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      血管導(dǎo)向淋巴清掃術(shù)在腹腔鏡胃癌根治術(shù)中的應(yīng)用價值

      2019-01-09 02:24:28吳永豐劉興洲柳東陶慶松
      中國普通外科雜志 2018年12期
      關(guān)鍵詞:根治術(shù)腹腔胃癌

      吳永豐,劉興洲,柳東,陶慶松

      (1.江蘇省南京市大廠醫(yī)院 普通外科,江蘇 南京 210044;2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 普通外科,江蘇 南京 210044)

      腹腔鏡胃癌根治術(shù)是治療進展期胃癌的常用手段,其技術(shù)微創(chuàng)性、可行性和安全性已獲得廣泛認可,淋巴結(jié)清掃范圍及數(shù)量可媲美開腹手術(shù)[1]。不同于傳統(tǒng)開腹手術(shù),腹腔鏡手術(shù)操作更依賴鏡下解剖定位標識,確保手術(shù)符合腫瘤學(xué)根治規(guī)范和安全性原則,但胃周解剖關(guān)系復(fù)雜,對淋巴結(jié)清掃術(shù)的要求較高,常規(guī)多部位、多起點式淋巴結(jié)清掃術(shù)操作難度大,難以避免胃癌細胞經(jīng)淋巴和血液播散[2],如何預(yù)防術(shù)中腫瘤細胞播散和浸潤,對預(yù)防微轉(zhuǎn)移、降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險和提高術(shù)后長期生存率具有重要意義?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)與胃癌臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),已有研究[3]證實MMPs參與了癌細胞的微轉(zhuǎn)移過程。 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管增生的重要基礎(chǔ),血管增生與腫瘤惡性程度、侵襲浸潤和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。人組織激肽釋放酶7(kallikrein 7,KLK7)和E-鈣黏蛋白(E-cadherin,E-cad)也被證實與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。本研究通過改良腹腔鏡胃癌根治術(shù)中淋巴結(jié)清掃方法,以血管為導(dǎo)向進行淋巴結(jié)清掃,監(jiān)測胃癌微轉(zhuǎn)移情況及外周血MMPs、VEGF、KLK7和E-cad變化,為胃癌治療提供參考,現(xiàn)報告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      回顧性收集2011年1月—2014年1月在我院接受腹腔鏡胃癌根治術(shù)的胃癌患者84例,其中42例以血管導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)(觀察組),42例常規(guī)淋巴結(jié)清掃術(shù)(對照組)。納入標準:(1)術(shù)前經(jīng)電子纖維胃鏡、消化道鋇餐、胸片和腹部彩超等檢查診斷為進展期胃癌,經(jīng)病理檢查確診;(2)術(shù)后確診腫瘤浸潤深度為T2~T3,即癌灶已浸潤肌層或漿膜層;(3)術(shù)前Karnofsky評分>70分;(4)患者及其家屬自愿知情且在術(shù)前簽署知情 同意書;(5)臨床資料完整。排除標準:(1)復(fù)發(fā)性胃癌;(2)術(shù)前接受放、化療或其他特殊治療者;(3)既往腹部手術(shù)史者;(4)術(shù)前檢查提示遠處轉(zhuǎn)移或局部浸潤深度達T4等,預(yù)計無法根治者;(5)合并重要臟器功能障礙、凝血功能障礙等不耐受手術(shù)者;(6)合并精神系統(tǒng)疾病、認知功能障礙等難以配合臨床研究者。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度及術(shù)前TNM分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

      表1 兩組一般資料比較(n=42)Table 1 Comparison of the general data between the two groups(n=42)

