老年認知障礙與同型半胱氨酸的相關性分析

隨著社會人口老齡化進程的加快，腦梗死發(fā)病率越來越高，腦梗死后認知功能障礙引起較多學者關注，已成為目前研究熱點。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥被認為是腦梗死獨立危險因素，同時也是老年認知障礙的主要危險因素，本研究探討高Hcy血癥與腦梗死認知功能障礙的相關性，以期對腦梗死后不同程度認知功能障礙進行早期干預，以減少后期癡呆的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 參照第四屆全國腦血管病學術會議腦梗死診斷標準；經(jīng)頭顱核磁證實為腦梗死；意識清楚、精神及情緒穩(wěn)定，能配合完成各項檢查；年齡65歲～85歲；受教育程度中學以上；Hachinski缺血指數(shù)(His)>7分。根據(jù)認知水平進行分組，癡呆組：符合DSM-Ⅳ癡呆診斷標準，簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分<24分，日常生活能力(ADL)>20分；正常組：MMSE評分>27分，ADL<14分；輕度認知障礙(MCI)組：符合1999年peterson MCI診斷標準，MMSE評分≥24分～27分，ADL<14分。

1.1.2 排除標準 腦部其他器質(zhì)性疾?。荒X外傷、帕金森、阿爾茨海默病等；煤氣中毒；遺傳性疾??；嚴重心、肺、肝腎疾病；甲狀腺等內(nèi)分泌疾?。荒[瘤；焦慮、抑郁癥及其他精神性疾病等。

1.2 一般資料 選取我院2015年1月—2015年12月80例符合納入標準病人。入院后進行神經(jīng)心理量表評定MMSE、ADL評分后分組，根據(jù)納入與排除標準分為3組，癡呆組37例，男20例，女17例；年齡71.73歲±4.74歲，正常認知組22例，男12例，女10例；年齡72.05歲±5.75歲，MCI組21例，男11例，女10例；年齡70.47歲±6.16歲。按Hcy水平分為3組：<16 μmol/L組、16 μmol/L～30 μmol/L組、>30 μmol/L組，分別統(tǒng)計3組例數(shù)及MMSE總分和各項評分。

1.3 Hcy、葉酸及維生素B12檢測 Hcy檢測方法：抽取清晨空腹采取靜脈血≥2 mL，采用日立7600生化分析儀，應用循環(huán)酶法。葉酸及維生素B12檢測方法：抽取清晨空腹采取靜脈血≥2 mL，采用全自動發(fā)光法。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較(見表1)

表1 3組一般資料比較

2.2 3組葉酸、維生素B12、Hcy水平和MMSE評分比較(見表2)

表2 3組葉酸、維生素B12、Hcy水平和MMSE評分比較(±s)

2.3 不同水平Hcy亞組MMSE評分比較(見表3)

表3 不同水平Hcy亞組MMSE評分比較(±s) 分

2.4 Hcy與MMSE評分、葉酸、維生素B12相關性分析 Hcy與MMSE評分呈負相關(r=-0.715，P<0.05)。癡呆組Hcy與MMSE評分呈負相關(r=-0.912，P<0.05)；MCI組Hcy與MMSE評分呈負相關(r=-0.350，P<0.05)。Hcy(y)與葉酸(x)呈負相關(r=-0.501，P<0.05)，直線回歸方程：y=40.396-1.21x；Hcy(y)與維生素B12(x)呈負相關(r2=-0.463，P<0.05)，直線回歸方程：y=38.252-0.025x。

