關(guān)于我國仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)的研究及建議

馮毅，朱波

摘要：2013年2月啟動(dòng)的仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作是國家食品藥品監(jiān)督管理總局為執(zhí)行國家藥品安全“十二五”規(guī)劃而開展的一項(xiàng)重要工作。工作從啟動(dòng)至今已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，同時(shí)也存在一些問題，特別是以藥物體外溶出作為主要的評價(jià)方法缺乏科學(xué)及法律依據(jù)，若不能妥善解決，將無法達(dá)到“十二五”規(guī)劃所設(shè)定的目標(biāo)，也會給公眾用藥的帶來安全隱患，給我國政府在民生保障方面的聲譽(yù)帶來負(fù)面影響。為了科學(xué)完整地做好仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作，避免仿制藥安全事故的發(fā)生，我們開展了國際經(jīng)驗(yàn)研究，組織行業(yè)調(diào)研，并提出行業(yè)建議，通過這些改進(jìn)措施來促進(jìn)我國仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作，期望有利于中國制藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作現(xiàn)存的3大問題。（1）仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)忽略了質(zhì)量體系的重要性。藥品質(zhì)量體系對于藥品質(zhì)量管理非常重要，藥品質(zhì)量是通過質(zhì)量體系來保障的而不能僅僅通過成品檢驗(yàn)來評價(jià)藥品質(zhì)量。（2）參比制劑的選定方法存在重大錯(cuò)誤。根據(jù)已公布的方案和原則，仿制藥的參比制劑將由生產(chǎn)廠商自由申報(bào)，由藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核和專家審評，最終由國家食藥總局審批確定。這種遴選方法會造成仿制藥被錯(cuò)誤選定為參比制劑。相比之下，國際上技術(shù)先進(jìn)國家如美國、歐盟和日本無一例外地將第一個(gè)批準(zhǔn)上市的新藥作為唯一參比藥，而非將仿制藥作為后續(xù)仿制藥的參比藥。（3）錯(cuò)誤地把體外溶出曲線比較作為主要評價(jià)方法。體外溶出曲線的比較僅是證明藥學(xué)一致的一部分方法而無法驗(yàn)證整體質(zhì)量一致性，而歐美日等國家都把體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)作為仿制藥注冊監(jiān)管的法規(guī)要求。國際領(lǐng)先科研機(jī)構(gòu)和組織通過大量研究從眾多藥品中僅慎重挑出約20至40個(gè)品種，建議各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)可考慮對這些品種免除生物等效試驗(yàn)而僅依靠體外溶出方法來判斷是否生物等效。然而，本次一致性評價(jià)工作中首批進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)的75個(gè)品種中僅有14個(gè)屬于上述推薦的可免除生物等效性試驗(yàn)的品種，其余61個(gè)均屬于國際上不允許豁免生物等效試驗(yàn)的品種。根據(jù)我國的國情，參考了國際上仿制藥質(zhì)量評價(jià)技術(shù)先進(jìn)國家的做法，提出了解決兩個(gè)問題的兩項(xiàng)具體建議。（1）與國家修改《藥品管理法》修訂工作并軌，先完善目前的立法缺失，將相關(guān)重要概念定義（如參比藥、仿制藥）以及仿制藥一致性評價(jià)的關(guān)鍵原則和要求規(guī)定在《藥品管理法》中。其后修改評價(jià)工作的現(xiàn)行方案。（2）如上述最優(yōu)路徑難以落實(shí)，則由國家食藥監(jiān)總局出臺部門規(guī)章，逐步建立法定參照藥體系，明確目前仿制藥一致性評價(jià)工作的分步實(shí)施辦法：首先重視以GMP系統(tǒng)為主的質(zhì)量體系的達(dá)標(biāo)或一致性評價(jià)，從而淘汰一部分在生產(chǎn)制造管控系統(tǒng)不合格的仿制藥產(chǎn)品；其次通過以體外溶出方法為主的藥學(xué)一致性評價(jià)，再淘汰藥學(xué)不達(dá)標(biāo)的仿制藥產(chǎn)品；最后進(jìn)行生物等效試驗(yàn)一致性評價(jià)，最終淘汰一批未達(dá)到生物等效的仿制藥產(chǎn)品。三輪一致性評價(jià)都達(dá)標(biāo)的產(chǎn)品才被認(rèn)定為與法定參照藥一致。上述改進(jìn)路徑將保證評價(jià)體系科學(xué)完整，而開展工作的成本相對較低，避免了重復(fù)評價(jià)，有效杜絕仿制藥安全問題的出現(xiàn)。采取上述改進(jìn)建議將使中國仿制藥監(jiān)管實(shí)踐達(dá)到世界先進(jìn)水平，確?！笆濉币?guī)劃中“仿制藥質(zhì)量達(dá)到國際先進(jìn)水平”的指標(biāo)的達(dá)成。世界先進(jìn)國家的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，最為有效的藥品監(jiān)管政策應(yīng)當(dāng)是既鼓勵(lì)真正的創(chuàng)新，又鼓勵(lì)高質(zhì)量的仿制藥的政策，因?yàn)闆]有原研藥的真正創(chuàng)新，就不可能有仿制藥的誕生，而沒有高質(zhì)量的仿制藥，則會限制藥品的可及性。采取這些改進(jìn)建議的積極意義是全方位的。它既可以保證我國百姓能用上安全有效且質(zhì)量可控的原研及仿制藥品，又將推動(dòng)我國制藥產(chǎn)業(yè)在當(dāng)下的國際化發(fā)展機(jī)遇中整體升級并最終占領(lǐng)國際市場。

來源出版物：中國新藥雜志, 2016, 25(1)： 19-26

入選年份：2016