梁晨

(運(yùn)城護(hù)理職業(yè)學(xué)院，山西 運(yùn)城 044000)

0 引言

乳腺實(shí)性乳頭狀癌為臨床常見腫瘤疾病，屬于惡性程度低而且比較罕見的癌癥疾病類型[1，2]。自最新版WHO（2012年）[3]中，首次將乳腺實(shí)性乳頭狀癌列入新型特殊類型乳腺腫瘤分類。乳腺實(shí)性乳頭狀癌可分為兩個(gè)級(jí)別，即原位乳腺實(shí)性乳頭狀癌與乳腺實(shí)性乳頭狀癌伴浸潤(rùn)。由于乳腺實(shí)性乳頭狀癌比較罕見，且容易誤診其臨床病理，造成臨床治療受影響[4，5]。一直以來，乳頭狀腫瘤臨床病理診斷均屬于臨床乳腺病理學(xué)的難點(diǎn)之一，乳頭狀腫瘤定義、乳頭狀腫瘤分類以及乳頭狀腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的不一致性，以及良性病變、惡性病變之間的互相誤診，導(dǎo)致臨床認(rèn)識(shí)復(fù)雜化。國(guó)內(nèi)目前對(duì)于乳頭狀腫瘤的相關(guān)臨床研究較少，而且乳頭狀腫瘤的免疫表型、分子遺傳學(xué)特征以及生物學(xué)行為依然未被充分認(rèn)識(shí)。除此之外，乳頭狀腫瘤的預(yù)后判定難度較大，因此導(dǎo)致臨床治療效果差異較大。本次研究工作旨在探討分析28例乳腺實(shí)性乳頭狀癌的臨床病理?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將28例乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者納入研究工作，均為女性，年齡最小53歲，年齡最大為87歲，中位年齡（66.85±5.35）歲。所有乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者均符合WHO（2012年）中的關(guān)于實(shí)性乳頭狀癌的組織形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。所有乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者均知情同意，均簽署知情同意書，均配合本次研究工作。本次研究工作征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)與同意。

1.2 方法

1.2.1 影像學(xué)檢查方法

給予患者施行乳腺X線檢查、乳腺超聲檢查，并將檢查結(jié)果應(yīng)用乳腺影像報(bào)告數(shù)據(jù)系統(tǒng)（breastimaging reporting and data system，BI-RADS）進(jìn)行針對(duì)性評(píng)估與分級(jí)，若分級(jí)結(jié)果為4級(jí)以上，則可歸入陽性。其中，乳腺X線檢查方法可以仔細(xì)檢查患者的腫物位置、腫物密度、腫物形態(tài)、腫物邊緣、有無腫物鈣化，以及腫物鈣化形態(tài)、鄰近結(jié)構(gòu)等，并作出評(píng)估。乳腺超聲檢查方法可以仔細(xì)檢查患者的腫物回聲、腫物形態(tài)、腫物邊界、腫物大小、腫物內(nèi)部血流情況、腫物鄰近腺體結(jié)構(gòu)受累情況等，并作出評(píng)估。

1.2.2 檢測(cè)方法

首先選取代表性病變蠟塊，作連續(xù)切片（厚約4μm），給予蘇木精-伊紅染色；操作者于光鏡輔助下仔細(xì)觀察，實(shí)施免疫組織化學(xué)染色；采用ENVISION兩步法實(shí)施免疫組織化學(xué)檢查，并嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行；經(jīng)8.0EDTApH高壓鍋抗原修復(fù)處理ER抗體、PR抗體、C-erbB-2抗體、p63抗體、Calponin抗體、CK5/6抗體、Ki-67抗體、Syn抗體、CgA抗體；DAB顯色并進(jìn)行蘇木精對(duì)比染色，給予中性樹膠封固；并作陰性對(duì)照與陽性對(duì)照。

1.3 觀察指標(biāo)

分析28例乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者的臨床資料、大體觀察及病理學(xué)特點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析處理所得數(shù)據(jù)資料，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05代表差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析

本次研究中的28例患者均為女性患者，年齡53-87歲，中位年齡（66.85±5.35）歲；其中，經(jīng)常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺包塊者有13例，發(fā)生乳頭血性溢液者有15例；患者的病變位置主要為乳頭乳腺組織或者乳暈旁＜2cm乳腺組織。

2.2 大體觀察分析

本次研究中的28例患者中，可見明顯腫塊者有13例，其最小徑0.60cm，最大徑5.00cm，平均徑為（2.50±0.50）cm；實(shí)性結(jié)節(jié)者有9例，質(zhì)地偏中，表現(xiàn)為灰褐色或者灰白色；囊實(shí)性結(jié)節(jié)者有5例，部分囊性含有血性液體；腫塊不明顯者有1例，無發(fā)現(xiàn)特殊陽性。

