MAPK 信號(hào)通路在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的 研究進(jìn)展

高世超，殷海波，劉宏瀟，等

摘要：絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路是在真核細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的一類絲/蘇氨酸蛋白激酶，可以被細(xì)胞外信號(hào)或刺激，如物理應(yīng)激、炎性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)菌復(fù)合物等激活，以此將細(xì)胞外信號(hào)逐級(jí)放大傳至細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性，調(diào)控相應(yīng)基因的表達(dá)，進(jìn)而引起細(xì)胞反應(yīng)的一類重要信號(hào)系統(tǒng)。在真核生物中MAPK 信號(hào)通路包括p38、ERK、JNK、ERK5 等多個(gè)亞家族。當(dāng)軟骨細(xì)胞受到炎性因子、機(jī)械應(yīng)力等刺激時(shí)，會(huì)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，將信號(hào)傳遞給各種轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控著軟骨組織的發(fā)生、改建、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及創(chuàng)傷修復(fù)等病理生理過(guò)程，而其中MAPKs 信號(hào)通路是介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷最重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。在骨關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程中MAPKs 信號(hào)通路也參與并調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞的凋亡、肥大化、鈣化以及增殖等生物學(xué)反應(yīng)。因此，調(diào)節(jié)MAPKs 信號(hào)通路的穩(wěn)定與OA 的病理變化過(guò)程密切相關(guān)。p38 蛋白激酶在骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞中處于樞紐地位，p38MAPK 在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程中可以被多種因素如炎癥因子、應(yīng)力誘導(dǎo)、高滲液等信號(hào)激活，而將信號(hào)傳遞給轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，參與軟骨細(xì)胞增殖、細(xì)胞表型的維持和分化、MMPs 的合成、炎癥因子和疼痛介質(zhì)的產(chǎn)生等，在OA 退化過(guò)程中扮演著重要的角色。JNK 在骨關(guān)節(jié)炎軟骨應(yīng)激損傷中發(fā)揮重要作用，JNK 信號(hào)通路激活參與軟骨細(xì)胞多種基質(zhì)代謝，但多集中在促進(jìn)MMPs的合成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解方面。ERK 在骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞分化和增殖中發(fā)揮重要介導(dǎo)作用，ERK 介導(dǎo)軟骨細(xì)胞的增殖和細(xì)胞的終末分化，而其下調(diào)的轉(zhuǎn)錄因子同時(shí)參與多種病理變化。總之，p38MAPK 及JNK 信號(hào)通路參與降解軟骨細(xì)胞外基質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，ERK 促進(jìn)軟骨細(xì)胞肥大化等重要作用，并且涉及上下游多種激酶及底物，為進(jìn)一步研究OA 病理機(jī)制打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

來(lái)源出版物：中國(guó)骨傷,2014,27(5):441-444

入選年份：2017

經(jīng)皮椎體成形術(shù)和經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療 骨質(zhì)疏松性椎體骨折的臨床療效分析

