葉鴻風(fēng)，姜景堯，丘天雄

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2019.22.058

[摘要] 目的 探究二甲雙胍與阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病的臨床療效。 方法 以該院2017年5月—2018年6月收診的122例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，并按照隨機(jī)原則將其實(shí)施分組，分為對(duì)照組（n=61，給予阿侖膦酸鈉治療）與觀察組（n=61，在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療）。比較兩組治療前后腰椎骨密度（BMD）、骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）水平及骨痛評(píng)分（VAS）變化情況，同時(shí)比較兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAIc）指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者的BMD、B-ALP、TRACP-5b、VAS評(píng)分以及FPG、2 hPG、HbAIc水平均比治療前有所改善，但觀察組改善程度更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥合并2型糖尿病的效果更優(yōu)于單獨(dú)用藥，能較好地改善患者的骨代謝指標(biāo)及血糖水平，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 骨質(zhì)疏松;2型糖尿病;二甲雙胍;阿侖膦酸鈉

[中圖分類號(hào)] R684 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）11（b）-0058-02

糖尿病是臨床上常見(jiàn)的一種代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率，該病患者同時(shí)還合并有多種骨骼疾病，如骨質(zhì)疏松、骨量減少等，其中骨質(zhì)疏松是對(duì)糖尿病患者危害最大的代謝性骨病。目前，臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病患者主要采用阿侖膦酸鈉治療，但治療效果并不理想。據(jù)相關(guān)報(bào)道，二甲雙胍可通過(guò)抑制肝臟葡萄糖的生成而發(fā)揮作用，屬于抗高血糖劑，是治療2型糖尿病的有效藥物。鑒于此，該文研究以該院2017年5月—2018年6月收診的122例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病患者為對(duì)象，重點(diǎn)對(duì)二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療的效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

以該院收診的122例骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，并按照隨機(jī)原則將其分為對(duì)照組（n=61）與觀察組（n=61）。對(duì)照組患者年齡52～80歲，平均年齡（63.47±2.26）歲;糖尿病病程2～9年，平均病程（5.61±1.19）年;BMI指數(shù)23～27 kg/m2，平均（25.15±1.41）kg/m2。觀察組患者年齡54～81歲，平均年齡（64.28±2.35）歲;糖尿病病程2～11年，平均病程（6.21±1.32）年;BMI指數(shù)24～28 kg/m2，平均（25.75±1.59）kg/m2。兩組患者的一般資料，如年齡、病程、BMI指數(shù)等各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨密度較同性別骨峰值低≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，全身多處存在骨痛等癥狀;均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)2013年指南中的T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：FPG≥7.0 mmol/L或OGTT2 h血糖≥11.1 mmol/L;所有患者均為自愿參與該研究，且已通過(guò)該院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有甲狀腺等慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;過(guò)去半年內(nèi)使用過(guò)激素療法者。

1.2 ?方法

兩組患者在入院后均先進(jìn)行常規(guī)治療，如每日餐前服用600 mg鈣爾奇D，1次/d，并給予患者運(yùn)動(dòng)、飲食等健康宣教，同時(shí)控制血糖至平穩(wěn)，將糖化血紅蛋白控制在6%～9%。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿侖膦酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字：20065637）口服治療，每日清晨餐前至少30 min空腹用200 mL溫開(kāi)水送服，10 mg/次，1次/d，服用至少30 min后方能進(jìn)食。而觀察組則在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370）治療，初始劑量為0.5 g/d，2次/d，隨餐服用。兩組治療時(shí)長(zhǎng)均為3個(gè)月。

1.3 ?觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后BMD、B-ALP、TRACP-5b水平及VAS評(píng)分變化情況，同時(shí)比較兩組FPG、2 hPG、HbAIc指標(biāo)變化情況。應(yīng)用美國(guó)通用公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x對(duì)患者的腰椎L1～4骨密度進(jìn)行測(cè)量;并利用英國(guó)IDS公司及美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定患者的B-ALP、TRACP-5b水平;VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者的骨痛程度，分值為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重;血糖指標(biāo)測(cè)量：分別于治療前后采集患者清晨空腹的靜脈血5 mL，離心分離血清，并使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

文中數(shù)據(jù)的分析處理均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，患者年齡、骨代謝指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組治療前后骨代謝指標(biāo)及VAS評(píng)分比較

