葉棣波 黎燕 劉寧

【摘要】 目的：探討重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果觀察。方法：選取2017年5月-2019年5月在本院就診的58例急性ST段抬高型心肌梗死患者，按信封法隨機(jī)分為研究組和對照組，每組29例。對照組予以尿激酶治療，研究組予以重組人尿激酶原治療。比較兩組ST段回落、冠脈再通、纖溶系統(tǒng)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組ST段部分回落及無回落情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組完全回落率明顯高于對照組（P<0.05）;研究組冠脈再通率為86.21%，明顯高于對照組的62.07%（P<0.05）;兩組治療2、24 h后纖溶酶與纖溶酶原均低于治療前（P<0.05），兩組治療24 h后纖溶酶與纖溶酶原均高于治療2 h后（P<0.05）;對照組治療2、24 h后纖維蛋白原均低于治療前（P<0.05）;對照組治療24 h后纖維蛋白原高于治療2 h后（P<0.05）;治療2、24 h后，研究組各纖溶系統(tǒng)指標(biāo)均高于對照組（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為10.34%，明顯低于對照組的34.48%（P<0.05）。結(jié)論：重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死可有效促進(jìn)冠脈再通，增加ST段完全回落率，安全性能高。

【關(guān)鍵詞】 重組人尿激酶原 急性ST段抬高型心肌梗死 纖溶系統(tǒng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of recombinant human prourokinase in treatment of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Method： A total of 58 patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction admitted to our hospital from May 2017 to May 2019 were selected， they were randomly divided into study group and control group according to the envelope method， 29 cases in each group. The control group was treated with Urokinase， while the study group was treated with Recombinant Human Prourokinase. The ST-segment decline， coronary artery recanalization， fibrinolytic system index and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， there were no significant differences between the two groups in the partial and no fall of ST-segment （P>0.05）， the complete decline rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The coronary artery regeneration rate in the study group was 86.21%， significantly higher than 62.07% in the control group （P<0.05）. The plasmin and plasminogen in both groups after 2 h and 24 h treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. The plasmin and plasminogen in both groups after 24 h treatment were higher than those after 2 h treatment （P<0.05）. Fibrinogen in the control group after 2 h?and 24 h treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. Fibrinogen in the control group after 24 h treatment was higher than that after 2 h treatment （P<0.05）. After 2 h and 24 h of treatment， the all indexes of fibrinolysis system in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the study group was 10.34%， significantly lower than 34.48% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant Human Prourokinase in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction can effectively promote coronary recanalization， and increase the rate of ST-segment complete decline， with high safety performance.

[Key words] Recombinant Human Prourokinase Acute ST-segment elevation myocardial infarction Fibrinolytic system

First-authors address： Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sihui 526200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.001

急性心肌梗死為冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死現(xiàn)象[1]。發(fā)病后，患者多可見劇烈、持久的胸骨后疼痛現(xiàn)象，且經(jīng)休息、硝酸酯類藥物治療后難以有效緩解病情，同時(shí)多數(shù)患者還可見血清心肌酶活性升高、進(jìn)行性心電圖變化等現(xiàn)象，甚至可并發(fā)心力衰竭、心律失常、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致患者死亡，對患者健康及生命安全的威脅極大[2]。該病在歐美國家較為常見，據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國每年約有150萬人發(fā)生心肌梗死[3]。近年來，心肌梗死在我國的發(fā)生率也呈現(xiàn)出明顯增長趨勢，每年新增心肌梗死患者約50萬人，其對人類健康的威脅已不容小覷[4]。急性心肌梗死主要是有冠狀動(dòng)脈硬化、斑塊破裂出血及血栓形成所致的一種急危重癥，具有起病急、病情發(fā)展快、致死率高等特點(diǎn)[5]。早期予以患者有效治療、挽救缺血心肌是改善患者病情的關(guān)鍵。重組人尿激酶原是一種新型的纖維蛋白激活劑，具有溶解血栓，促進(jìn)血管通暢的作用，臨床效果顯著[6]。目前，國內(nèi)對于重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床效果存在一些爭議，本研究對重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果觀察進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年5月在本院就診的58例急性ST段抬高型心肌梗死患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：就診時(shí)間均在發(fā)病后24 h內(nèi);均可見缺血性胸痛及心電圖中ST段抬高等癥狀及體征;均可見心電圖中胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2 mV或肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV;均對研究藥物耐受。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他重大疾病或傳染性疾病者;近期有溶栓治療史者;有腦出血病史者;不愿參與研究者或中途退出研究者。（3）脫落標(biāo)準(zhǔn)：未按照規(guī)定治療或依從性不佳者;主動(dòng)撤回知情同意書者;出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。采用信封法隨機(jī)分為研究組與對照組，每組29例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組予以尿激酶（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020646，規(guī)格：50萬單位）治療，將150萬單位尿激酶溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注治療，滴注時(shí)間控制在30 min內(nèi)。研究組給予重組人尿激酶原[生產(chǎn)廠家：上海天士力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20110003，規(guī)格：5 mg（50萬IU）/支]治療，20 mg重組人尿激酶原用10 mL 0.9%氯化鈉溶液溶解后，3 min靜脈推注完畢，繼以30 mg溶于90 mL 0.9%氯化鈉溶液，于30 min內(nèi)滴注完畢。兩組行溶栓治療后，均予以靜脈滴注低分子量肝素鈉（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000096，規(guī)格：1 mL︰2 500 IU）治療，控制滴注速度為1 000 IU/h，控制活化部分凝血酶的時(shí)間為1.5～2.0 s。治療期間密切監(jiān)測患者各項(xiàng)體征變化情況，出現(xiàn)異常立即通知責(zé)任醫(yī)師處理。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）ST段回落情況。比較兩組治療后ST段無回落、部分回落及完全回落情況。經(jīng)心電圖檢測，回落率>60.0%為完全回落、回落率在30.0%～60.0%為部分回落，回落率<30.0%為無回落。（2）冠脈再通情況。治療2 h后，對兩組冠狀動(dòng)脈再灌注標(biāo)準(zhǔn)分級情況進(jìn)行比較，血管閉塞遠(yuǎn)端無向前血流為0級;造影劑部分通過閉塞，但不能充盈遠(yuǎn)端血管為1級;造影劑可完全充盈冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端，但充盈及清除速率仍慢于正常冠狀動(dòng)脈為2級;造影劑可完全迅速充盈遠(yuǎn)端血管，清除速率快為3級。2級及以上視為冠脈再通[7]。（3）纖溶系統(tǒng)指標(biāo)情況。收集清晨空腹時(shí)靜脈血3.5 mL，分離血清后置于-20 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測并比較兩組治療前及治療后不同時(shí)間段內(nèi)纖溶酶、纖溶酶原及纖維蛋白原含量變化情況。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括出血事件、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常及心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 研究組男17例，女12例;年齡30～72歲，平均（54.23±8.69）歲。對照組男18例，女11例;年齡29～71歲，平均（53.65±9.85）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組ST段回落情況比較 兩組部分回落及無回落情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組完全回落率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組冠脈再通情況比較 研究組冠脈再通率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.406，P=0.036），見表2。

