王培正

（平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)（ERCP）治療膽總管結(jié)石已被臨床廣泛應(yīng)用，但術(shù)后結(jié)石殘留率和復(fù)發(fā)率較高，與手術(shù)未消除膽總管結(jié)石的病因和促排效果不理想有關(guān)[1]。既往研究表明，膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后存在明顯的膽汁成石趨勢，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏抑制膽石形成、復(fù)發(fā)的有效藥物和方法[2,3]。近年來，膽石利通證實對各種成分結(jié)石具有良好的溶石和排石效果，可能與膽石利通可改善膽汁理化性質(zhì)和逆轉(zhuǎn)成石性膽汁有關(guān)，有望成為輔助ERCP治療膽總管結(jié)石的重要藥物。目前關(guān)于膽石利通抑制膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后膽石形成、復(fù)發(fā)的研究較少，能否顯著降低膽汁致石性仍存在爭議。本研究探討膽石利通對膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后膽汁致石性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2015年10月—2016年10月收治的108例行ECRP的膽總管結(jié)石患者的臨床資料，根據(jù)術(shù)后是否采取膽石利通治療分為兩組；對照組52例，男29例，女23例；年齡26～79歲，平均年齡（67.02f4.36）歲；觀察組56例，男30例，女26例；年齡25～78歲，平均年齡（68.3f4.27）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：已接受ERCP治療；對膽石利通無禁忌癥，配合術(shù)后治療；臨床資料齊全，配合隨訪檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能衰竭、膽系腫瘤、膽管炎、肝硬化、胰腺炎、免疫性疾病者；繼發(fā)性膽管結(jié)石者；妊娠或哺乳期婦女。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組均采取ERCP治療，術(shù)后對照組采取常規(guī)治療，包括平衡液補液、谷胱甘肽保肝、泮托拉唑抑酸、頭孢哌酮鈉抗感染、生長抑素抑酶等，持續(xù)治療7日；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予膽石利通（山東步長制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10970036，規(guī)格：0.45 g）治療，用法用量：2.7 g，tid，po，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

收集兩組患者術(shù)時及術(shù)后2周的膽汁，采用HF-180全自動生化分析儀測定膽汁成分，包括總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、膽固醇 （CH）、磷脂 （PHL）、總膽汁酸（TBA），檢測試劑盒均由上海鈺博生物科技有限公司提供，計算間接膽紅素（UCB）和膽汁成石趨勢指標(biāo)，包括膽汁成石指數(shù)（LI）、膽汁游離膽紅素百分比（UCB）、膽汁綜合成石趨勢Z值[4]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)時及術(shù)后2周的膽汁成分比較

觀察組術(shù)后2周TB、CH水平低于對照組，TBA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組術(shù)時及術(shù)后2周的膽汁成石趨勢指標(biāo)比較

觀察組術(shù)后2周LI、UCB、Z值均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組術(shù)時及術(shù)后2周的膽汁成分比較

表2 兩組術(shù)時及術(shù)后2周膽汁成石趨勢指標(biāo)比較

2.3 兩組隨訪觀察指標(biāo)比較

觀察組術(shù)后1個月彩超復(fù)查結(jié)石殘留率、12個月復(fù)發(fā)率小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組隨訪觀察指標(biāo)比較

3 討論

盡管ERCP不斷完善，但膽總管結(jié)石患者術(shù)后結(jié)石殘留、復(fù)發(fā)問題仍未得到有效解決，目前用于抑制膽石形成、復(fù)發(fā)的藥物較少，效果不滿意。近年來，中藥用于膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后治療的相關(guān)研究較多，主要目的在于溶石和防石，如梁永忠[5]研究證明膽石利通對膽汁成分和成石趨勢的影響具有積極作用；侯淑英等[6]在動物實驗中發(fā)現(xiàn)膽石利通能逆轉(zhuǎn)大鼠膽汁成石的趨勢。膽石利通由硝石、白礬、郁金、金錢草、大黃等中藥組成，可促進(jìn)膽汁分泌、溶解膽汁中膽固醇、促進(jìn)結(jié)石溶解，還可拮抗膽道感染、自由基作用，但作用機(jī)制仍不明確[7]。此外，最新研究表明，膽石利通在改善膽道運動和利膽方面具有顯著作用，是否與調(diào)節(jié)膽汁成分有關(guān)有待深入研究[8-9]。

膽石形成的原因復(fù)雜，當(dāng)前普遍認(rèn)可膽汁熱力學(xué)平衡體系失衡為主要原因，我們推測膽汁成分改變、病理性膽汁成分過飽和為導(dǎo)致膽石形成的基礎(chǔ)。本研究主要探討膽石利通對膽汁致石性的影響，結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后2周膽汁TB、CH水平低于對照組，TBA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與黃菊萍[10]等的研究街結(jié)果類似；說明膽石利通對膽汁成分具有調(diào)節(jié)作用，可改善部分病理性膽汁成分。膽汁綜合成石趨勢Z值，較膽汁成分更能反映膽汁成石趨勢，本研究中部分膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后Z值仍高于臨界值，通過膽石利通調(diào)節(jié)膽汁成分，有助于逆轉(zhuǎn)膽汁成石趨勢。結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后2周LI、UCB、Z值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；隨訪可知，觀察組術(shù)后1個月彩超復(fù)查結(jié)石殘留率、12個月復(fù)發(fā)率均顯著小于對照組。證實膽石利通能夠抑制膽汁成石趨勢，防止膽石形成和復(fù)發(fā)，提示膽石利通降低膽汁致石性的主要機(jī)制可能是降低膽汁TB、CH水平，提高TBA水平，但有待擴(kuò)大樣本量，采取前瞻性對照研究，深入分析膽石利通影響膽汁致石性的作用機(jī)制。

綜上所述，膽石利通可改善膽總管結(jié)石患者ERCP術(shù)后部分病理性膽汁成分，降低膽汁致石性，對抑制膽石形成、復(fù)發(fā)均具有積極作用，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。