吳耀，武瑞星，王峰，等

摘要：目的：探討經(jīng)皮椎體成形術(shù)（percutaneous verte- broplasty，PVP）和經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（percutaneous kyphoplasty，PKP）治療骨質(zhì)疏松性椎體骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCF）的臨床療效。方法：對(duì)2007年1月至2010年2月收治的OVCF 的患者進(jìn)行回顧性分析，其中采用PVP 治療20例（PVP 組），男8例，女12例，年齡54～81 歲，平均（66.37±2.34）歲；采用PKP 治療20例（PKP 組），男11例，女9例，年齡56～79 歲，平均（65.12±3.21）歲。術(shù)后1、12 周及1年采用疼痛視覺模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）法、巴塞爾（Barthel index，BI）評(píng)分方法對(duì)術(shù)后患者疼痛緩解程度及日常生活功能的改善情況進(jìn)行評(píng)定；通過(guò)影像學(xué)資料觀察責(zé)任椎的前緣高度、后凸角度（Cobb 角）的變化。結(jié)果：PVP 組出現(xiàn)椎體后緣骨水泥滲漏1例，但無(wú)任何臨床癥狀，滲漏的骨水泥未用手術(shù)方法處理。兩組均無(wú)切口感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥。所有患者獲得1年以上隨訪。術(shù)后兩組VAS、BI 評(píng)分均較術(shù)前明顯下降（P＜0.01），疼痛緩解明顯，日常生活功能改善顯著。術(shù)后1、12 周及1年各時(shí)間段的VAS、BI 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)前，術(shù)后1、12周及1年的責(zé)任椎體前緣高度、Cobb 角變化在PVP 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在PKP 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），術(shù)后1、12 周及1年比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組術(shù)后各時(shí)間段的責(zé)任椎前緣高度及Cobb 角變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：PVP 和PKP 均能明顯緩解OVCF 患者的疼痛，完全或部分恢復(fù)患者的日常生活功能；PKP 在恢復(fù)責(zé)任椎前緣高度和矯正椎體后凸畸形方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，尤其是對(duì)壓縮程度較大的椎體高度恢復(fù)更明顯。

來(lái)源出版物：中國(guó)骨傷,2014,27(5):385-389

入選年份：2017

經(jīng)皮椎間孔鏡下選擇性減壓治療老年性腰椎管狹窄癥的療效分析

胡德新，鄭琦，朱博，等

摘要：目的：評(píng)價(jià)經(jīng)皮椎間孔鏡治療老年性腰椎管狹窄癥的臨床效果。方法：對(duì)2006年7月至2011年7月收治的60例老年性腰椎管狹窄癥患者進(jìn)行回顧性分析，其中男32例，女28例；年齡72～83 歲，平均（66.7±2.5）歲；病程1.8～16.0年，平均（5.2±1.8）年。按Pfirrmann等責(zé)任椎間盤退變分級(jí)均為Ⅲ級(jí)。根據(jù)手術(shù)方法不同分為傳統(tǒng)手術(shù)組和椎間孔鏡組，每組30例。觀察比較兩組患者圍手術(shù)期觀察指標(biāo)、圍手術(shù)期手術(shù)切口VAS 評(píng)分（術(shù)后12、24、48、72 h），采用Oswestry 功能障礙指數(shù)（ODI 評(píng)分）對(duì)兩組患者術(shù)前、術(shù)后6、24個(gè)月的日常生活能力進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：傳統(tǒng)手術(shù)組均使用鎮(zhèn)痛藥，而椎間孔鏡組只有3例應(yīng)用。椎間孔鏡組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間分別為（60.1±15.23）min，（12.5±5.5）mL，（4.27±1.23）d；傳統(tǒng)手術(shù)組分別為（90.2±25.33）min，（200.5±20.3）mL，（9.25±3.23）d。在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后使用鎮(zhèn)痛藥物例數(shù)和住院時(shí)間的比較上，椎間孔鏡組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后椎間孔鏡組疼痛程度較傳統(tǒng)手術(shù)組明顯降低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。60例患者均獲得至少24個(gè)月的隨訪。椎間孔鏡組術(shù)前ODI 評(píng)分（29.45±11.75）與傳統(tǒng)手術(shù)組術(shù)前ODI 評(píng)分（31.56±6.59）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者于術(shù)后6、24個(gè)月時(shí)ODI 評(píng)分均改善明顯，但椎間孔鏡組患者ODI 評(píng)分改善明顯 優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)組患者。結(jié)論：腰椎經(jīng)皮椎間孔鏡技術(shù)在手術(shù)切口、術(shù)中出血量、住院時(shí)間等方面具有微創(chuàng)優(yōu)越性，對(duì)脊柱穩(wěn)定結(jié)構(gòu)破壞最小，患者術(shù)后恢復(fù)快，是治療老年性腰椎管狹窄癥的一種新的有效的微創(chuàng)手術(shù)方式。

來(lái)源出版物：中國(guó)骨傷,2014,27(3):194-198

入選年份：2017