      1.2 方法

      兩組均由同一組醫(yī)生在氣管插管全麻下,采用“五孔法”行腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃。觀察組鏡下探查腹腔后,采用以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù):(1)以結(jié)腸中血管為導(dǎo)向進行幽門下區(qū)淋巴結(jié)清掃。分離胃后壁與橫結(jié)腸系膜粘連,進入結(jié)腸系膜前后葉間隙,向右擴展尋找結(jié)腸中血管,循其走行向頭側(cè)游離,尋找胃網(wǎng)膜右靜脈,以2條血管為導(dǎo)向?qū)ふ椅妇W(wǎng)膜右靜脈匯入腸系膜上靜脈,充分顯露結(jié)腸右靜脈根部與胃結(jié)腸干。經(jīng)結(jié)腸干匯入點上方將胃網(wǎng)膜右靜脈離斷,清除6v組淋巴結(jié)。以胰腺平面為參照,將胰腺被膜前葉自左向右游離,尋找胃十二指腸動脈并向近心端展開至胃網(wǎng)膜右動脈根部,離斷后清除6a淋巴結(jié)。尋找幽門下動脈,于根部離斷后清除6i淋巴結(jié)。(2)以胃十二指腸動脈為導(dǎo)向,行幽門上區(qū)淋巴結(jié)清掃。隨胃十二指腸動脈走向向近心端追溯至肝總動脈與固有動脈,沿肝固有動脈游離至頭側(cè)胃右動脈根部,離斷后清除5、12a和部分8觀察組淋巴結(jié)。(3)以肝總動脈為導(dǎo)向,行胰腺右上緣淋巴結(jié)清掃。沿肝總動脈走行向左側(cè)游離,清除剩余8觀察組淋巴結(jié)。沿肝總動脈走行向右側(cè)游離,顯露腹腔干3大分支,胃左靜脈于根部離斷,清除7、9組淋巴結(jié)。(4)以脾動脈為導(dǎo)向,行胰腺左上緣淋巴結(jié)清掃。向頭側(cè)翻轉(zhuǎn)胃體并持續(xù)牽引,下壓胰腺顯胰腺上緣脾動脈根部,根據(jù)脾動脈走行逐步向左上方游離,找到胃底后方腎前筋膜間隙直至胃后血管根部,離斷后清掃11p淋巴結(jié),繼續(xù)向頭側(cè)游離經(jīng)食管裂孔直至食管后方。對照組按常規(guī)方法進行淋巴結(jié)清掃:剝離胰腺包膜與結(jié)腸系膜前葉后,離斷相關(guān)胃血管及韌帶,清除4 d和4sb淋巴結(jié);充分顯露胃大彎并進行胃結(jié)腸干解剖,清除14v淋巴結(jié),將相關(guān)動靜脈離斷后清除6組淋巴結(jié);繼續(xù)解剖胃十二指腸動脈,將胃右動脈離斷后,清除12a和5組淋巴結(jié);對腹腔干3大分支進行解剖,并將相關(guān)動脈離斷后,清除7、8、9和11p淋巴結(jié);最后離斷小網(wǎng)膜,清除第1、3組淋巴結(jié)。術(shù)畢取出標本,行Billroth I、II或Roux-en-Y吻合消化道重建,并留置引流管。接受術(shù)后化療者均在術(shù)后4周左右開始輔助化療。

      1.3 觀察指標

      1.3.1 圍手術(shù)期指標 手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中淋巴結(jié)清掃總數(shù)、切緣與腫瘤距離、術(shù)后肛門排氣時間、術(shù)后住院時間。

      1.3.2 并發(fā)癥 觀察統(tǒng)計兩組術(shù)后住院期間并發(fā)癥發(fā)生情況,如腸梗阻、吻合口瘺、肺部感染和腹腔出血等。

      1.3.3 外周血 MMP-2、MMP-9、VEGF、KLK7和E-cad 術(shù)前及術(shù)后1個月(術(shù)后化療者在化療前采血)晨取空腹外周靜脈血5 mL,采用EDTA抗 凝,3600r/min 離 心 10 min,留 取 上 清 采 用ELISA 法 測 定 血 清 MMP-2、MMP-9、VEGF、KLK7和E-cad水平。