3 討 論

Hcy是一種含有巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝中重要的中間產(chǎn)物。葉酸及維生素B12是Hcy代謝途徑主要物質(zhì)，甲基-維生素B12、甲基-四氫葉酸為Hcy代謝提供甲基，使Hcy再甲基化[1]，從而被細胞清除，任意一種或全部缺乏均導致Hcy代謝障礙，從而使Hcy升高。其主要病理生理作用包括，①內(nèi)皮毒性作用，引起內(nèi)皮細胞損傷，破壞血管彈力層及膠原纖維，Sauls等[2]認為Hcy的巰基通過氧化應激導致血管內(nèi)皮細胞凋亡；②刺激血管平滑肌細胞增生[3]；③致血栓作用，可促進血栓調(diào)節(jié)因子表達，激活蛋白C與凝血因子Ⅴ等，促進血小板黏附與聚集；④導致脂肪、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝紊亂；⑤干擾谷胱甘肽合成；⑥影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基反應，影響體內(nèi)許多物質(zhì)甲基化，如核酸、蛋白甲基化，從而影響細胞發(fā)育與分化，這是Hcy致病的關鍵因素。硫化的Hcy通過強大的反饋機制，抑制甲基轉(zhuǎn)移作用，且誘導神經(jīng)元內(nèi)多種物質(zhì)如核蛋白、結構蛋白等發(fā)生甲基化，從而使神經(jīng)元變性和凋亡，均導致認知功能障礙[4]。

高Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是認知功能損害的獨立危險因素[5-6]，可能通過以下機制：①使細胞內(nèi)腺苷濃度下降及S-腺苷-L-高半胱氨酸升高，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，從而導致癡呆發(fā)生[7]；②減少蛋白磷酸酶2A異三聚體的形成，導致Tau蛋白過度磷酸化，增強β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性，使神經(jīng)元對損害與凋亡更敏感[8]，使磷脂酰絲氨酸外露，導致細胞凋亡[9]；③Sauls等[2]認為Hcy通過氧化應激導致血管內(nèi)皮細胞凋亡，可使氧自由基與過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮損害[10]，從而使海馬神經(jīng)元對微血管病變或缺血更敏感，使海馬區(qū)表現(xiàn)阿爾茲海默病特征性改變[11]，血管內(nèi)皮損害可終生破壞認知功能，加重阿爾茲海默病的發(fā)生與進展[12]；減少內(nèi)源性血管擴張劑的產(chǎn)生或生物利用等[13]。

認知功能包括記憶力、定向、思維、學習、注意力、視空間辨別能力等因素，是人體適應社會的重要高級神經(jīng)活動。影響認知能力的主要疾病包括阿爾茨海默病、帕金森、腦血管病、一氧化碳中毒、變性疾病、腦白質(zhì)病變、甲狀腺、糖尿病等內(nèi)分泌疾病、腫瘤、梅毒等及其他代謝性疾病，其中腦梗死是影響認知功能的主要疾病之一。

認知障礙包括癡呆和MCI。MCI是介于正常與癡呆之間的一種認知水平，因此早期識別MCI有重要意義。Algaidi等[14]發(fā)現(xiàn)長期暴露于高Hcy能引起視空間、海馬信號與神經(jīng)可塑性改變。癡呆病人多伴有海馬病變，因此推測認知-海馬-Hcy存在某種相關性，因此需要大樣本研究進一步證實此種推測。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，Hcy水平越高，MMSE評分越低，癡呆組和MCI組Hcy與MMSE均呈負相關，即Hcy越高，認知障礙程度越重，在記憶、語言及計算力方面均有不同程度下降，推測Hcy可能通過影響記憶、語言及計算力，從而影響認知功能。國內(nèi)有研究顯示，過高Hcy導致認知障礙與癡呆發(fā)生[15-16]。Ravaglia等[17]對650例認知障礙病人進行MMSE評分，發(fā)現(xiàn)隨著Hcy水平升高，MMSE評分逐漸降低，與本研究結果基本一致。本研究結果發(fā)現(xiàn)維生素B12、葉酸水平越低，Hcy越高，MMSE評分越低，即認知障礙越重，故腦梗死病人發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高，應該積極補充葉酸及維生素B12，降低Hcy，對預防認知障礙有重要意義[16]。腦梗死后合并MCI應積極補充葉酸及維生素B12以進一步預防癡呆發(fā)生。