劉華 李青 曹磊 金雷 王登山 錢金林 李林秋 蘇紅丹

[摘要] 目的 調(diào)查最近5年上海市浦東地區(qū)女性宮頸HPV感染情況及各年齡段分布特點。 方法 收集2014年1月～2018年12月在我院婦科門診就診女性的宮頸脫落細胞樣本30 953例，采用PCR-反向點雜交法進行HPV DNA分型檢測，并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果 30 953例中7253例感染HPV，感染率為23.46%（7253/30 953），高危型HPV總感染率為19.33%（5983/30 953），包括17種高危型別（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82）和6種低危型別（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV81、HPV83），23種型別均有檢出，以高危型感染為主，占82.49%（5983/7253），感染率排前5位的高危型HPV分別為HPV52（4.33%）、HPV16（3.07%）、HPV58（2.09%）、HPV53（2.02%）和HPV51（1.69%）。不同年齡段中，60～69歲女性HPV感染率最高，達41.53%，高危型檢出率也居于首位，占35.47%;其次為<20歲的女性，其HPV感染率達38.28%，高危型檢出率占32.42%。7253例陽性標本中，單一感染占75.44%（5472/7253），多重感染（兩種亞型及以上）占24.56%（1781/7253）。其中雙重感染占19.01%（1379/7253），三重感染占3.52%（255/7253），四重及以上感染占2.03%（147/7253）。 結(jié)論 上海市浦東地區(qū)女性宮頸HPV感染的亞型及年齡分布具有明顯地域特征，提示宮頸癌篩查及HPV疫苗接種要考慮年齡及HPV感染亞型分布的地域性差異。

[關(guān)鍵詞] HPV;感染亞型;年齡分布;流行病學調(diào)查

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）33-0136-04

[Abstract] Objective To investigate the infection status of human papilloma virus in female in Pudong area of Shanghai in recent 5 years and its characteristics of age distribution. Methods A total of 30 953 samples of cervical abscission cells from females who were treated in our Hospital from January 2014 to December 2018 were collected. DNA typing of HPV was conducted by PCR-reverse dot blot， and the data were statistically analyzed. Results A total of 7253 cases of HPV infection were detected in the 30 953 samples， and the infection rate was 23.46%（7253/30 953）. The total infection rate of high-risk HPV was 19.33%（5983/30 953）. Twenty three HPV types were detected， including 17 high-risk types（HPV16， HPV18， HPV31， HPV33， HPV35， HPV39， HPV45， HPV51， HPV52， HPV53， HPV56， HPV58， HPV59， HPV66， HPV68， HPV73， HPV82） and 6 low-risk types（HPV6， HPV11， HPV42， HPV43， HPV81， HPV83）， 82.49% （5983/7253） of which were high-risk types. The top 5 high-risk HPV types were HPV52（4.33%）， HPV16（3.07%）， HPV58（2.09%）， HPV53（2.02%） and HPV51（1.69%）. In different age groups， the HPV infection rate of women aged 60-69 was the highest， up to 41.53%， and its detection rate of high-risk types was also the highest， accounting for 35.47%. The HPV infection rate of women aged below 20 years old was the second highest， accounting for 38.28%， in which the high-risk type detection rate accounted for 32.42%. Among 7253 positive specimens， single infection accounted for 75.44%（5472/7253）， multiple infection（two subtypes and above） accounted for 24.56%（1781/7253）， double infection accounted for 19.01%（1379/7253）， triple infection accounted for 3.52%（255/7253）， and quadruple infection accounted for 2.03%（147/7253）. Conclusion The subtype and age distribution of cervical HPV infection in women in Pudong area of Shanghai have obvious regional characteristics， suggesting that the regional differences in the age and subtype distribution of HPV infection should be taken into account during cervical cancer screening and HPV vaccination.

