張葉

（丹徒區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212100）

中藥注射劑是指將原材料按中醫(yī)藥理論提取、純化后制作而成的乳液、溶液或可溶于溶液的的無菌制劑，具有給藥方便、作用快、生物利用度高等特點(diǎn)，在臨床中被廣泛使用[1]。中藥注射劑可經(jīng)肌肉注射或靜脈滴注的方式給藥，可使人體對藥物的生物利用率進(jìn)一步提高，進(jìn)而提高功效。隨著中藥注射劑的大量應(yīng)用，關(guān)于其引起不良反應(yīng)的報(bào)道愈加多見。本研究旨在分析丹徒區(qū)人民醫(yī)院中藥注射劑的不良反應(yīng)分析及預(yù)防措施。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年5月丹徒區(qū)人民醫(yī)院應(yīng)用中藥注射劑致不良反應(yīng)的60例病例，其中男24例，女36例；年齡2歲-94歲，平均年齡（56.18±12.28）歲。

1.2 方法 收集入組病例資料中患者的臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、中藥注射劑品種與給藥途徑、不良反應(yīng)原因等信息。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn) 中藥制劑不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)臟器，其中以皮膚及附件系統(tǒng)最多，占43.33%，其次為全身性損害、消化系統(tǒng)，分別占30.00%、8.33%。見表1。

表1 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

2.2 中藥注射劑品種 中藥注射劑使用前7名為注射用血栓通、丹參川芎嗪、喜炎平、生脈注射液、參芎葡萄糖注射液、燈盞花素注射液、熱毒寧，其中以注射用血栓通為主，占30.00%，其次為丹參川芎嗪、喜炎平，分別占20.00%、16.67%。見表2。

表2 中藥注射劑品種前7名分析

2.3 給藥途徑 中藥注射劑致不良反應(yīng)的主要給藥途徑為靜脈滴注，其次為靜脈注射、肌肉注射。見表3。

表3 中藥注射劑給藥途徑分析

2.4 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的主要原因 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的前5名原因?yàn)橛昧窟^大、配伍用藥不當(dāng)、不了解患者的過敏史、藥物放置時(shí)間過長、復(fù)方制劑，其中以配伍用藥不當(dāng)最為常見，占30.00%，其次為用量過大、復(fù)方制劑，各占20.00%、16.67%。見表4。

表4 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的主要原因分析

3 討論

中藥注射劑成分相對復(fù)雜，多為多糖、多肽、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，存在免疫反應(yīng)性與免疫原性，增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率[2]。目前，我國中藥注射劑的相關(guān)規(guī)定尚未完善，定性定量、提取純化方式、藥材來源等存在一定的差異，且部分制劑生產(chǎn)工藝落后，難以控制其質(zhì)量，雜質(zhì)含量大，藥物在儲存或運(yùn)輸中可能會出現(xiàn)新的雜質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)后可經(jīng)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體、對機(jī)體產(chǎn)生過敏反應(yīng)等，進(jìn)而增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率[3]。

調(diào)查顯示，丹徒區(qū)人民醫(yī)院中藥注射劑最為常見的是熱毒寧，其次為喜炎平、注射用血栓通，其中熱毒寧注射液由綠原酸、清篙酮、倍半萜內(nèi)酯、黃銅類、梔子苷等成分，綠原酸屬于半抗原，可與受體蛋白的氨基結(jié)構(gòu)反應(yīng)而形成免疫原性復(fù)合物，是一種常見的致敏物[4]。中藥中含有多種大分子物質(zhì)，可經(jīng)靜脈進(jìn)入血液，致使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答而引起過敏。調(diào)查結(jié)果顯示，中藥制劑不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)臟器，其中以皮膚及附件系統(tǒng)最多，其次為全身性損害、消化系統(tǒng)，其引起不良反應(yīng)以配伍用藥不當(dāng)最為常見，其次為用量過大、復(fù)方制劑；致不良反應(yīng)的主要給藥途徑為靜脈滴注，其次為靜脈注射、肌肉注射。中藥注射液取決于動物、植物與礦物，分子量較大，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，且多肽、酚、糖與蛋白質(zhì)等成分較多，藥物制備過程中難以有效清除而成為潛在抗原，注入機(jī)體內(nèi)容易引起過敏反應(yīng)和抗原抗體反應(yīng)等[5]。而不同的藥材來源不一，成分多樣復(fù)雜，其中蛋白多肽、鞣質(zhì)等物質(zhì)屬于常見的致敏物質(zhì)，若與其他藥物配伍使用，可能會出現(xiàn)澄明度變化、pH改變、沉淀或絮狀物、顏色改變等，不僅會影響治療效果，并能增加微粒數(shù)量，進(jìn)入血管后會阻塞微血管，導(dǎo)致患者出現(xiàn)局部栓塞性出血、損傷、壞死等[6]。此外，常規(guī)大劑量或超劑量使用中藥注射劑，會增加體內(nèi)藥液濃度，超出患者的耐受能力，從而引起不良反應(yīng)的發(fā)生。

臨床在使用中藥注射劑時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：①堅(jiān)持“能口服勿注射，能注射勿靜脈滴注”原則對患者用藥，明確中醫(yī)診斷，辯證論治，嚴(yán)格掌握用藥劑量與療程。②嚴(yán)格掌握所用藥物的禁忌證與適應(yīng)證，注意詢問患者病史，盡可能選擇說明書上稀釋劑進(jìn)行稀釋，盡量避免與其他藥物的配伍使用。②每例患者年齡、性別、體質(zhì)、生理狀態(tài)、合并癥、病情等存在明顯的差異，使中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生差異較大。用藥時(shí)需密切關(guān)注患者病情，控制給藥速度與劑量等，藥液現(xiàn)配現(xiàn)用，避免藥物過久致使藥物分解，降低藥效、引起不良反應(yīng)。爭取不過快滴注、超劑量與長期連續(xù)用藥。用藥初始30 min對患者的反應(yīng)密切觀察，備好搶救藥品，若有異常情況發(fā)生須及立即停藥，及時(shí)給予處理，避免發(fā)生不良反應(yīng)。③認(rèn)真執(zhí)行無菌操作規(guī)程，護(hù)士對患者用藥前實(shí)施手的清潔、消毒，并嚴(yán)格消毒穿刺部位皮膚。

綜上所述，丹徒區(qū)人民醫(yī)院中藥注射劑所致的不良反應(yīng)原因多樣，可累及機(jī)體多個(gè)臟器，臨床應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑使用安全評估與管理，合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性。