      1.3.4 微轉(zhuǎn)移 建立氣腹后手術(shù)操作前及術(shù)畢關(guān)腹前注入250 mL無菌溫生理鹽水進行腹腔沖洗,3~5 min后抽取脾腎隱窩與肝腎區(qū)腹腔沖洗液各50 mL,1500r/min 離 心 5min,留 取 上 清 液 置 于-80 ℃冰箱待測。術(shù)前、術(shù)后第2天采集同部位肘靜脈血5 mL于真空無菌肝素抗凝管內(nèi),提取RNA后,采用巢式PT-PCR技術(shù)檢測外周血及腹腔沖洗液癌胚抗原(CEA)mRNA和細胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK-19)mRNA表達情況,外周血CEA mRNA和CK-19 mRNA雙陽性為血液微轉(zhuǎn)移,腹腔沖洗液CEA mRNA和CK-19 mRNA雙陽性為腹腔微轉(zhuǎn)移[5-6]。

      1.3.5 術(shù)后隨訪 術(shù)后采用定期復(fù)診、電話或微信方式隨訪,隨訪截止時間為2018年3月,統(tǒng)計復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、無進展生存時間、總生存時間、術(shù)后生存率。其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以胃鏡及影像學(xué)(CT或MRI)檢查判定[7],即單純局部復(fù)發(fā)、局部復(fù)發(fā)伴遠處轉(zhuǎn)移和單純遠處轉(zhuǎn)移,單純局部復(fù)發(fā)+局部復(fù)發(fā)伴遠處轉(zhuǎn)移+單純遠處轉(zhuǎn)移=總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      所有研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較經(jīng)配對樣本t檢驗;計數(shù)資料假設(shè)檢驗經(jīng)χ2檢驗;采用Kaplan-Meier法進行生存分析,經(jīng)Logrank檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 兩組圍手術(shù)期指標比較

      兩組患者均順利完成手術(shù),無圍手術(shù)期死亡病例。兩組吻合方式、淋巴結(jié)清掃數(shù)、切緣與腫瘤距離、術(shù)后肛門排氣時間和住院時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),與對照組比較,觀察組手術(shù)時間和術(shù)中出血量明顯降低(均P<0.05)(表2)。

      表2 兩組圍手術(shù)期指標比較(n=42)Table 2 Comparison of the perioperative variables between the two groups(n=42)

      2.2 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較

      觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%(3/42),1例腸梗阻和1例肺部感染均經(jīng)保守治療后治愈,1例吻合口瘺經(jīng)引流與營養(yǎng)支持后治愈。對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.52%(4/42),1例腸梗阻經(jīng)保守治療后治愈,1例吻合口瘺經(jīng)引流與營養(yǎng)支持后治愈,2例腹腔出血經(jīng)手術(shù)止血痊愈。兩組術(shù)后并發(fā)癥率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.156,P=0.693)。

      2.3 兩組手術(shù)前后血清MMP、VEGF、KLK7和E-cad水平比較

      術(shù)前,兩組血清MMP-2、MMP-9、VEGF、KLK7和E-cad水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。術(shù)后,兩組MMP-2、MMP-9、VEGF和K L K 7均明顯降低,E-c a d水平均明顯提高(均P<0.05),與對照組比較,觀察組MMP-9、VEGF和KLK7降低更為明顯(均P<0.05),兩組MMP-1和E-cad比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)(表3)。

      表3 兩組手術(shù)前后血清MMPs、VEGF、KLK7、E-cad水平比較(n=42, ±s)Table 3 Comparison of the pre- and postoperative serum levels of MMPs,VEGF,KLK7 and E-cad between the two groups(n=42, ±s)

      表3 兩組手術(shù)前后血清MMPs、VEGF、KLK7、E-cad水平比較(n=42, ±s)Table 3 Comparison of the pre- and postoperative serum levels of MMPs,VEGF,KLK7 and E-cad between the two groups(n=42, ±s)