本研究中發(fā)現(xiàn)60～69歲年齡組的女性HPV感染率最高，達41.53%，與張小磊[10]報道>60歲者感染率最高一致。宮頸癌主要致病因素是人乳頭瘤病毒感染，此外，其他很多外在因素也會對宮頸癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，如免疫力低下、首次懷孕年齡[11]，甚至精神創(chuàng)傷也可產(chǎn)生影響[12]。所以上海浦東地區(qū)老年女性的HPV感染率高是否也與外在因素存在相關(guān)性，有待進一步研究。我國宮頸癌篩查基本參照歐美國家標準實行，該指南中建議：對于10年以上有3次細胞學篩查正常者，則宮頸癌篩查的截止日期為65歲。通過本研究發(fā)現(xiàn)老年女性HPV感染情況不容樂觀。60～69歲及≥70歲女性其高危型HPV檢出率分別達35.47%及22.66%，由此可見，老年女性的宮頸癌防治篩查工作依然是非常重要、緊迫的問題。上海市婦聯(lián)于2018年11月底公布的《上海婦女發(fā)展40年：成就、趨勢和挑戰(zhàn)》報告中顯示：上海女性預期壽命已從1978年的74.8歲上升到2017年的85.9歲，上升了11.1歲，高出全國平均數(shù)6歲多。隨著女性預期壽命的延長，上海正面臨著人口老齡化的風險，因此，對于宮頸癌的防治工作，在借鑒和參考歐美宮頸癌篩查和預防指南的同時，應(yīng)根據(jù)上海浦東地區(qū)女性實際情況，如篩查歷史、篩查人群、民眾觀念等來制定有地區(qū)特點的宮頸癌篩查方案，包括將篩查年齡提高等。此外，女性宮頸癌普查時往往只做細胞學檢查，有研究顯示HPV和TCT細胞學聯(lián)合檢測，可提高宮頸癌篩查準確性，減少漏診率[13]，因此，對于60歲以上老年女性的宮頸癌篩查是否應(yīng)聯(lián)合篩查，需進一步證實。本研究發(fā)現(xiàn)20歲以下人群其高危型HPV檢出率高達32.42%，對這組女性的宮頸癌篩查和預防，目前沒有任何指南給出明確建議。本研究組希望能通過對青少年女性加強健康宣教，讓她們了解宮頸癌防治的基本知識，了解定期篩查監(jiān)測的重要性，了解及時治療癌前病變的必要性，同時也讓該女性組明確接種合適的宮頸癌疫苗也是一種有效的預防手段。本研究組希望通過以上多種干預措施來降低20歲以下人群的宮頸癌發(fā)病風險。

HPV感染不但與年齡有關(guān)，且有很強的地域差異[14-15]。據(jù)文獻報道，上海東南地區(qū)高危型HPV感染較多的前5位依次為HPV16、HPV52、HPV58、HPV33、HPV18[6]，六安地區(qū)依次為HPV52、HPV16、HPV58及HPV56[16]，而廣東東莞地區(qū)則是HPV52、HPV16、HPV 58、HPV39和HPV51型[17]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，上海浦東地區(qū)高危型HPV感染較多的前5位亞型依次為HPV52（4.33%）、HPV16（3.07%）、HPV58（2.09%）、HPV 53（2.02%）和HPV51（1.69%），提示本地區(qū)HPV感染亞型分布特點。在國際上，無論從流行病學還是臨床數(shù)據(jù)方面均已達成共識，即HPV感染是引起宮頸癌的必要條件，在此基礎(chǔ)上科學家們也研發(fā)了HPV疫苗來預防宮頸癌的發(fā)生。2016年7月，HPV2價疫苗（預防HPV16、HPV18型）首次批準在國內(nèi)上市，而HPV4價疫苗（預防HPV16、HPV18、HPV6、HPV11型）及HPV9價疫苗（預防HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58型）均已在美國上市。從2018年9月起，上海浦東地區(qū)也陸續(xù)開始預約接種HPV9價疫苗，但上海浦東地區(qū)感染最多的5種HPV高危亞型并沒有完全被涵蓋。如按照現(xiàn)有的HPV疫苗接種，其對宮頸疾病的預防保護作用將大大減弱。由此可見，HPV疫苗的保護作用是有地域差異的，各地在引進運用時應(yīng)予以調(diào)整、差別對待。建議中國應(yīng)結(jié)合自身HPV感染亞型的地域差異來研發(fā)有中國特色的更有針對性的HPV疫苗，才能真正起到抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒的作用。

