小比無變化或增大。內(nèi)中膜厚度：①治愈：內(nèi)中膜厚度≤0.9mm；②有效：內(nèi)中膜厚度較原來減少；③無效：內(nèi)中膜厚度較原來無變化或增厚。

2.結(jié)果

2.1 治療前斑塊分布 70例受檢者檢出頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)為173枚。其中硬斑塊73枚，左側(cè)34枚，右側(cè)39枚；軟斑塊100枚，左側(cè)47枚，右側(cè)53枚；70例受檢者伴有頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚109處，其中左側(cè)54處，右側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚55處。

2.2 治療后斑塊分布 治療1個(gè)療程后檢出斑塊總數(shù)為99枚，其中硬斑塊36枚，軟斑塊63枚，消失74枚，治愈率為42.77%(74/173)；治療有效為150枚，有效率為86.71%(150/173)；治療無效斑塊23枚，其中硬斑塊10枚，軟斑塊13枚。治療1個(gè)療程后，70例受檢者109處內(nèi)中膜增厚≤0.9mm為56處，有效22處。治愈率為51.38%(56/109)，總有效率為71.56%(78/109)。

3.討論

CAS是腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，缺血性腦卒中的發(fā)生與其密切相關(guān)，尤其是頸動(dòng)脈粥樣硬化伴嚴(yán)重管腔狹窄是卒中的高危狀態(tài)。因此，早期診斷并采取積極有效的措施防治CAS，對降低缺血性腦血管病發(fā)病率具有重要意義[7]。近年來，隨著中醫(yī)治療CAS的試驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)不少單味中藥、多味中藥組方及其提取物可通過不同方式達(dá)到調(diào)節(jié)脂肪、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和抑制血管平滑肌異常增生，抗炎、抗凝、抗血小板聚集和抑制血栓形成作用，從而達(dá)到阻止頸動(dòng)脈粥樣硬化的作用。同時(shí)，有助于縮小或穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減緩頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[8]。

課題組成員經(jīng)過長達(dá)10余年研制的中藥脈斑靈膠囊，是一種純中藥膠囊制劑，由當(dāng)歸、郁金、毛冬青、刺五加、澤瀉、柴胡、茵陳、延胡索、決明子、大黃、枳殼、甘草中藥組成，諸藥配伍具有活血化瘀、疏肝理氣、健脾利濕之功效，是治療氣虛血瘀所致的動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈斑塊、高脂血癥的有效方劑，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、抗凝、調(diào)脂的作用。2008年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，該藥具有降低甘油三脂、降低低密度脂蛋白膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇，促進(jìn)機(jī)體生成超氧化物岐化酶，降低由脂肪肝引起的血糖升高等藥理作用。通過活血化瘀，疏肝理氣，健脾利濕提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的代謝功能，達(dá)到預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化的目的，延緩機(jī)體細(xì)胞重要代謝功能的衰退。

隨著中醫(yī)及其中藥制劑治療CAS的試驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究逐步深入，近年來采用傳統(tǒng)復(fù)方中藥制劑治療CAS逐漸增多。文獻(xiàn)報(bào)道，冷玉杰[9]應(yīng)用中藥丹參煎劑能改善微循環(huán)，可以降低血黏度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。2015年6月至2017年9月在佳木斯醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、佳木斯市中心醫(yī)院兩家醫(yī)院應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查，服用脈斑靈膠囊治療70例受檢者頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)為173枚，治療1個(gè)療程后應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查，斑塊消失74枚，治愈率為42.77%(74/173)；治療有效為150枚，有效率為86.71%(150/173)；治療無效斑塊23枚，其中硬斑塊10枚，軟斑塊13枚；70例受檢者內(nèi)中膜增厚109側(cè)治療1個(gè)療程后，內(nèi)中膜厚度≤0.9mm為56側(cè)，有效22側(cè)，治愈率為51.38%(56/109)，總有效率為71.56%(78/109)。臨床應(yīng)用研究結(jié)果顯示，應(yīng)用脈斑靈膠囊治療CAS患者，內(nèi)中膜增厚療效優(yōu)于軟斑塊和硬斑塊，軟斑塊與硬斑塊的療效無顯著性差異；有助于血黏度降低，改善微循環(huán)，縮小或穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，抑制CAS的進(jìn)展，與國內(nèi)學(xué)者臨床應(yīng)用研究相一致。

中藥脈斑靈膠囊能夠調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂代謝、清除血管壁附著物，改善血流動(dòng)力學(xué)等方面療效顯著，穩(wěn)定斑塊，通過活血化瘀，疏肝理氣，健脾利濕提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的代謝功能，達(dá)到預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化的目的，從而減緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，能更好的發(fā)揮降低血脂、保護(hù)受損內(nèi)皮細(xì)胞、抑制炎癥反應(yīng)、抗凝和抗血小板聚集等作用，有助于軟化硬化斑塊、使增厚的血管內(nèi)膜變薄，延緩病程進(jìn)展，降低心腦血管事件引起的致殘率，有利于提高CAS患者的生活質(zhì)量。