2.4 兩組治療前后纖溶系統(tǒng)指標(biāo)比較 治療前，兩組纖溶酶、纖溶酶原及纖維蛋白原水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療2、24 h后纖溶酶與纖溶酶原均低于治療前，且兩組治療24 h后纖溶酶與纖溶酶原均高于治療2 h后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療2、24 h后纖維蛋白原均低于治療前，且治療24 h后纖維蛋白原高于治療2 h后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2、24 h后，研究組各纖溶系統(tǒng)指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.858，P=0.028），見表4。

3 討論

近年來，隨著生活節(jié)奏的加快及生活壓力的增大，我國心肌梗死的發(fā)生率不斷上升，急性ST段抬高型心肌梗死也隨之增多[8]。此病起病急，發(fā)展快，主要是在冠脈斑塊損傷的基礎(chǔ)上誘發(fā)急性閉塞性血栓，導(dǎo)致患者心悸、煩躁、乏力、劇烈胸痛、心律失常等發(fā)展嚴(yán)重甚至引發(fā)患者猝死，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[9-10]。治療以盡快恢復(fù)心肌的血液灌輸，控制梗死面積擴(kuò)大，維持心臟穩(wěn)定及預(yù)防各種并發(fā)癥為主，對于搶救患者生命及預(yù)后具有重要意義[11-12]。尿激酶作為目前治療急性ST段抬高型心肌梗死常用藥物，在溶解血栓方面具有一定的療效，但治療后的副作用較多，預(yù)后效果較差，找尋新的藥物途徑治療對于患者而言是至關(guān)重要的。尿激酶作用原理是直接將血塊表面的纖溶酶原激活，促使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶[13]。而纖溶酶則可促使纖溶蛋白凝塊、凝血因子（凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ）降解，并可分解與凝血有關(guān)的纖溶蛋白堆積物，從而可達(dá)到溶解血栓的效果[14]。但有研究顯示，該藥物的冠脈再通率較低，僅為50%～60%，且極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，如惡心、頭痛、出血性疾病，甚至可引發(fā)出血等并發(fā)癥，極大影響了影響患者預(yù)后[15]。重組人尿激酶是通過激活血栓表面的溶栓酶原發(fā)揮溶栓功效，其血栓專一性較高，在血管栓塞時(shí)血管表皮細(xì)胞在缺氧及血壓改變的作用下釋放出大量的組織型纖溶酶原激活劑，從而可促使栓塞血塊溶解，并可提高Y/E后片段含量，進(jìn)而誘導(dǎo)尿激酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚣っ?，提高溶栓效率[16-17]。另外，該藥物還可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血栓部位，并具有較高的活性，其活性約為普通尿激酶的200～400倍;在急性ST段抬高型心?；颊叩闹委熤心軌虬l(fā)揮更為積極的作用[18-19]。本研究顯示，研究組完全回落率明顯高于對照組（P<0.05），說明重組人尿激酶原治療溶栓效果好，促進(jìn)冠脈血流灌注的恢復(fù)，有效控制了心肌壞死，增加冠脈再通率;研究組治療24 h后的纖溶酶、纖溶酶原及纖維蛋白原水平均高于對照組（P<0.05），說明使用重組人尿激酶原，對纖溶系統(tǒng)影響較小，對機(jī)體干擾少，有利于降低出血癥狀的發(fā)生;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明使用重組人尿激酶原安全性高，減少不良事件的發(fā)生。

綜上所述，重組人尿激酶原在治療急性ST段抬高型心肌梗死患者中的臨床效果顯著，安全性能高，溶栓效果優(yōu)異，對纖溶系統(tǒng)的影響較小，可有效促進(jìn)血流灌注恢復(fù)，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，有效改善患者預(yù)后，為臨床治療急性ST段抬高型心肌梗死提供新的思路。

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（收稿日期：2019-11-24）（本文編輯：田婧）