      注:1)與術(shù)前比較,P<0.05Note:1)P<0.05 vs. preoperative value

      指標 觀察組 對照組 t P MMP-2(ng/mL)術(shù)前 134.21±14.59128.96±12.871.749 >0.05術(shù)后 58.32±9.441) 62.26±10.451) 1.8130.074 MMP-9(ng/mL)術(shù)前 423.36±102.56416.98±96.740.293 >0.05術(shù)后 197.21±36.651)221.43±44.161)2.7350.008 VEGF(ng/mL)術(shù)前 286.43±30.32281.69±26.430.764 >0.05術(shù)后 146.68±17.211)155.75±20.311)2.2080.030 KLK7(pg/mL)術(shù)前 256.14±46.91259.95±43.160.387 >0.05術(shù)后 221.06±33.141)239.63±40.211)2.3100.023 E-cad(ng/mL)術(shù)前 27.51±4.3227.84±4.610.338 >0.05術(shù)后 33.32±5.031) 31.42±4.681) 1.7920.077

      2.4 兩組微轉(zhuǎn)移情況比較

      術(shù)前,兩組血液和腹腔微轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);術(shù)后,觀察組有所升高但與術(shù)前無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);對照組均明顯升高(P<0.05),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

      表4 兩組微轉(zhuǎn)移情況比較[n=42,n(%)]Table 4 Comparison of the micrometastasis between the two groups [n=42,n(%)]

      2.5 兩組隨訪復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比較

      觀察組和對照組術(shù)后分別有39例(92.86%)和37例(88.10%)獲得隨訪,觀察組與對照組隨訪時間分別為28(12~60)個月與26(9~60)個月,兩組的隨訪率和隨訪時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為21.62%,對照組為43.75%,與對照組比,觀察組的總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯降低,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組單純局部復(fù)發(fā)、局部復(fù)發(fā)伴遠處轉(zhuǎn)移和單純遠處轉(zhuǎn)移均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(表5)。

      表5 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較[n(%)]Table 5 Comparison of the postoperative recurrence and metastasis between the two groups [n(%)]

      2.6 兩組術(shù)后生存情況比較

      觀察組術(shù)后無進展生存期為(34.51±3.21)個月,總生存時間為(46.17±3.64)個月;對照組無進展生存期為(32.25±2.96),總生存時間為(44.84±3.47)個月,觀察組的無進展生存期較對照組明顯延長(t=3.023,P=0.003),兩組的總生存期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.546,P=0.127)。觀察組術(shù)后1年生存率為94.87%,3年生存率為79.49%;對照組1年生存率為94.59%,3年生存率為62.16%;兩組的1、3年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.003、2.771,P=0.957、0.096)。

      3 討 論

      腹腔鏡胃癌根治術(shù)是當前臨床治療早期胃癌的重要手段,經(jīng)過20余年的技術(shù)發(fā)展與進步,該技術(shù)因其微創(chuàng)優(yōu)勢已在世界范圍內(nèi)獲得廣泛應(yīng)用[8]。盡管國內(nèi)外對于胃癌淋巴結(jié)清掃范圍尚存較大爭議,但腹腔鏡胃癌淋巴結(jié)清掃術(shù)的安全性及有效性已達到共識,且術(shù)后1年患者的生存質(zhì)量水平較高[9]。由于胃周血管的解剖較為復(fù)雜,胃癌根治術(shù)操作涉及層面較多,且腹腔鏡器械操作具有一定的特殊性和難度,使得腹腔鏡胃癌根治術(shù)中淋巴結(jié)的清掃操作難度較大,如何提高手術(shù)水平,術(shù)中如何確保有效清除淋巴結(jié)并充分遵循無瘤原則成為當前研究的焦點。

