李優(yōu)明

【摘要】 目的：分析對(duì)抗精神病藥物所致轉(zhuǎn)氨酶升高患者分別應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片與葡醛內(nèi)酯片的療效與分析。方法：選取抗精神病藥物所致轉(zhuǎn)氨酶升高患者100例，隨機(jī)分為復(fù)方甘草酸苷組和葡醛內(nèi)酯組，每組各50例，對(duì)比兩組治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）水平，比較兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后兩組的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;復(fù)方甘草酸苷組的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均低于葡醛內(nèi)酯組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。復(fù)方甘草酸苷組的治療總有效率高于葡醛內(nèi)酯組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在抗精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高患者中應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片相較于葡醛內(nèi)酯片可更好地改善ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果，兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方甘草酸苷片 轉(zhuǎn)氨酶升高 葡醛內(nèi)酯片

Efficacy of Compound Glycyrrhizin Tablets and Glucurolactone Tablets in the Treatment of Transaminase Elevation Induced by Antipsychotic Drugs/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and analysis of compound glycyrrhizin tablets and Glucurolactone tablets in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs. Method：A total of 100 patients with elevated aminotransferase induced by antipsychotic drugs were randomly divided into Compound Glycyrrhizin group and Glucurolactone group， 50 cases in each group. The levels of Alanine Aminotransferase （ALT）， Aspartate Aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and γ-glutamyltransferase （γ-GT） before and after treatment were compared between the two groups. The total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL and γ-GT in the two groups were all decreased， with significant differences compared with those before treatment （P<0.05）. The levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in the Compound Glycyrrhizin group were lower than those in the Glucuronide group （P<0.05）. The effective rate of Compound Glycyrrhizin group was higher than that of Glucurolactone group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Glycyrrhizin tablets can better improve the levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs than Glucurolactone tablets. The incidence of adverse reactions of the two drugs is similar.

[Key words] Compound Glycyrrhizin tablets Increased transaminase Glucurolactone tablets

First-authors address： Ganzhou Third Peoples Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.039

藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，抗精神病藥物治療時(shí)，因用藥量較大、療程較長(zhǎng)、聯(lián)合用藥多，通常會(huì)造成一定程度的肝損害，通常表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高[1-2]。但精神病患者的療程較長(zhǎng)，肝功能異常時(shí)一般不停用抗精神病藥物，此時(shí)需選擇安全有效的保肝藥進(jìn)行治療，以減少抗精神病藥物引起的肝功能損害，確保臨床用藥安全[3-4]。葡醛內(nèi)酯片與復(fù)方甘草酸苷片是臨床常用的保肝藥物，二者的成分及作用機(jī)制有所不同，對(duì)于保肝治療的效果也有所差異[5-6]。本研究通過(guò)對(duì)比分析復(fù)方甘草酸苷片與葡醛內(nèi)酯片對(duì)抗精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高的療效和不良反應(yīng)，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年5月在院治療的精神分裂癥患者100例，隨機(jī)分為葡醛內(nèi)酯組和復(fù)方甘草酸苷組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有個(gè)性改變、思維、情感及行為分裂等癥狀，且符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》對(duì)精神分裂癥的診斷[7];服用抗精神病藥物后谷丙轉(zhuǎn)移酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)移酶（AST）指標(biāo)升高超過(guò)正常值的1.5倍;患者及家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性肝臟疾病者;服用抗精神病藥物前存在肝臟損害者;低血鉀及高血壓未控制者;妊娠期哺乳期女性患者。