兩組治療前的BMD、B-ALP、TRACP-5b水平及VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的BMD指標(biāo)均比治療前升高，而B(niǎo)-ALP、TRACP-5b、VAS評(píng)分水平均比治療前降低，但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 ? 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)及VAS評(píng)分比較（x±s）

2.2 ?兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況比較

兩組治療前的FPG、2 hPG、HbAIc指標(biāo)比較并差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FPG、2hPBG、HbAIc指標(biāo)均比治療前降低，但觀察組更低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 ? 兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況比較（x±s）

3 ?討論

女性在絕經(jīng)后由于激素發(fā)生劇烈變化，多合并骨質(zhì)疏松，因此骨質(zhì)疏松是2型糖尿病絕經(jīng)后女性常見(jiàn)的一種并發(fā)癥。糖尿病的治療主要是在科學(xué)合理的飲食及運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上長(zhǎng)期服用控制血糖的藥物，但長(zhǎng)期服用這些藥物可會(huì)對(duì)患者的骨代謝產(chǎn)生一定影響。因此，在給予2型糖尿病患者有效治療的同時(shí)，也要注意提高骨密度和改善骨代謝功能，防止骨折的發(fā)生。阿侖膦酸鈉是臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病常用的治療藥物，該藥屬于一種無(wú)機(jī)焦磷酸鹽類似物，主要聚集在骨表面上，并通過(guò)促使破骨細(xì)胞凋亡而阻止骨吸收，在減少骨脆性骨折發(fā)生方面具有良好的效果，但在控制血糖方面療效欠佳，總體效果不顯著。而二甲雙胍則是一種通過(guò)阻止肝臟葡萄糖生成而發(fā)揮作用的抗高血糖劑，在臨床上被廣泛用于治療2型糖尿病。該藥物可直接在糖代謝過(guò)程中發(fā)揮作用，從而促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，使肌肉、脂肪等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用增加，進(jìn)而保護(hù)已受損的胰島β細(xì)胞功能不再受損，有助于長(zhǎng)期控制糖尿病。有研究表明，二甲雙胍可有效預(yù)防大鼠卵巢切除術(shù)引發(fā)的骨質(zhì)流失，表明該藥物具有保護(hù)骨質(zhì)流失的作用。因此，將兩種藥物聯(lián)合使用可取長(zhǎng)補(bǔ)短，并有效治療骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病。該文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者使用二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療后，其BMD、B-ALP、TRACP-5b、VAS評(píng)分以及FPG、2 hPG、HbAIc水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;由此可見(jiàn)使用二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病的效果更顯著，可有效提高患者的骨密度，并能改善骨代謝指標(biāo)和血糖指標(biāo)，臨床價(jià)值較高。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥合并2型糖尿病的效果更優(yōu)于單獨(dú)用藥，能較好地改善患者的骨代謝指標(biāo)水平及血糖水平，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?黃櫻，袁琳，趙東波，等.二甲雙胍聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥合并2型糖尿病的臨床療效[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2018， 24（10）：1328-1331.

[2] ?曾燕，唐振媚，林芳.中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍、胰島素治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥臨床療效[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017， 17（4）：9-10.

[3] ?葉叢叢，姜輝，潘麗琴.阿侖膦酸鈉聯(lián)合胰島素治療糖尿病骨質(zhì)疏松療效研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017， 15（10）：1714-1717.

[4] ?劉霞，向開(kāi)敏.二甲雙胍聯(lián)合Folfox6治療結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的臨床療效分析[J].腫瘤藥學(xué)，2013，3（5）：361-364.

[5] ?楊光明，王文娜.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016， 6（4）：145-147.

[6] ?張翻喬.2型糖尿病采用二甲雙胍聯(lián)合中藥治療的療效分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017， 33（35）：31，33.

[7] ?郭小春，孔祥桂，閆海燕，等.二甲雙胍聯(lián)合格列吡嗪在2型糖尿病患者治療中的臨床療效及預(yù)后分析[J].貴州醫(yī)藥，2017， 41（9）：946-947.

[8] ?劉湘茹，李玥，胡德龍.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖癥的臨床療效探討[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2017， 10（3）：225-227.

（收稿日期：2019-08-24）