2.3 病理學(xué)特點(diǎn)分析

腫瘤的臨床表現(xiàn)主要包括終末導(dǎo)管小葉單位膨脹性生長(zhǎng)，其腫瘤細(xì)胞主要呈現(xiàn)為整個(gè)導(dǎo)管腔受實(shí)體狀增生充填，形成界限清楚的圓形團(tuán)塊、卵圓形團(tuán)塊或不規(guī)則形團(tuán)塊；而且，團(tuán)塊內(nèi)可見纖細(xì)纖維血管軸心，軸心的鄰近細(xì)胞則表現(xiàn)為柵欄狀排列。其次，腫瘤細(xì)胞還可以表現(xiàn)為派杰樣方式累及鄰近導(dǎo)管壁、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤等。本次研究中的28例患者中，病理學(xué)特點(diǎn)分析可知，其腫瘤均表現(xiàn)為終末導(dǎo)管小葉單位膨脹性生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為實(shí)體狀增生，并且整個(gè)導(dǎo)管腔已充填，呈界限清楚的圓形團(tuán)塊、卵圓形團(tuán)塊或不規(guī)則形團(tuán)塊，而且團(tuán)塊內(nèi)可見纖細(xì)纖維血管軸心（軸心鄰近細(xì)胞表現(xiàn)為柵欄狀排列）；可見清楚細(xì)胞界限、較豐富細(xì)胞質(zhì)的多樣性腫瘤細(xì)胞形態(tài)（如卵圓形、梭形、多角形等）；其核分裂象活躍性較低，分布不均勻，核分裂象低于4個(gè)/10HPF；其中，病理性核分裂象者有5例，合并不同程度浸潤(rùn)性癌者有14例，同時(shí)合并黏液癌與神經(jīng)內(nèi)分泌癌者有7例，僅有神經(jīng)內(nèi)分泌癌者有2例。

3 討論

乳腺實(shí)性乳頭狀癌屬于較少見腫瘤類型，在《乳腺腫瘤的WHO分類（2012年版）》將乳腺實(shí)性乳頭狀癌作為獨(dú)立疾病的定義，且將其歸入導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變[6]。乳腺實(shí)性乳頭狀癌的組織學(xué)上特征性表現(xiàn)主要包括：①腫瘤膨脹性生長(zhǎng)；②纖維血管軸心；③合并有黏液分泌；④合并神經(jīng)內(nèi)分泌分化[7，8]。乳腺實(shí)性乳頭狀癌多見于老年女性人群，相關(guān)臨床研究表明50歲以下發(fā)生乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者約占5.00%，從本次研究結(jié)果可知，乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者的平均年齡為（66.85±5.35）歲。其中，乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者十分突出的臨床癥狀表現(xiàn)即為乳頭溢液，少部分乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者可觸及有乳腺腫塊，而部分乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者則無明顯臨床癥狀表現(xiàn)。經(jīng)超聲檢查結(jié)果顯示，約有90%乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者為邊界清楚的實(shí)性的低回聲不均質(zhì)團(tuán)塊的惡性乳頭狀病變，且病變部位與乳頭、乳暈緊鄰，部分乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者則表現(xiàn)為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤合并導(dǎo)管擴(kuò)張（或者合并積液）。乳腺實(shí)性乳頭狀癌的大體觀察表現(xiàn)為暗紅色，而且邊界清楚，質(zhì)地偏脆軟，部分可為囊性乳頭狀；而部分則為質(zhì)地較硬，灰白色，尤其是合并有浸潤(rùn)性癌時(shí)。在實(shí)施外科手術(shù)治療過程中，一般較容易發(fā)現(xiàn)腫瘤，但手術(shù)后標(biāo)本病變定位則具有較大難度，約50%標(biāo)本缺乏陽性意義發(fā)現(xiàn)。因此，在實(shí)施外科手術(shù)治療過程中，應(yīng)進(jìn)行病變標(biāo)記，手術(shù)后以廣泛取材，以利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變，及時(shí)確診。乳腺實(shí)性乳頭狀癌的典型組織學(xué)表現(xiàn)主要是終末導(dǎo)管小葉單位膨脹性生長(zhǎng)，而且伴有纖細(xì)纖維血管軸心，以及程度不同的玻璃樣變；乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者的腫瘤細(xì)胞形態(tài)比較溫和，可表現(xiàn)為梭形、卵圓形、漿細(xì)胞樣、印戒細(xì)胞樣，部分還可表現(xiàn)為派杰樣方式累及，或者累及鄰近導(dǎo)管壁、累及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤。

經(jīng)本次研究結(jié)果可知，乳腺實(shí)性乳頭狀癌以老年女性作為好發(fā)人群，該疾病患者的平均年齡為（66.85±5.35）歲；且乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者非常突出的臨床表現(xiàn)是乳頭溢液，少數(shù)無明顯特異性臨床表現(xiàn)。經(jīng)超聲檢查結(jié)果顯示，乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者中，約90%均為實(shí)性病變、邊界清楚低回聲，團(tuán)塊不均質(zhì)。乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者病變部位與其乳頭、乳暈緊鄰，個(gè)別患者可表現(xiàn)為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤合并導(dǎo)管擴(kuò)張或者導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤合并積液。乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者的典型組織學(xué)表現(xiàn)為終末導(dǎo)管小葉單位膨脹性生長(zhǎng)，可伴有程度不同的纖細(xì)纖維血管軸心玻璃樣變，其腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和，表現(xiàn)為梭形、卵圓形的漿細(xì)胞樣（或者印戒細(xì)胞樣）[9，10]。需要與乳腺實(shí)性乳頭狀癌鑒別的臨床病變主要包括有小葉原位癌、導(dǎo)管上皮普通性增生、乳腺肌上皮腫瘤以及包被性乳頭狀癌等。

綜上所述，臨床分析乳腺實(shí)性乳頭狀癌的疾病特點(diǎn)、臨床病理特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)其多見于老年女性，具有特殊組織學(xué)形態(tài)，具有特殊免疫表現(xiàn)，具有較明顯惰性生物學(xué)行為。