      胃周淋巴結(jié)清掃是腹腔鏡胃癌根治術(shù)的技術(shù)要點與難點,鏡下準確辨別解剖標識、精確解剖和裸化重要血管是完成淋巴結(jié)清掃的關(guān)鍵[10]。常規(guī)腹腔鏡胃癌根治術(shù)中淋巴結(jié)清掃時,需從多部位和多起點進行血管游離和淋巴結(jié)清掃,增加了術(shù)中微癌栓脫落、胃癌細胞播散,增加術(shù)后局部復(fù)發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險[11]。近年來,以血管為導(dǎo)向的淋巴結(jié)清掃在結(jié)直腸癌手術(shù)中獲得了良好的效果,在胃癌中應(yīng)用研究報道尚較少。本研究以血管導(dǎo)向理論為指導(dǎo),將幽門區(qū)淋巴結(jié)和胰腺上緣淋巴結(jié)按4個步驟逐步清掃相應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)。 手術(shù)經(jīng)結(jié)腸系膜前后葉間存在的天然間隙進入,可準確找到結(jié)腸中血管。胃十二指腸動脈的位置恒定且變異性小,術(shù)中易定位,是連接胰腺上緣與幽門下區(qū)的重要紐帶,可作為解剖標識向遠心端延伸,找到胃網(wǎng)膜右動脈,向近心端延伸找到腹腔動脈三大分支,因此,以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)可實現(xiàn)單部位和單起點手術(shù),即以結(jié)腸中血管為起點與關(guān)鍵點,逐步向四周延伸,走行于自然解剖間隙內(nèi),解剖層面清晰,逐一顯露需要處理的胃周血管,有利于血管的顯露及變異血管的顯露,降低血管損傷風(fēng)險,減少損傷性并發(fā)癥,在顯露后逐一清掃淋巴結(jié),可實現(xiàn)“順藤摸瓜”的效果。本研究中,觀察組與對照組在淋巴結(jié)清掃數(shù)、切緣與腫瘤距離、術(shù)后肛門排氣時間、住院時間及并發(fā)癥率方面均無統(tǒng)計學(xué)差異,但觀察組的手術(shù)時間明顯短于對照組,且術(shù)中出血量明顯減少。類似的研究也顯示,血管導(dǎo)向開展淋巴結(jié)清掃,能夠縮短腹腔鏡胃癌根治術(shù)的學(xué)習(xí)曲線,縮短手術(shù)時間,避免術(shù)中盲目尋找血管所致創(chuàng)傷[12],可見以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃可縮短腹腔鏡胃癌根治術(shù)整體手術(shù)時間,減少術(shù)中出血,有利于術(shù)后康復(fù)。

      腹腔及血液微轉(zhuǎn)移被證實是胃癌臨床預(yù)后的獨立危險因素,超過1/2的胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是由于腹腔微轉(zhuǎn)移所致[13]。充分切除癌灶組織、徹底清除胃周淋巴結(jié)、術(shù)中非接觸和消滅腹腔內(nèi)游離癌細胞(intraperitoneal free cancer cells,IFCCs)是獲得胃癌根治的理論基礎(chǔ)[14-15]。目前,臨床尚缺乏能夠較為直接地反映腫瘤細胞的數(shù)量、黏附能力、生命力及所致免疫應(yīng)答的特異性檢查方法,因此減少腫瘤細胞播散及微轉(zhuǎn)移是預(yù)防或減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。CK-19和CEA對IFCCs具有較高的檢出率,對腹膜微轉(zhuǎn)移具有較高的敏感性,采用CK-19和CEA雙陽性有助于判定腹腔微轉(zhuǎn)移[16-17]。本研究中,兩組患者術(shù)前已經(jīng)存在腹腔及血液微轉(zhuǎn)移,可能與進展期胃癌患者隨著病情進展逐步出現(xiàn)IFCCs和微小轉(zhuǎn)移灶有關(guān),加之手術(shù)刺激可能增加惡性腫瘤細胞的微轉(zhuǎn)移[18],這可能也是進展期胃癌預(yù)后不佳的病理原因。本研究亦顯示,兩組術(shù)后腹腔及血液微轉(zhuǎn)移率均較術(shù)前有所增加,雖然血液循環(huán)中的癌細胞不一定會導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移,但血液播散和存活是腫瘤細胞遠處轉(zhuǎn)移的前提條件,故術(shù)后血液微轉(zhuǎn)移對評價手術(shù)對微轉(zhuǎn)移的影響具有指導(dǎo)意義[19]。本研究中,觀察組術(shù)后腹腔及血液微轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組,提示腹腔鏡手術(shù)可能增加腫瘤細胞進入血液循環(huán),以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃可能減少微轉(zhuǎn)移風(fēng)險,考慮為以血管為導(dǎo)向進行淋巴結(jié)清掃時血管解剖更簡便、精確,減少對腫瘤細胞引流途徑(靜脈血管或淋巴管)的損傷,淋巴結(jié)清掃更精確,減少術(shù)中摩擦或擠壓浸潤至漿膜層的腫瘤細胞而導(dǎo)致其脫落至腹腔所致。