1.2 方法 葡醛內(nèi)酯組服用葡醛內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023789，規(guī)格：0.1 g*100片）口服200 mg/次，3次/d。復(fù)方甘草酸苷組使用復(fù)方甘草酸苷片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：西安利君制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093006，規(guī)格：25 mg：12片*3板），口服50 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)用藥2個(gè)月，保肝治療期間抗精神病藥物治療不終止。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比轉(zhuǎn)氨酶水平變化。于治療前后抽取患者的空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后分離血清，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日立7600）檢測(cè)ALT、AST、TBIL及γ-GT水平。（2）對(duì)比治療效果。顯效：乏力、惡心、厭食、腹脹等相關(guān)癥狀消失，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平恢復(fù)正常;有效：肝功能損害等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平有所下降，但未至正常范圍：無(wú)效：肝功能損害癥狀無(wú)改善甚至加重，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平無(wú)明顯下降，甚至上升?？傆行?顯效+有效。（3）對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所得數(shù)據(jù)在錄入Excel表格后，使用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料以（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 葡醛內(nèi)酯組中男28例，女22例;年齡18～76歲，平均（46.0±8.8）歲;服用抗精神病藥物：奧氮平15例，利培酮10例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪5例，阿立哌唑4例;單藥服用38例，聯(lián)合用藥12例。復(fù)方甘草酸苷組中男26例，女24例;年齡18～75歲，平均（45.5±9.0）歲;服用抗精神病藥物：奧氮平13例，利培酮9例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪6例，阿立哌唑4例，齊拉西酮2例;單藥服用36例，聯(lián)合用藥14例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后轉(zhuǎn)氨酶水平變化情況比較 治療前復(fù)方甘草酸苷組與葡醛內(nèi)酯組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與葡醛內(nèi)酯組比較，復(fù)方甘草酸苷組更低，組間數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療效果比較 復(fù)方甘草酸苷組的治療總有效率高于葡醛內(nèi)酯組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.336，P=0.037），見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.154，P=0.695），見(jiàn)表3。

3 討論

轉(zhuǎn)氨酶主要存在于肝細(xì)胞中，是機(jī)體代謝所必需的“催化劑”，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死、中毒、損傷等情況時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶可釋放入血，導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶升高，是反應(yīng)肝功能的常用指標(biāo)[8-10]。精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高，是因服用抗精神病藥物導(dǎo)致的肝功能損傷而發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，與藥物的直接毒性作用、過(guò)敏反應(yīng)等因素有關(guān)[11-12]。轉(zhuǎn)氨酶升高若不及時(shí)治療可導(dǎo)致葡萄糖、脂肪及蛋白質(zhì)等代謝障礙，并使TBIL、γ-GT等水平上升，引發(fā)肝臟損傷，導(dǎo)致肝功能代謝障礙下降，并影響患者對(duì)抗精神病藥物的耐藥性及治療效果，因此需及時(shí)予以有效的保肝治療，以改善患者肝功能和預(yù)后[13-14]。

本研究結(jié)果顯示治療后兩組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，兩組比較復(fù)方甘草酸苷組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明對(duì)抗精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片，相較于葡醛內(nèi)酯片可更好地改善肝功能指標(biāo);復(fù)方甘草酸苷組的治療有效率高于葡醛內(nèi)酯組，提示復(fù)方甘草酸苷片的治療效果優(yōu)于葡醛內(nèi)酯片。葡醛內(nèi)酯片的有效成分為葡醛內(nèi)酯，是人體肝臟產(chǎn)生的葡萄糖代謝產(chǎn)物，能在酶的催化作用下打開(kāi)內(nèi)環(huán)酯，轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧?，與肝臟、腸道內(nèi)的酚基、羥基、羧基及氨基的代謝產(chǎn)物、毒物及藥物結(jié)合，形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，隨尿液排出體外，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原的分解，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[15-17]。復(fù)方甘草酸苷的主要活性成分為β-甘草酸、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，能抑制磷酸酶A2的活性，抑制激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，發(fā)揮抗炎、預(yù)防纖維化和類(lèi)固醇樣作用，減輕肝臟損傷，降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[18]，因此二者均可有效地降低轉(zhuǎn)氨酶水平，改善肝功能指標(biāo)。但相較于葡醛內(nèi)酯片，復(fù)方甘草酸苷片能調(diào)節(jié)活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，誘導(dǎo)γ-干擾素的合成，促進(jìn)胸腺T淋巴細(xì)胞分化作用，提高患者的免疫功能[19-20]，更利于促進(jìn)肝臟細(xì)胞功能的恢復(fù)，從而更有效的降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果。

本研究顯示兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，證實(shí)復(fù)方甘草酸苷片與葡醛內(nèi)酯片的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。分析原因是復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和鹽酸半胱胺酸組成等人體必需的活性成分，無(wú)藥物毒性作用，安全性好，而葡醛內(nèi)酯片為自然產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，無(wú)毒副作用，二者均不產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面相當(dāng)。綜上，與葡醛內(nèi)酯片比較，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片治療抗精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高對(duì)于降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果有更顯著的作用，兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

參考文獻(xiàn)

[1] Patrick Bach，Anne Koopmann，Derik Hermann，et al.Massive Creatine Kinase Elevation in 2 Patients During Short-Term and Low-Dose Antipsychotic Monotherapy With Quetiapine[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2018，38（4）：1.