綜上所述，上海浦東地區(qū)HPV感染有其特定年齡分布特點及亞型差異，這為本地區(qū)女性宮頸癌篩查和防治工作提供了重要參考。同時呼吁相關(guān)部門應(yīng)加強對高危人群的健康宣教，結(jié)合宮頸細胞學篩查和陰道鏡檢查，盡量做到對宮頸癌及癌前病變的早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。

[參考文獻]

[1] Siegel RL，Miller KD，Jema A，et al. Cancer statistics 2015[J]. CA Cancer J Clin，2015，65（1）：5-29.

[2] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al. Cancer satistics in China 2015[J]. CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[3] 胡尚英，鄭榮壽，趙方輝，等. 1989至2008年中國女性子宮頸癌發(fā)病和死亡趨勢分析[J]. 中國醫(yī)學科學院學報，2014，36（2）：119-125.

[4] Sigegel R，Ma J，Zou Z，et al. Cancer statistics， 2014[J]. CA Cancer J Clin，2014，64（1）：9-29.

[5] 劉永林，張麗，陳益民，等. 浙江地區(qū)1088例婦科就診患者HPV感染狀況調(diào)查[J]. 中華臨床感染病雜志，2011， 4（2）：106-108.

[6] 周愛枝，張蕾，楊賓烈，等. 上海東南地區(qū)婦科門診患者子宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染型別分布的流行病學調(diào)查[J]. 上海醫(yī)學，2015，38（3）：245-249.

[7] 崔燕紅，宛傳丹，趙一琳，等. 常熟地區(qū)女性HPV感染及亞型分布調(diào)查研究[J]. 安徽醫(yī)藥，2014，18（1）：81-82.

[8] Goodman MT，Shvetsov YB，McDuffie K，et al. Prevalence， acquisition， and clearance of cervical human papillomaviru infection among women with normal cytology： Hawaii human papillomavirus cohort study[J]. Cancer Res，2008，68（21）：8813-8824.

[9] Miranda PM，Silva NN，Pitol BC，et al. Persistence or clearance of human papillomavirus infections in women in Ouro Preto， Brazil[J]. Biomed Res Int，2013，2013：578276.

[10] 張小磊. 2015-2017年魯山縣女性HPV感染情況及基因型分析[J]. 河南醫(yī)學研究，2018，27（21）：3873-3875.

[11] Denny LA，F(xiàn)ranceschi S，de Sanjose S，et al. Human papillomavirus，human immunodeficiency virus and immunosuppression[J]. Vaccine，2012，30（Suppl5）：F168-F174.

[12] 徐又先，袁林，陳靜，等. 年輕宮頸癌病因多因素分析-微量元素、營養(yǎng)因素與其他因素的作用[J]. 實用醫(yī)學雜志，2013，29（16）：2683-2685.

[13] 劉萍. 人乳頭瘤病毒、超薄液基細胞學檢測與宮頸病變的相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（30）：54-56.

[14] De Jonge M，Busecke G，Heincke A，et al. Human papillomavirus genotype distribution in cytologicallly screened women from northwest Germany[J]. Acta Cytol，2013，57（6）：591-598.

[15] No JH，Kim MK，Jeon YT，et al. Human papillomavirus vaccine： Widening the scope for cancer prevention[J]. Mol Carcinog，2011，50（4）：224-253.

[16] 王瑾，金光玉，葛小麗，等. 六安區(qū)高危型人乳頭瘤病毒亞型分布特點及年齡分布特[J]. 臨床與實驗病理學雜志，2018，34（8）：905-906.

[17] 秦紅霞，胡世莉. 東莞地區(qū)1962例宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測及其流行病學調(diào)查分析[J]. 上海醫(yī)藥，2017， 38（23）：58-60.

（收稿日期：2019-07-08）