      細胞侵襲和血管新生在腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用。血管新生主要由VEGF等因子介導(dǎo),胃癌發(fā)生發(fā)展過程中不僅伴有腫瘤學(xué)標志物變化,血清VEGF也存在明顯波動[20]。MMPs與胃癌細胞侵襲密切相關(guān),MMP-2和MMP-9是MMPs家族重要成員,通過降解膠原和彈力蛋白等作用促進腫瘤細胞向周圍正常組織侵襲、浸潤和轉(zhuǎn)移[21]。KLKs是一種組織激肽釋放酶,可在類固醇激素調(diào)節(jié)作用下參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展,在胃癌呈高表達[22]。E-cad是目前已知對細胞、細胞外基質(zhì)黏附性調(diào)節(jié)作用最強的黏附因子,在腫瘤細胞脫落與再附著過程中具有重要作用。臨床研究表明,E-cad與胃癌、食管癌等腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移呈顯著負相關(guān)性[23-24],莊桂鳳等[25]研究亦顯示,胃癌患者的血清MMP-2、MMP-9和KLKs表達升高,E-cad表達降低,且均與胃癌微血管轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究中,兩組術(shù)前血清MMP-2、MMP-9、VEGF和KLK7均為高表達,術(shù)后均明顯降低,術(shù)前血清E-cad呈低表達,術(shù)后均明顯升高,提示MMPs、VEGF、KLK7及E-cad可能參與胃癌的發(fā)生發(fā)展及微轉(zhuǎn)移過程。比較兩組術(shù)后各指標,兩組的MMP-2、E-cad比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但觀察組的MMP-9、VEGF和KLK7顯著低于對照組,這與觀察組術(shù)后總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組基本吻合,進一步證實以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)可能更有利于控制腫瘤、降低微轉(zhuǎn)移風(fēng)險。術(shù)后隨訪顯示,觀察組術(shù)后總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組,推測以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)可能有利于降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。兩組的平均總生存時間及1、3年生存率雖無統(tǒng)計學(xué)差異,但觀察組的無進展生存期較對照組有明顯延長,提示以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)可能有利于改善遠期預(yù)后,但因樣本較少及隨訪時間尚短,其遠期效果還有待進一步觀察。

      綜上所述,腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療進展期胃癌安全有效,術(shù)中實施以血管為導(dǎo)向淋巴結(jié)清掃術(shù)可縮短手術(shù)時間、減少術(shù)中出血且操作相對容易,還有可能調(diào)節(jié)MMPs、VEGF、KLK7和E-cad水平而減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,改善預(yù)后。但本研究樣本較小,監(jiān)測指標有限,數(shù)據(jù)采集點較少,且隨訪時間尚短,還有待進一步大樣本、多中心隨機對照研究加以完善。

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