[2]王建云，周瑩荃，賈忠，等.不同藥物預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損害的療效比較[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（6）：66-68.

[3]張海叢，郭立杰，王超，等.不同種類(lèi)藥物所致藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)研究[J].臨床誤診誤治，2019，32（1）：45-50.

[4]焦栓林，趙曉蕊，歐陽(yáng)洪，等.復(fù)方甘草酸苷在重型肝炎恢復(fù)期抗纖維化治療的療效觀(guān)察[J].肝臟，2018，23（1）：50-53.

[5]林小田，王昱，謝媛琪，等.替比夫定和甘草酸二銨聯(lián)合治療肺結(jié)核合并慢性乙肝病毒攜帶者[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2018，18（10）：1054-1057，1060.

[6]馮香艷，馮增濤，馬玉卓，等.復(fù)方甘草酸苷片治療自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁肝硬化重疊綜合征的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（3）：240-243.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[8] Ayaka S，Bae S K，Gushima T，et al.Drug-induced Liver Injury Associated with Mosapride Citrate：A Report of Two Cases[J].Internal Medicine，2017，56（1）：41-45.

[9]琚明亮，黃濤，劉成林，等.精神分裂癥和抗結(jié)核藥物所致肝損傷共同致病基因的篩選與驗(yàn)證[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2017，43（2）：77-84.

[10]何磊英，施小平，陳衛(wèi)紅，等.非典型抗精神病藥物奧氮平， 利培酮與阿立哌唑?qū)Ω喂δ艿挠绊慬J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（1）：14-17.

[11]朱月萍，錢(qián)峰，朱偉，等.復(fù)方甘草酸苷與還原型谷胱甘肽聯(lián)用對(duì)藥物性肝損傷患者肝功能指標(biāo)改善作用的療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2017，16（5）：995-997.

[12]孔令光，林崇光，黃倩倩，等.5種抗精神病藥物治療精神分裂癥對(duì)肝功能和心功能指標(biāo)的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2018，33（3）：196-200.

[13]陳靜.左卡尼汀聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療巨細(xì)胞病毒感染所致小兒肝損傷50例療效分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2018，25（5）：530-531.

[14]李獻(xiàn)斌，張洪霞.水飛薊賓葡甲胺片治療抗精神藥物引起的肝功能損害的療效觀(guān)察[J].中國(guó)處方藥，2017，15（7）：85-86.

[15]蔡道堂.復(fù)方甘草酸苷片或護(hù)肝片對(duì)抗精神藥物引起轉(zhuǎn)氨酶升高的療效觀(guān)察[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（22）：61-62.

[16]曾娟.熊去氧膽酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療乙肝肝硬化伴膽汁淤積效果及對(duì)患者生化指標(biāo)水平的影響評(píng)價(jià)[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2018，2（9）：78.

[17]鄭岳，楊麗敏，王晉升.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合替比夫定治療乙肝患者早期肝硬化臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（9）：1174-1177.

[18]張志娟，張從玉，姜敏，等.復(fù)方甘草酸苷在抗結(jié)核治療中減少肝損傷發(fā)生率的Meta分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018，27（5）：4-7，68.

[19]孫海濤.復(fù)方甘草酸苷膠囊與白芍總苷膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病臨床療效分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2017，2（21）：96-98.

[20]匡中國(guó)，彭韜，羅品蘭，等.復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性重癥肝炎患者的治療價(jià)值分析與評(píng)估[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（70）：13797-13798.

（收稿日期：2019-07-26） （本文編輯：周亞杰）